
Абдоминальные осложнения после оперативных вмешательств на сердце с искусственным кровообращением
Журнал: Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2021;(8):39-48.
DOI: 10.17116/hirurgia202108139
Прочитано: 4651 раз
Резюме
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Выявить факторы риска и возможные меры профилактики абдоминальных осложнений у пациентов после оперативных вмешательств на сердце с искусственным кровообращением.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Проведен ретроспективный анализ данных 9559 взрослых пациентов в возрасте 18—79 лет, которым выполнены кардиохирургические вмешательства в условиях искусственного кровообращения в период с 2012 по 2017 г. Выделено две группы пациентов: в 1-ю группу (основную) включены 47 (0,5%) пациентов с абдоминальными осложнениями (АО), потребовавшими ургентного хирургического вмешательства; во 2-ю группу (контрольную) вошли 9512 (95,5%) человек, у которых такие осложнения не возникали либо разрешились на фоне консервативной терапии.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Ургентного хирургического вмешательства у 47 (0,5%) пациентов потребовали и имели следующие АО: мезентеральная ишемия — у 30 (63,8%) пациентов, желудочно-кишечное кровотечение — у 8 (17%), панкреонекороз — у 4 (8,5%), перфоративная язва желудка/двенадцатиперстной кишки — у 3 (6,4%), острый холецистит — у 1 (1,2%). По результатам мультивариантного логистического регрессионного анализа факторами риска развития АО стали: возраст старше 65 лет (OR 1,08, 95% ДИ 1,02—1,03; p=0,001), наличие фибрилляции предсердий (OR 2,2, 95% ДИ 1,9—3,2; p=0,011) и мультифокального атеросклероза в анамнезе (OR 2,4, 95% ДИ 1,3—4,7; p=0,016), длительность ишемии миокарда более 90 мин (OR 2,042, 95% ДИ 2,003—2,6; p=0,021), использование двух и более препаратов, влияющих на сосудистый тонус (OR 1,002, 95% ДИ 1,001—1,003; p=0,004), периоперационная кровопотеря более 600 мл (OR 2,1, 95% ДИ 1,4—3,3; p=0,002). При анализе распределения АО по годам выявлено, что в период с 2012 по 2014 г. произошло 36 (76,6%) случаев, с 2015 по 2017 г. — 11 (23,4%). Анализ частоты АО с течением времени позволил сделать вывод, что на возникновение АО может влиять тип кардиоплегического раствора. Для оценки влияния типа кардиоплегического раствора на метаболический статус пациентов проведен сравнительный анализ клинических, лабораторных, биохимических показателей на пред-, пери-, послеоперационных этапах у пациентов, получавших кристаллоидную и тепловую кровяную кардиоплегию (КП), с длительностью периоперационной окклюзии аорты 90—210 мин. На периоперационном этапе индекс доставки кислорода (IDO2) был выше в группе с кровяной КП (p<0,001). В группе кристаллоидной КП чаще возникала необходимость использования двух и более препаратов для инотропной и/или вазопрессорной поддержки (p=0,037), фиксировали более высокий жидкостной баланс (p<0,001) и частоту гемотрансфузий (p<0,042). При сравнении послеоперационных значений биохимических показателей отмечено статистически значимое повышение уровня билирубина (p<0,001), трансаминаз, креатинфосфокиназы у пациентов с фармакохолодовой КП.
ВЫВОДЫ
1. Факторами риска развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта являются: возраст старше 65 лет, наличие фибрилляции предсердий (p=0,011) и мультифокального атеросклероза в анамнезе (p=0,016), снижение глобальной сократительной функции левого желудочка по Симпсону с фракцией выброса менее 40% (p=0,039), длительность ишемии миокарда более 90 мин (p=0,021), интраоперационная кровопотеря более 600 мл (p=0,002), уровень креатинина более 140 мкмоль/л после оперативного вмешательства (p=0,005), потребность в продленной искусственной вентиляции легких свыше 24 ч (p=0,023).
2. Применение кровяной КП, ретроградное заполнение, редукция объема экстракорпорального контура аппарата искусственного кровообращения, использование вспомогательного венозного дренажа с вакуумной поддержкой (VAVD controller) способствуют меньшей гемодилюции с более высокими периоперационными значениями Hb, Ht, IDO2 во время искусственного кровообращения, что в совокупности может служить профилактикой ишемического повреждения органов брюшной полости при продолжительных кардиохирургических вмешательствах.
