Согласно современным представлениям старение — результат постепенного накопления дефектов в клетках и межклеточных структурах. В пожилом и старческом возрасте начинают преобладать атрофические, дистрофические и склеротические процессы во внутренних органах, снижаются иммунная защита и неспецифическая резистентность. Еще в прошлом веке Л. Хейфлик установил, что клетки имеют определенное предельное количество делений, которое они могут осуществить в течение всей жизни. Это ограничение, под названием «лимит Хейфлика», присуще всем клеткам в норме и составляет специфическую величину для каждого вида тканей, в том числе для кожи [1].
Кожа человека — сложный орган, выполняющий защитную, рецепторную, резорбционную, иммунную, эндокринную функции. При этом она имеет и эстетическое значение, влияя на взаимоотношения людей. Для большинства понимание своей внешней привлекательности имеет огромное значение, являясь залогом успешной карьеры, личного благополучия и материального благосостояния. Ухоженная кожа повышает самооценку, добавляет уверенности в собственных силах, дает ощущение молодости. Поэтому ее возрастные изменения воспринимаются весьма болезненно.
Стареющая кожа претерпевает структурные и функциональные изменения. Возрастные метаморфозы способствуют развитию кожных заболеваний. Ксероз кожи в этот период относится к частым хроническим дерматозам, негативные социальные аспекты которого трудно переоценить. В связи с этим число пациентов с той или иной степенью выраженности проявления ксероза и нуждающихся в дерматокосметических средствах ухода, остается достаточно высоким.
Возрастной ксероз — проявление старческой атрофии кожи. Данная патология представляет в сущности физиологическое явление возрастного характера, приобретая патологическое течение под воздействием экзо- и эндогенных факторов.
Явления старческой атрофии при любом типе старения развиваются после 45—50 лет. Кожа становится сухой, появляется шелушение, она легко собирается в медленно расправляющиеся складки, приобретает синюшный оттенок, усиливающийся просвечивающимися сосудами. Основные внешние признаки, такие как истончение, потеря эластичности, появление мелких морщин, часто сопровождаются расстройствами пигментации, появлением сенильных бородавок, невусов, телеангиэктазий и др. Появляются жалобы на выраженные неприятные ощущения в виде стягивания, покалывания, зуда кожи. Возрастной ксероз сопровождается гиперчувствительностью к метеофакторам, водным процедурам, применению косметических средств, а также предрасположенностью к воспалительным реакциям. Это объясняется тем, что при повреждении рогового слоя его проницаемость для антигенов повышается.
Гистологические признаки старения кожи довольно многочисленны, они имеются как в эпидермисе, так и в дерме. Возрастные изменения наиболее выражены в местах, подвергающихся воздействию неблагоприятных метеофакторов. Однако признаки, свойственные возрастной атрофии, обнаруживаются и на закрытых участках кожного покрова.
Главным структурным изменением эпидермиса является его умеренная атрофия, которая характеризуется уменьшением числа рядов клеток в каждом из слоев эпидермиса, утолщением рогового слоя [1].
Патогенез возрастного ксероза сложен, так как в основе его развития лежат генетически детерминированные изменения кожи. Главную роль в этом процессе принимают несколько механизмов, наиболее значимыми из которых являются окислительные реакции и гормональные изменения. С увеличением возраста в клетках кожи лавинообразно нарастает количество свободных радикалов, первичной мишенью которых становятся белки ферментативных систем. Снижение уровня эстрогенов и андрогенов приводит к угнетению митотической активности клеточных элементов. Ведущим симптомом структурно-функциональных нарушений эпидермиса является нарушение кератогенеза в виде замедления его активности. Данный процесс предусмотрен программой старения и находит свое отражение в виде нарушения клеточного гомеостаза при нормальном старении и при формировании возрастной патологии.
Известно, что барьерная функция кожи обеспечивается роговым слоем, т.е. корнеоцитами, окруженными липидной средой. Патоморфологические изменения, касающиеся старческой атрофии эпидермиса, обусловлены снижением митотической активности базального слоя, что приводит к недостаточно интенсивному обновлению эпидермальных структур. Этот процесс регулируется особым белком, находящимся в клетках шиповатого слоя — профилаггрином, который в клетках зернистого слоя преобразуется в филаггрин кератогиалиновых гранул. При кератогенезе большую роль играет также каскад ферментов, которые из клеток зернистого слоя попадают в межклеточное пространство, где регулируют синтез липидов для сборки мембранных структур. В составе липидных бислоев рогового слоя в количественном соотношении преобладают церамиды различной длины и степени насыщенности, а также свободные жирные кислоты и холестерин. Основным компонентом липидного матрикса являются длинноцепочечные церамиды, главная функция которых — сохранение целостности рогового слоя, эластичности, влажности, поддержание рН [1—4].
