В настоящее время среди инфекций, передающихся половым путем (ИППП), все большее значение приобретают микроорганизмы, патогенные свойства которых ранее не учитывались. В связи с развивающейся устойчивостью этих возбудителей к антибиотикам [1], это в первую очередь относится к микоплазмозу и уреаплазмозу.

При уреаплазмозе и микоплазмозе, с одной стороны, наблюдается развитие воспалительных процессов уретры и других органов мочеполовой системы человека, с другой - урогенитальные микоплазмы, особенно Ureaplasma urealyticum, часто выявляются у практически здоровых лиц [2]. В то же время факторами, провоцирующими развитие или обострение уреаплазменной инфекции, могут быть присоединившиеся трихомонадные, хламидийные, бактериальные и вирусные инфекции, а также изменения гормонального фона и иммунного статуса организма [3]. Длительное сохранение антигенов и ДНК уреаплазм в составе циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) требует уточнения диагностических критериев, используемых для контроля за эффективностью проводимой этиотропной терапии [4].

Микоплазмы и уреаплазмы чувствительны к антибактериальным препаратам, которые влияют на синтез ДНК, РНК, белков и целостность клеточных мембран. Антибиотики перечисленных направлений действия относятся к группам тетрациклинов, макролидов, фторхинолонов, линкозаминов и аминогликозидов [5, 6]. Дифференцированная иммунотерапия сразу несколькими иммуномодуляторами часто приводит к дисбалансу в иммунограмме больных. Поэтому перспективными в лечении урогенитального уреаплазмоза являются иммуномодуляторы индуктора эндогенного интерферона (неовир, циклоферон, реоферон, виферон) [7].

Под наблюдением находились 577 больных (263 мужчин, 314 женщин в возрасте от 15 до 59 лет) с хроническим моно- и микст-урогенитальным уреаплазмозом. Сроки заболевания составляли от 1 года до 5 лет, диагноз был установлен на основании микробиологических и клинико-терапевтических критериев. Специальное иммунологическое и биохимическое обследование проводилось 127 больным с установленным диагнозом урогенитального уреаплазмоза, составившим четыре группы:

— 1-я группа сравнения (n=32)— получавшие лечение антибиотиками (офлоксацин, рокситромицин) с антиоксидантом токоферол ацетатом;

— 2-я группа (n=35) — получавшие лечение теми же антибиотиками с иммуномодулятором циклофероном;

— 3-я группа (n=60) — получавшие комбинированную терапию теми же антибиотиками с иммуномодулятором циклофероном и антиоксидантом токоферол ацетатом;

— контрольная группа (n=10) — практически здоровые лица.

Фторхинолон офлоксацин назначался по 200 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней с одновременным применением макролида рокситромицина по 150 мг 2 раза в сутки, в течение 10—14 дней. Циклоферон - 12,5% раствор индуктора эндогенного интерферона —вводили внутримышечно по 2 мл (всего 10 инъекций): первые 3 дня ежедневно, затем на 5-й день терапии — через день. Лицам женского пола местно назначались свечи виферон 500 тыс. ЕД per rectum через день (на курс - 10 свечей). Антиоксидантную терапию (всего 10 инъекций) проводили внутримышечным введением 30% масляного раствора токоферола ацетата (витамин Е) по 1 мл ежедневно на фоне иммунотерапии и совместно с аскорбиновой кислотой, обладающей синергическим действием, которая вводилась внутримышечно в виде 5% раствора по 1 мл ежедневно. Для оптимизации проводимой терапии назначался аевит по 2 капсулы на ночь ежедневно в течение 2 мес. Контрольное клинико-лабораторное обследование с целью установления этиологической излеченности проводили через 4 нед после окончания лечения.

Иммунологический контроль осуществляли путем определения показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Материалом для исследования служила венозная кровь и сыворотка. Степень иммунных расстройств (ИР) для иммунологических показателей рассчитывали по формуле [8]:

Если рассчитанная величина имеет знак «минус», у пациента определяется иммунная недостаточность, при знаке «плюс» — гиперфункция иммунной системы. Когда полученная величина лежит в интервале от 1 до 33%, то это соответствует I степени иммунных расстройств, от 34 до 66% — II, более 66% — III.

Рейтинговый алгоритм (РА) устанавливали по величине степени иммунных расстройств, для чего исследованные параметры иммунного статуса выстраиваются в порядке снижающейся значимости отличий от заданных значений.

Степень изменения иммунологических показателей под влиянием фармакологических средств определялась по формуле [8]:

Если полученная величина имеет знак плюс и лежит в интервале от 1 до 33% — это I степень иммуномодуляции, 34—66% — II, более 66% — III.

Из приведенных среднестатистических данных следует, что как при моно-, так и при микст-уреаплазмозе имеется тенденция снижения общих Т-лимфоцитов, повышения В- и 0-лимфоцитов в популяции, а также понижения хелперной и повышения супрессорной активности Т-лимфоцитов, повышения IgA, IgG, IgM, а также концентрации среднемолекулярных пептидов (СМП) и понижения показателей системы комплемента (см. таблицу).