Ключевые слова
- абдоминальные осложнения
- факторы риска абдоминальных осложнений
Дата поступления: 13.09.2020
Дата принятия в печать: 16.10.2020
Дата публикации: 07.08.2021
Введение
Абдоминальные осложнения (АО) развиваются у 0,3—4,1% пациентов после кардиохирургических вмешательств с искусственным кровообращением (ИК) и остаются серьезной проблемой, отягощая течение послеоперационного периода кардиохирургического пациента, увеличивая длительность госпитализации и летальность, достигающую 70—100% [1—3]. Практически все исследователи едины во мнении, что патогенетической основой развития абдоминальных катастроф после кардиохирургических вмешательств с ИК является органная висцеральная гипоперфузия, манифестирующая свои отрицательные проявления в зависимости от возраста, преморбидного фона пациента, особенностей и длительности течения периоперационного процесса. Нарушения висцерального кровообращения могут развиваться и в постперфузионном периоде на фоне стабильных гемодинамических показателей из-за увеличения кислородной потребности кишечной стенки верхнего и нижнего отделов брюшной полости [4, 5]. Диагностическим ошибкам при раннем выявлении клиники острой абдоминальной патологии у кардиохирургических пациентов способствует неспецифичность клинической симптоматики. В связи с этим на первый план выходит выявление факторов риска развития АО, прогнозирование и профилактика потенциальных причин их развития.
Цель исследования — выявить факторы риска развития и возможные меры профилактики АО после оперативных вмешательств на сердце с ИК.
Материал и методы
Исследование одноцентровое, базируется на ретроспективном анализе результатов лечения 9559 взрослых пациентов в возрасте 18—79 лет, которым выполнены кардиохирургические вмешательства в условиях ИК в период с 2012 по 2017 г. Пациенты разделены на две группы: в 1-ю (основную) группу включены 47 (0,5%) пациентов с АО, потребовавшими ургентного хирургического вмешательства; во 2-ю (контрольную) группу вошли 9512 (95,5%) пациентов, у которых данные осложнения не возникали либо разрешились на фоне консервативной терапии. До операции всем пациентам проводили фиброгастродуоденоскопию. Превентивно с профилактической целью назначали антисекреторную терапию (блокаторы H2-рецепторов гистамина, ингибиторы протонной помпы). Для антибиотикопрофилактики при отсутствии противопоказаний использовали цефалоспорины II поколения (цефуроксим 1,5—3 г) либо гликопептиды (ванкоминцин) при непереносимости пенициллинов и цефалоспоринов. ИК проводили на фоне системной гепаринизации, с коэффициентом перфузии 2,8—3 л/м2 в 1 мин, в нормотермическом режиме (температура венозной крови 36,5—36,6 °C). Перфузионное давление поддерживали на уровне 60—80 мм рт.ст., гематокрит — в пределах 25—30%, уровень гемоглобина менее 70 г/л расценивали как показание для гемотрансфузии. Защиту миокарда осуществляли фармакохолодовую кардиоплегию (ФХКП) НТК-раствором и/или кровяной тепловой кардиоплегией (КП). На момент окончания ИК инотропным препаратом выбора был допамин, вазопрессорную поддержку осуществляли норадреналином. Основные клинические характеристики пациентов представлены в табл. 1.
Таблица 1. Основные клинические характеристики пациентов (M±SD)
Показатель | 1-я группа, n=47 | 2-я группа, n=9512 | p |
Возраст, лет | 65,3±4,3 | 56,2±9,1 | <0,001 |
Мужской пол | 33 (70,2) | 7127 (74,9) | 0,468 |
Площадь поверхности тела, м2 | 1,84±0,2 | 1,9±0,2 | 0,046 |
Индекс массы тела, кг/м2 | 28,7±4,7 | 28,5±4,5 | 0,762 |
Escore I, % | 12,5±7,0 | 7,5±4,7 | <0,001 |
Фракция выброса левого желудочка по Симпсону, % | 50,7±11,6 | 55,6±11,4 | 0,0033 |
Индекс эффективного ударного объема, мл/м2 | 29,9±4,4 | 33,8±3,8 | <0,001 |
Сахарный диабет | 8 (17) | 2980 (31,3) | 0,048 |
Инфаркт миокарда | 25 (53,2) | 4989 (54,2) | 0,912 |
Язвенная болезнь | 15 (32) | 1740 (18,3) | 0,0156 |
Хроническая болезнь почек | 17 (36,1) | 2073 (21,8) | 0,018 |
Хроническая обструктивная болезнь легких | 11 (23,3) | 1065 (11,2) | 0,008 |
Цереброваскуляные заболевания | 5 (10,6) | 1637 (17,2) | 0,234 |
Фибрилляция предсердий | 19 (40,4) | 1160 (12,2) | 0,001 |
Мультифокальный атероскрероз | 21 (44,7) | 2078 (21,8) | 0,002 |
Ожирение | 16 (34) | 1876 (19,7) | 0,014 |
Пациенты 1-й группы были старше 65 лет (p<0,001), имели более высокий риск оперативного вмешательства по шкале EuroSCORE I (p<0,001), низкую глобальную сократительную функцию левого желудочка (фракция выброса левого желудочка по Симпсону (ФВс), p=0,003 и индекс эффективного ударного объема (ИЭУО), p=0,001), причем у 14 (30%) пациентов ФВс составила меньше 40%. Кроме того, у пациентов 1-й группы был более отягощенный преморбидный статус: в группе преобладали пациенты с нарушениями ритма сердца (фибрилляция предсердий (ФП), p<0,001) и мультифокальным атеросклерозом (p=0,002), хронической обструктивной болезнью легких (p=0,008), патологией выделительной системы (p=0,018). У всех пациентов отмечены коморбидные экстракардиальные заболевания. Распределение по структуре оперативных вмешательств представлено в табл. 2.