В последние годы выявлено, что уменьшение продукции поверхностных липидов кожи приводит к увеличению трансэпидермальной потери воды. Кроме того, снижение гидратации обусловлено нарушением в липидных структурах рогового слоя эпидермиса, их строении и расположении. Пониженный уровень церамидов вызывает появление дефектов в межклеточных липидных пластах и, соответственно, нарушает их барьерную функцию. Это обусловливает повышенную проницаемость для воды, которая, активно испаряясь, приводит к дегидратации эпидермиса, вызывая клинические проявления ксероза [1—3, 5].
Гистологически видимое утолщение рогового слоя служит признаком замедления процесса десквамации, при котором клетки начинают активно скапливаться на поверхности эпидермиса, что приводит к избыточному шелушению. В данном случае это предусмотрено компенсаторным физиологическим механизмом, регулирующим избыточную потерю влаги [6].
Ранее предполагалось, что именно водно-липидная эмульсия сальных и потовых желез выполняет барьерную функцию эпидермиса, а дистрофические процессы в микроциркуляторном русле приводят к угнетению функциональной активности себоцитов, вызывая ксероз кожи. Однако сальные железы активно работают на себорейных участках кожного покрова, в зоне лица, межлопаточной области и декольте, занимающих незначительную часть его поверхности. Для возрастной кожи, помимо снижения количества себума, характерна неполноценность кератогенеза. Именно недостаточность образования в роговом слое склеивающих липидных структур, в частности церамидов, придающих ему плотность и эластичность, приводит к нарушению компактности рогового слоя за счет нарушения сборки ламеллярных гранул в кератиноцитах.
В настоящее время появились эффективные средства, компенсирующие и восстанавливающие недостаточность функции эпидермального барьера. Установлено, что кожа способна усваивать жиры и масла, нанесенные на ее поверхность, и использовать их для построения своих собственных липидов. Эксперименты показали, что кожа может извлекать нужные ей жирные кислоты из экзогенных церамидов, фосфолипидов и триглицеридов. Действующие вещества, используемые в наружной терапии ксероза, проникают вглубь кожи через кератиновый слой путем абсорбции. На первом этапе происходит пенетрация субстанции препарата в поверхностные слои эпидермиса, а затем пермеация — последовательное проникновение в более глубокие слои кожи. При этом неповрежденный кератиновый слой выступает в роли депо, из которого действующие вещества постепенно проникают во все слои, оказывая лечебный эффект [4, 5].
Однако проницаемость разных областей кожного покрова неодинакова. Лекарственные вещества наиболее активно проникают в кожу лица, крупных складок, половых органов, где толщина рогового слоя минимальна. Менее доступны для наружного воздействия кожа туловища, конечностей и, наконец, наименее проницаемой зоной является кожа ладоней, локтей и подошв. Поэтому препарат, применяемый на участках с выраженным роговым слоем с целью компенсации дегидратации, должен содержать вещества, обладающие эффектом окклюзии, для предотвращения трансэпидермальной потери воды. Чаще всего с этой целью используются инвертные эмульсии (например, «вода в масле», где дисперсионной средой служат липиды, а дисперсной фазой — капли воды). Подобные средства ухода могут содержать вазелин, парафин, воск, ланолин и другие окклюзионные вещества, оказывающие также смягчающее действие. В состав увлажняющих средств могут быть включены и вещества, дающие гигроскопический эффект (т.е. способные притягивать и удерживать воду): глицерин, сорбит, гиалуроновая кислота, гидроксилированные органические кислоты. Новые поколения наружных средств, основанные на ламеллярных системах, в большом количестве содержат идентичные по составу и свойствам эпидермиса липидные комплексы [4].
Для изучения патогенетического действия и эффективности таких комплексных средств для ухода за кожей при возрастном ксерозе нам представлялось перспективным применение препарата Локобейз Рипеа. В состав его основы входят вазелин и жидкий парафин, обладающие окклюзионными свойствами, а также глицерин, удерживающий воду в роговом слое эпидермиса, что обеспечивает быстрое развитие эффекта. Препарат Локобейз Рипеа содержит все виды липидов, идентичных липидам кожи (холестерин, церамид-3, олеиновую и пальмитиновую кислоты) в соотношении, оптимальном для восстановления барьерной функции кожи и профилактики ее повреждения. Дисперсионная система крема типа «вода в жирах» с высоким содержанием липидов (63%) обеспечивает длительное увлажняющее действие. С этой же целью в препарат добавлены наночастицы (средний размер 0,9 мкм) твердого парафина, способствующие переносу эссенциальных липидов в глубокие слои эпидермиса, а также придающие средству матирующие свойства. Таким образом, состав Локобейз Рипеа оптимален для восстановления функций эпидермального барьера. Благодаря тому, что препарат не содержит консервантов, красителей и отдушек, он обладает крайне низким сенсибилизационным потенциалом и может применяться у пациентов, страдающих различными аллергодерматозами.