Циклоферон и токоферол нормализовали содержание Т-лимфоцитов в группе c моноинфекцией с 48,6±1,82 до 54,3±1,5% и микстинфекцией с 43,13±1,81 до 53,7±1,65% при контроле 56,8±2,18% (р=0,041). 0-лимфоциты значительно уменьшились с 39,1±2,2 до 22,3±1,1%, в группе с микстинфекцией — с 39,7±1,13 до 24,7±1,48% при контроле 20,3±1,07% (p=0,022). Исходно сниженные показатели числа Тх-лимфоцитов в группе с моноинфекцией нормализовались (p=0,044): с 27,7±1,5 до 39,7±1,63% при контроле 40,9±1,94%, в группе с микстинфекцией — с 23,6±2,1 до 40,7±1,55%. Число супрессорных клеток (Тс) в группе с моноинфекцией уменьшилось (p>0,05): с 20,67±1,16 до 14,9±0,74% при контроле 13,1±0,54% и в группе с микстинфекцией с 17,73±1,24 до 12,6±0,49% (см. рисунок).

В 1-й группе формула расстройств иммунной системы (ФРИС) для больных с моноинфекцией: Т–1, В+2, 0+3, Тх–1, Тс+2, IgA+3, IgM+2, IgG+1, С–2, ЦИКк+1, ЦИКс+1, ЦИКм–1, СМП+3, ФП-2; микстинфекцией: Т–1, В+2, 0+3, Тх–1, Тс+2, IgA+3, IgM+2, IgG+1, С–2, ЦИКк+1, ЦИКс–1, ЦИКм–1, СМП+3, ФП–1.

РА для моно- и микстинфекции: III степень ИР - гиперфункция 0-лимфоцитов, IgA и СМП; II степень ИР — стимуляция В-, Тс-лимфоцитов, IgM, супрессия СК и фагоцитоза (ФП). РА для II—III степеней ИР: лечение не нормализовало большинство исследованных параметров.

Во 2-й группе ФРИС для больных с моноинфекцией: Т+1, В+2, 0+2, Тх–1, Тс+1, IgA+1, IgM+1, IgG–1, С–1, ЦИКк–1, ЦИКс–1, ЦИКм–1, СМП+3, ФП+1; с микстинфекцией: В: Т–1, В+2, 0+2, Тх–1, Тс+2, IgA–1, IgM+1, IgG+1, С+1, ЦИКк–1, ЦИКс+1, ЦИКм+1, СМП+3, ФП+1.

РА: III степень ИР - повышение уровня СМП в крови, II степень ИР - стимуляция В-, 0- Тс-лимфоцитов. Формула степени иммуномодуляции циклофероном для II—III-й степени ИР: В–1, 0+2, Тс+2, СМП+1. РА показал, что наиболее эффективно коррекция циклоферона действовала на показатели Тс- и 0-лимфоцитов - II степень иммуномодуляции, СМП - I степень иммуномодуляции и не действовала на показатели В-лимфоцитов.

В 3-й группе ФРИС для больных с моноинфекцией: Т–1, В+2, 0+2, Тх–2, Тс+3, IgA+1, IgM+2, IgG+1, С–2, ЦИКк–1, ЦИКс+1, ЦИКм–1, СМП+3, ФП–2; микстинфекцией: Т–1, В+2, 0+3, Тх–2, Тс+2, IgA–2, IgM32, IgG+2, С–2, ЦИКк+1, ЦИКс+2, ЦИКм–1, СМП+3, ФП–2.

РА: III степень ИР сопровождалась значительным повышением супрессивной активности лимфоцитов (Тс) и уровня СМП, являющихся, по-видимому, эндотоксинами уреаплазм, II степень ИР - гиперпродукцией В-лимфоцитов, IgM, снижением хелперной субпопуляции (Тх), СК и ФП.

Формула степени иммуномодуляции у больных в 3-й группе была: В–1, 0+1, Тх–2, Тс+2, IgA+2, IgM+1, IgG+2, СМП+1, ФП–1. Рейтинговый алгоритм показал, что наиболее эффективно коррекция циклоферона действовала на показатели Тс-лимфоцитов, IgA, IgG — II степень иммуномодуляции, 0-лимфоцитов, IgM, СМП - I степень иммуномодуляции и не действовала на показатели В-лимфоцитов и ФП.

Комплексное лечение больных с урогенитальным уреаплазмозом антибиотиками, иммуномодулятором циклофероном и антиоксидантом токоферолом вызывает достоверно выраженную иммуномодуляцию на Т- и В-системы иммунитета, активность системы комплемента и фагоцитоза: СМП (р=0,011), ФП (р=0,017), 0-лимфоциты (р=0,022), IgG (р=0,034), общие Т-лимфоциты (р=0,041), Тх-лимфоциты (р=0,044), В-лимфоциты (р=0,046) и недостоверно на систему комплемента (p=0,057), Тх/Тс (p=0,06), Тс-лимфоциты (p>0,05), IgA, IgM (p>0,05), ЦИК (p>0,05), ФП (p>0,05) по критериям Фридмана. Применение циклоферона достоверно повышает содержание в крови Т, В, Тх-лимфоцитов, улучшает показатели Тс-лимфоцитов, IgA, IgM, IgG, ЦИК, системы комплемента и ФП (р<0,05). Комбинированная терапия антибиотиками офлоксацином и рокситромицином, циклофероном и антиоксидантом токоферолом оказывает достоверное активирующее влияние на следующие показатели иммунограммы: СМП, ФП, IgG, Т-, Тх-, В, 0-лимфоциты (р<0,05).