Таблица 2. Структура кардиохирургических вмешательств
Вид оперативного вмешательства | 1-я группа, n=47 (%) | 2-я группа, n=9512 (%) | p |
АКШ | 8 (17) | 5393 (56,7) | <0,001 |
АКШ + клапаны | 14 (29,8) | 941 (9,9) | <0,001 |
АКШ + ПАЛЖ + клапаны | 3 (6,4) | 474 (5) | 0,63 |
АКШ + магистральные сосуды с искусственным кровообращением | 6 (12,7) | 254 (2,6) | 0,145 |
Клапанная коррекция | 11 (23,4) | 1784 (18,7) | 0,41 |
Протезирование восходящей аорты + клапаны | 2 (4,3) | 479 (5) | 0,82 |
Протезирование восходящей аорты и ее ветвей | 3 (6,4) | 187 (1,9) | 0,025 |
Примечание. АКШ — аортокоронарное шунтирование, ПАЛЖ — пластика аневризмы левого желудочка.
В структуре кардиохирургических вмешательств у пациентов с состоявшимися АО превалировали сочетанные операции, включающие коронарный этап: коронарно-клапанные, коронарный этап + ремоделирование левого желудочка, коронарный этап + вмешательство на магистральных сосудах, на долю которых пришлось 66% АО.
Статистический анализ
Проанализированы данные протокола анестезии, включившего более 170 показателей, которые вносили в электронную медицинскую информационную систему (МИС «МЕДИАЛОГ» 7.01 ООО «Пост Модерн Текнолоджи», Россия). Изучаемые пред-, пери-, послеоперационные данные фиксировали в медицинской информационной системе «Медиалог 7.10 В0119», в дальнейшем экспортировали в электронную таблицу для подготовки к анализу в статистической программе. Статистическая обработка осуществлена с помощью программы IBM SPSS Statistics Version 21 (21.0.0.0). Данные выражали как числовые значения (проценты), среднее значение ± стандартное отклонение (M±SD). Проведена проверка количественных переменных на тип распределения с помощью критерия Колмогорова—Смирнова. Для оценки межгрупповых различий количественных переменных с нормальным распределением использовали t-тест, для оценки межгрупповых различий переменных с ненормальным распределением — непараметрический тест (U-критерий Манна—Уитни). Категориальные данные сравнивали с помощью точного двустороннего критерия Фишера. Для выявления предикторов риска развития АО у пациентов после кардиохирургических вмешательств проводили уни- и мультивариантный логистический регрессионный анализ. Факторы риска оценивали по результатам множественного логистического регрессионного анализа. Результаты регрессионной модели представлены как отношение шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (95% ДИ) и соответствующим уровнем значимости p. Критический уровень значимости p принят равным 0,05 и менее.
Результаты
У 47 (0,5%) из 9569 взрослых пациентов, перенесших операции на сердце с ИК в период с 2012 по 2017 г., развились АО, потребовавшие неотложного хирургического вмешательства. В 33 (70,2%) случаях АО выявлены в раннем послеоперационном периоде в 1—10-е сут, в 11 (24%) случаях — в 11—38-е сут на фоне осложненного течения послеоперационного периода. По гендерному признаку превалировали мужчины — 33 (72%) пациента. Структура АО отражена в табл. 3.