В исследовании принимали участие 30 пациентов в 3 группах по 10 человек в возрасте 45 лет и старше, с использованием стандартных показаний и схемы применения препарата Локобейз Рипеа. Крем рекомендовано наносить на кожу ежедневно тонким слоем 1 раз в день на ночь.
1-я группа: ксероз кожи области локтевых суставов.
2-я группа: ксероз кожи предплечий и голеней.
3-я группа: ксероз кожи стоп.
Диагноз установлен на основании жалоб пациента на сухость, зуд кожи; данных анамнеза (исключение генодерматозов, хронических заболеваний кожи, ксеродермии как симптома висцеральных заболеваний; данных локального статуса (процесс, локализованный на коже в области локтевых суставов, кожи предплечий, голеней, стоп. Кожа данных участков сухая, с нарушением рельефа, гиперкератозом, усилением кожного рисунка, покрыта мелко-, крупнопластинчатыми чешуйками).
Для изучения характера влияния препарата на морфофункциональное состояние стареющей кожи результаты исследования оценивали клинически, по данным локального статуса пациента и посредством неинвазивных методов морфофункциональной диагностики кожи. Инструментальные методы включали проведение себуметрии, корнеометрии, рН-метрии (прибор SOFT PLUS, «Catellani GROUP», Италия), и ультразвукового сканирования кожи с датчиком 22 МГц (ультразвуковой дерматологический сканнер DUB TPM, Германия).
Кроме того, в ходе исследования учитывали степень негативного влияния состояния сухости кожи на различные аспекты жизни с помощью дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ). Переносимость терапии, удобство, комфортность применения, побочные эффекты и осложнения оценивали на основании сравнительного анализа табличных данных, учитывающих субъективную оценку пациента и его лечащего врача.
Для анализа результатов исследования все показатели фиксировали в индивидуальных регистрационных картах. Продолжительность периода применения препарата и наблюдения за пациентами составляла 60 дней. Контрольный осмотр проводился на 14, 30 и 60-е сутки после начала терапии.
На первом контрольном осмотре у большинства пациентов отмечалось уменьшение зуда и сухости кожи. С их слов, первые проявления клинического эффекта наблюдались уже на 1-й неделе применения препарата. В ходе дальнейшего наблюдения через 1 мес прослеживалась хорошая динамика разрешения клинических и субъективных проявлений ксероза в 1-й и 2-й группах. В 3-й группе на 1-й неделе исследования 2 человека самостоятельно применяли крем 2 раза в день. При этом по сравнению с другими пациентами из этой группы у них отмечалось более выраженное увлажняющее действие препарата. На втором осмотре в 3-й группе состояние кожи пациентов улучшилось, но сохранялись остаточные десквамативные явления. На заключительном приеме через 2 мес выявлено стойкое улучшение состояния качества кожи у всех пациентов, включая и 3-ю группу.
В целом с учетом положительной динамики клинической картины у пациентов наблюдались улучшение цвета, влажности и эластичности кожи, структуры ее рельефа, восстановление нормального кожного рисунка, разрешение явлений гиперкератоза и шелушения. У пациентов в ходе исследования исчезали жалобы на выраженные неприятные ощущения в виде стягивания, покалывания, зуд кожи. При этом все пациенты отмечали удобство и комфортность применения препарата (табл. 1).
Улучшение внешнего вида кожи, субъективных ощущений пациента отразилось в показателе качества жизни (рис. 1).
Положительная динамика клинических проявлений соответствовала данным морфофункциональных показателей функции кожи (табл. 2, 3; рис. 2—4).
Ультразвуковое сканирование кожи в динамике подтвердило эффективность препарата (рис. 5).
Таким образом, в этом наблюдательном исследовании продемонстрирована высокая эффективность и хорошая переносимость препарата при регулярном его применении. В течение периода ухода за кожей средством Локобейз Рипеа наблюдается разрешение клинических проявлений ксероза, что улучшает качество жизни пациентов. При длительном применении препарата восстанавливается липидный слой эпидермиса, о чем свидетельствует нормализация влажности, стабильные рН и показатели себуметрии кожи. Вследствие этого изменяются структура и функция эпидермиса, что отражается в результатах ультразвукового сканирования: уменьшение толщины рогового слоя, выравнивание и уплотнение его рельефа. Данные признаки структурной организации эпидермиса характеризуют улучшение процесса кератинизации.
Значимых различий по группам при сравнении результатов в ходе длительного применения препарата не обнаружено.
Таким образом, клинические испытания эмолента Локобейз Рипеа подтверждают заявленные в инструкции показания по применению данного средства для ухода за сухой кожей. Данный эмолент восстанавливает эпидермальный липидный барьер и стабилизирует процессы кератогенеза. Хороший косметический эффект, удобство и комфортность его применения позволяют рекомендовать к использованию Локобейз Рипеа пациентам с возрастным ксерозом кожи верхних и нижних конечностей.