Таблица 3. Структура абдоминальных осложнений после кардиохирургических вмешательств с искусственным кровообращением, n=47
Осложнение | Время возникновения осложнения после операции | Число умерших (%) | |
1—10-е сутки (%) | 11—38-е сутки (%) | ||
Желудочно-кишечное кровотечение | 7 (14,8) | 1 (2,1) | 4 (8,7) |
Перфоративная язва желудка/двенадцатиперстной кишки | 0 | 3 (6,4) | 3 (6,4) |
Мезентериальная ишемия | 22 (45,8) | 8 (17) | 25 (52,1) |
Панкреонекроз | 3 (6,4) | 1 (2,1) | 2 (4,2) |
Поддиафрагмальный абсцесс + перитонит | 0 | 1 (2,1) | 1 (2,1) |
Острый холецистит | 1 (2,1) | 0 | 0 |
Всего | 33 (68) | 14 (29,7) | 35 (74,4) |
Наиболее частым осложнением, потребовавшим экстренного хирургического вмешательства, стала мезентериальная ишемия у 30 (63,8%) пациентов: в 22 случаях она зарегистрирована в течение первых 10 сут после операции, причем в 11 случаях — в первые 3 сут и в 8 случаях — в 11—38-е сут осложненного послеоперационного периода. Наиболее часто возникали изменения в тонкой кишке, у 5 пациентов наблюдали поражение толстой кишки. У 11 (23,4%) пациентов лапаротомии носили эксплоративный характер, так как характер некротического поражения тонкой кишки был тотальным, все остальные пациенты перенесли серию релапаротомий. Диагноз поставлен с помощью УЗИ и подтвержден при диагностической лапароскопии, ангиографии мезентериальных сосудов, лапаротомии. Наиболее информативным инструментальным методом исследования с высокой специфичностью и чувствительностью оказалась висцеральная ангиография. На фоне прогрессирующей полиорганной недостаточности умерли 25 (52,1%) пациентов.
Следующим по частоте встречаемости осложнением стало желудочно-кишечное кровотечение (ЖКК), при этом язвенный анамнез отмечен лишь у 1 пациента. ЖКК и перфорация язвы, осложнившаяся кровотечением, зафиксирована у 7 пациентов в 1—4-й послеоперационные дни. У 6 пациентов выполнены экстренная лапаротомия, гастротомия, прошивание аррозированного сосуда, у 1 — эндоваскулярная эмболизация a. gastrica sinistra. Диагноз во всех случаях поставлен при экстренной фиброгастроскопии. Одной пациентке с рецидивом кровотечения потребовалось повторное оперативное вмешательство, еще у 3 пациентов прободная язва двенадцатиперстной кишки осложнилась разлитым серозно-фибринозным перитонитом, что потребовало назоинтестинальной интубации кишечника с целью декомпрессиии и программированных санационных релапаротомий. Летальность в данной группе составила 32,5% (n=4).
Острый панкреонекроз выявлен у 4 пациентов: у 3 на 3-и сутки и у 1 пациента, находящегося в критическом состоянии вследствие развившихся послеоперационных осложнений, на 21-е сутки. У пациентов отмечены повышение уровней альфа-амилазы крови, трансаминаз, гипербилирубинемия. Диагноз поставлен с помощью УЗИ. Во всех случаях выполнены лапаротомия, холецистостомия, резекция участков кишечника по показаниям, назоинтестинальная интубация, дренирование брюшной полости. Два пациента с острым панкреонекрозом умерли.
Летальность в группе пациентов с состоявшимися АО составила 74,4% (n=35). Для выявления предикторов АО проанализированы клинические и периоперационные данные, наиболее значимые из которых представлены в табл. 4.
Таблица 4. Периоперационные данные пациентов по группам (M±SD)
Показатель | 1-я группа, n=47 (%) | 2-я группа, n=9512 (%) | p |
Возраст, лет | 65,3±4,3 | 56,2±9,1 | <0,001 |
Искусственное кровообращение, мин | 181,5±75,5 | 102,5±40,6 | <0,001 |
Ишемия миокарда, мин | 109,1±48,8 | 67,5±27,8 | <0,001 |
Лактат, ммоль/л: | |||
начало операции | 1,2±0,2 | 1,0±0,4 | 0,821 |
конец искусственного кровообращения | 4,8±1,5 | 3,4±1,2 | 0,006 |
Интраоперационная кровопотеря, мл | 936,3±318,4 | 356,6±191,6 | <0,001 |
Инотропная и/или вазопрессорная поддержка двумя и более препаратами | 39 (83) | 1363 (14,3) | <0,001 |
Креатинин, 1-е сут после операции, мкмоль/л | 168,8±44,9 | 117,5±21,5 | <0,001 |
Билирубин общий, 1-е сут после операции, мкмоль/л | 39,5±14,9 | 32,5±14,8 | 0,023 |
Искусственная вентиляция легких в отделении реанимации и интенсивной терапии более 24 ч | 23 (48,9) | 1238 (13) | <0,001 |
Рестернотомия | 15 (32%) | 384 (4%) | <0,001 |
У пациентов 1-й группы ИК и ИМ более продолжительные (соответственно p<0,0174 и p<0,045). Преобладали экстренные вмешательства (p<0,001), интраоперационная кровопотеря составила более 600 мл (p<0,001), а количество использованных препаратов донорской крови в 4 раза превысило потребность в гемотрансфузии у пациентов 2-й группы (p<0,001). При этом уровень лактата крови не различался в группах на момент начала операции (p=0,8), по окончании ИК уровень лактата крови был выше у пациентов 1-й группы (p=0,006). Пациентам 1-й группы чаще требовалась инотропная и длительная респираторная поддержка (p<0,001), у них также определяли более высокий уровень креатинина (p<0,001) и общего билирубина (p=0,023) на 1-е сутки после операции. В послеоперационном периоде у пациентов с состоявшимися АО чаще возникала необходимость в проведении рестернотомии (p<0,001). Чтобы определить, какие именно факторы оказали влияние на возникновение АО у пациентов после кардиохирургических вмешательств с ИК, провели множественный регрессионный анализ (табл. 5).
Таблица 5. Множественный регрессионный анализ предикторов абдоминальных осложнений
Фактор | ОШ | 95% ДИ | p |
Возраст | 1,08 | 1,02—1,3 | 0,001 |
Мультифокальный атерсклероз | 2,4 | 1,3—4,7 | 0,016 |
Фибрилляция предсердий в анамнезе | 2,2 | 1,9—3,2 | 0,011 |
Фракция выброса по Симпсону менее 40% | 1,2 | 1,04—2,9 | 0,039 |
Ишемия миокарда более 90 мин | 2,042 | 2,003—2,6 | 0,021 |
Интраоперационная кровопотеря более 600 мл | 2,1 | 1,4—3,3 | 0,002 |
Инотропная и/или вазопрессорная поддержка двумя препаратами и более | 1,002 | 1,001—1,003 | 0,004 |
Искусственная вентиляция легких в отделении реанимации и интенсивной терапии более 24 ч | 1,028 | 1,019—1,037 | 0,023 |
Креатинин после операции выше 140 мкмоль/л | 1,138 | 0,999—1,308 | 0,005 |
Примечание. Модель объясняет 95% результатов, R-квадрат Нэйджелкерка равен 0,5.
Анализ данных пациентов с состоявшимися АО выявил, что факторами риска для развития осложнений со стороны органов брюшной полости являются: возраст старше 65 лет (OR 1,08, 95% ДИ 1,02—1,03; p=0,001), наличие ФП (OR 2,2, 95% ДИ 1,9—3,2; p=0,011) и мультифокального атеросклероза в анамнезе (OR 2,4, 95% ДИ 1,3—4,7; p=0,016), длительность ИМ более 90 мин (OR 2,042, 95% ДИ 2,003—2,6; p=0,021), использование двух и более препаратов, влияющих на сосудистый тонус (OR 1,002, 95% ДИ 1,001—1,003; p=0,004), интраоперационная кровопотеря более 600 мл (OR 2,1, 95% ДИ 1,4—3,3; p=0,002), уровень креатинина выше 140 мкмоль/л (OR 1,138, 95% ДИ 0,999—1,308; p=0,005), потребность в длительной искусственной вентиляции легких (ИВЛ) после оперативного вмешательства (OR 1,028, 95% ДИ 1,019—1,037; p=0,023). Распределение АО в изучаемом периоде показано на рисунке.

Распределение абдоминальных осложнений по годам.
Анализ диаграммы свидетельствует о преимущественной встречаемости АО в период с 2012 по 2014 г. включительно — 36 (76,6%) случаев, с 2015 по 2017 г. — 11 (23,4%) случаев. С 2015 г. в клинике внедрена стратегия, направленная на снижение гемодилюции во время перфузии, предусматривающая изменение качественного состава и количественного заполнения, редукцию объема экстракорпорального контура аппарата ИК, использование вспомогательного венозного дренажа с вакуумной поддержкой (VAVD controller, MAQUET, Germany), а также введение в рутинное использование тепловой прерывистой кровяной КП (ТПККП «Кровь + KMgLi»). С учетом унификации с 2015 г. способа заполнения аппарата ИК, протоколов ведения перфузии мы пришли к выводу, что на частоту АО может оказывать влияние тип кардиоплегического раствора.
Для оценки возможного влияния типа кардиоплегического раствора на метаболический статус пациентов проведен сравнительный анализ клинических, лабораторных, биохимических качественных и количественных показателей на пред- и периоперационном этапах, в раннем послеоперационном периоде в отделении реанимации и интенсивной терапии у пациентов, получавших кардиоплегию НТК-раствором и тепловую прерывистую кровяную кардиоплегию (ТПККП) «Кровь + KMgLi», с длительностью ишемии миокарда более 90—210 мин. В анализ включены взрослые пациенты в возрасте 18—79 лет. Всего кровяная КП проведена 2212 пациентам, в том числе 442 пациентам с ИК длительностью 90—210 мин; 7300 пациентов получили ФХКП, в том числе 1776 пациентов с ИК длительностью 90—120 мин. Из анализа исключали пациентов с повторными, экстренными вмешательствами, операциями на дуге аорты. В результате в группе кровяной КП осталось 355 пациентов, в группе с кристаллоидной КП — 1226 пациентов (табл. 6).
Таблица. 6. Основные пред- и периоперационные лабораторные показатели
Показатель | ТПККП «Кровь + KMgLi», n=358 | НТК-раствор, n=1226 | p |
Предоперационные показатели: | |||
общий белок, г/л | 73,4±6,8 | 72,5±6,7 | 0,1 |
билирубин, мкмоль/л | 18,6±9,6 | 18,3±9,9 | 0,61 |
креатинин, мкмоль/л | 104,7±19,1 | 101,3±20,8 | 0,24 |
фракция выброса левого желудочка по Симпсону, % | 41,2±15,5 | 52,6±13,8 | <0,001 |
ИЭУО, мл/м2 | 32,3±6,8 | 33,8±8,9 | 0,28 |
Hb, начало операции, г/л | 123 ±15,6 | 120,1±15 | 0,07 |
Lac, начало операции, ммоль/л | 0,96±0,44 | 0,94±0,36 | 0,6 |
Периоперационные показатели: | |||
ИК, мин | 160,4±29,2 | 162,1±28,6 | 0,8 |
ишемия миокарда, мин | 107,2±13,5 | 110,7±28,6 | 0,7 |
Hb, 15 мин ИК, г/л | 81,5±12,9 | 67,7±13,9 | <0,001 |
Lac, 15 мин ИК, ммоль/л | 2±1,2 | 1,7±0,8 | 0,06 |
IDO2, 15 мин ИК | 339,7±49,3 | 262,4±45,9 | <0,001 |
Hb, конец операции, г/л | 96,1±12,4 | 95,8±13,7 | 0,08 |
Lac, конец операции, ммоль/л | 3,2±1,8 | 4,6±2,2 | 0,01 |
IDO2, конец операции | 332,6±43,9 | 303,2±44,5 | 0,002 |
кровопотеря, мл | 292,5±239,5 | 344,9±279,6 | 0,001 |
эритроцитная масса (%) | 142 (40) | 664 (52,4) | 0,042 |
баланс, мл | 1149,5±549,2 | 1808,1±683,7 | <0,001 |
инотропная и/или вазопрессорная поддержка двумя и более препаратами (%) | 68 (18,8) | 386 (31,5) | 0,037 |
Примечание. ТППККП — тепловая прерывистая кровяная кардиоплегия, ИК — искусственное кровообращения, ИЭУО — индекс эффективного ударного объема, IDO2 — индекс доставки кислорода.
Из анализа предоперационных данных следует, что в группе кровяной КП превалировали пациенты с более низкой глобальной сократимостью левого желудочка (p<0,001), все остальные показатели не имели межгрупповых различий. На периоперационном этапе в группе кристаллоидной КП через 15 мин от начала ИК регистрировали более низкие показатели Hb (p<0,001) и IDO2 (p<0,001). Послеоперационный волемический баланс был выше в группе кристаллоидной КП (p<0,001), также чаще возникала необходимость в использовании комбинированной инотропной и вазопрессорной поддержки (p=0,037). Частота гемотрансфузий была выше в группе кристаллоидной КП (p<0,042), вследствие чего к концу операции достигали паритетных значений гемоглобина и гематокрита. Динамика биохимических показателей крови пациентов в раннем послеоперационном периоде отражена в табл. 7.
Таблица 7. Биохимические показатели в отделении реанимации и интенсивной терапии
Показатель | ТПККП «Кровь + KMgLi», n=355 | НТК-раствор, n=1226 | p |
Фракция выброса левого желудочка по Симпсону, % | 42,9±13,6 | 52,4± 12,7 | <0,001 |
ИЭУО, мл/м2 | 34,3±28,5 | 36,5±9,2 | 0,005 |
Общий белок, 1-е сутки, г/л | 55,9±6,4 | 55,9±5,2 | 0,91 |
Креатинин, 1-е сутки, мкмоль/л | 129±26,6 | 123,9±6,4 | 0,012 |
Билирубин, 1-е сутки, мкмоль/л | 30,7±20,4 | 41,2±25,5 | <0,001 |
АСТ, 1-е сутки, ЕД/л | 101,5 (77,5—137,5) | 108 (81—154) | 0,009 |
АЛТ, 1-е сутки, ЕД/л | 29 (21,5—40) | 34 (23—45) | 0,05 |
ЛДГ, 1-е сутки, ЕД/л | 801,3±360,4 | 846,9±385,1 | 0,92 |
КФК, 1-е сутки, ЕД/л | 1593,5 (905—3063,5) | 1997 (1050—3314) | <0,001 |
КФК-МВ, 1-е сутки, ЕД/л | 58 (33,7—106) | 70,5 (41,4—117,3) | 0,008 |
Альфаамилаза, 1-е сутки, ЕД/л | 59 (39,2—114,5) | 78 (41,4—146,5) | <0,001 |
Общий белок, 2-е сутки, г/л | 55,7±5,3 | 55,4±4,8 | 0,34 |
Креатинин, 2-е сутки, мкмоль/л | 129±39,5 | 124,5±60 | 0,27 |
Билирубин, 2-е сутки, мкмоль/л | 25,2±17,6 | 34,4±20,4 | 0,11 |
АСТ, 2-е сутки, ЕД/л | 78,5 (54,2—111,7) | 85 (59—122) | 0,01 |
АЛТ, 2-е сутки, ЕД/л | 30 (22,2—44) | 34 (25—48) | 0,02 |
ЛДГ, 2-е сутки, ЕД/л | 675,7±278,2 | 735±327,8 | 0,009 |
КФК, 2-е сутки, ЕД/л | 1195 (742—2216,5) | 1384 (794—2456) | 0,001 |
КФК-МВ, 2-е сутки, ЕД/л | 39,5 (22—75,9) | 48 (27,9—76,7) | 0,02 |
Альфаамилаза, 2-е сутки, ЕД/л | 49 (29—104,2) | 63 (35—149) | <0,001 |
Примечание. ТПККП — тепловая прерывистая кровяная кардиоплегия, ИЭУО — индекс эффективного ударного объема, ИЭУО — индекс эффективного ударного объема, АСТ — аспартатаминотрансфераза, АЛТ — алананаминотрансфераза, ЛДГ — лактатдегидрогеназа, КФК — креатинфосфокиназа, КФК-МВ — МВ-изофермент КФК.
При сравнении послеоперационных значений биохимических показателей отмечено статистически значимое повышение уровня билирубина (p<0,001), трансаминаз, у пациентов с ФХКП в 1-е сутки после кардиохирургического вмешательства. При этом больные группы кровяной КП демонстрируют преимущественное динамическое снижение активности концентрации билирубина, АСТ, КФК, КФК-МВ, ЛДГ на 2-е сутки после операции по сравнению с операциями, в которых применяли ФХКП.
Обсуждение
По данным литературы, в структуре АО ведущая роль принадлежит гастродуоденальным кровотечениям и острой мезентериальной ишемии, на долю которой приходится 10—67% в когорте висцеральных осложнений с летальностью 40—100% [6]. По результатам нашего исследования, наиболее частыми АО стали острая мезентеральная ишемия — 30 (63,8%) случаев и ЖКК — 9 (19%) случаев, с преимущественной летальностью среди пациентов с мезентериальной ишемией — 25 (83,3%). Подобные осложнения ассоциируются с развитием неокклюзионной мезентериальной ишемии (НОМИ) во время перфузии и в раннем послеоперационном периоде.
По данным литературы, при первичном отсутствии материального компонента для эмболического поражения мезентериального артериального русла спланхническая гипоперфузия во время и после этапа ИК является фундаментальной причиной развития НОМИ и изолированных АО [7]. Немаловажно, что у пациентов кардиохирургического профиля к снижению органного кровотока приводят гиповолемия, низкий сердечный выброс и использование вазопрессоров. Ситуация усугубляется наличием у многих пациентов не выявленного ранее атеросклеротического поражения брюшной аорты и ее висцеральных ветвей.
В исследовании Christenson и соавт. [8] гиповолемия определена как фактор риска развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Как правило, к началу оперативного вмешательства в состоянии гиповолемии пребывают большинство кардиохирургических пациентов. Эти же авторы в экспериментальной животной модели доказали, что во время ИК снижается доставка кислорода к слизистой оболочке ЖКТ. Повышение общего объема доставки кислорода путем увеличения объемной скорости перфузии и увеличение концентрации кислорода в газовой смеси, подаваемой в контур оксигенатора, не улучшает локальную ситуацию в слизистой оболочке ЖКТ [8]. В клинике к подобным выводам пришли Karavana и соавт. Они продемонстрировали снижение pH и повышение уровня лактата во время и после периода ИК у пациентов с состоявшимися АО [9]. В нашей работе среднее количество лактата во время ИК также было выше в группе пациентов с состоявшимися АО (p=0,006). В условиях гипоперфузии страдает барьерная функция слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, что ведет к обратной диффузии соляной кислоты, усугубляя гипоксическое поражение, и к повреждениям слизистой оболочки — эрозиям и язвам, ЖКК [10]. Слизистая оболочка кишечника — место синтеза острофазовых белков, гормонов, цитокинов, действующих на местном и органном уровнях. Гипоперфузия и ишемия кишечной стенки служат причиной утраты ее барьерных свойств, с последующей транслокацией бактерий и эндотоксина в системный кровоток, запуская механизмы системного воспалительного ответа, реализующиеся в последующем развитии полиорганной недостаточности в органах-мишенях [11]. В исследовании Martinez-Pellus, уровни TNFa, IL-6 и эндотоксина были значительно ниже у пациентов, которым до операции производили пероральную деконтаминацию кишечника [12].
Большинство авторов, основываясь на анализе собственных данных, высказывают мнение, что длительность ИК и ИМ являются факторами риска АО. Kumle и соавт. обнаружили, что у больных с длительностью ИК более 80 мин нарушается кровоснабжение кишечника, страдает функция гепатоцитов [13]. Ohri и соавт. в проспективном исследовании пациентов с длительностью ИК более 100 мин показали повышение кишечной проницаемости [14, 15]. Anderson и соавт. установили, что длительность ИК свыше 150 мин — один из независимых факторов риска в отношении развития АО [10]. В нашей работе длительность ИМ более 90 мин по данным множественного регрессионного анализа явилась фактором риска развития АО, что коррелирует с данными зарубежных коллег.
Во многих исследованиях сообщается о более высокой встречаемости АО после сочетанных кардиохирургических вмешательствах. McSweeney и соавт. также подтвердили в мультивариантном анализе, что сочетанная операция — независимый фактор риска развития осложнений со стороны ЖКТ, что нашло подтверждение и в нашей работе [16]. Zacharias и соавт. объясняют такую закономерность большей продолжительностью ИК, ИМ, а также длительной предшествующей гипоперфузией висцеральных органов на фоне дефицита контрактильной функции сердца [17]. Эти же авторы особое значение придают атеросклеротическому поражению периферического артериального русла и использованию двух и более препаратов для инотропной/вазопрессорной терапии в развитии мальперфузии висцеральных органов. По данным нашего исследования, у пациентов с АО преобладали сочетанные вмешательства, а по данным проведенного мультивариантного регрессионного анализа, мультифокальный атеросклероз и использование двух и более препаратов для гемодинамической поддержки являются предикторами АО.
Spotnitz и соавт. впервые выделили продленную искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) более 24 ч как фактор риска развития АО [18]. По нашим данным, продленная ИВЛ требовалась 23 (48,9%) пациентам (p<0,001) и явилась фактором риска развития АО. Длительная ИВЛ связана со снижением средних значений АД и увеличением сопротивления сосудов мезентерального бассейна. Кроме того, высокое положительное давление в конце выхода (РЕЕР) ассоциировано со снижением сердечного выброса и усугубляет интестинальную гипоперфузию и связанные с ней повышение уровня катехоламинов и активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что потенцирует перераспределение кровотока и вазоконстрикцию в висцеральных органах. В дальнейшем при восстановлении сердечного выброса и периферического сосудистого сопротивления реперфузионное повреждение, по мнению Lui, является фундаментальной причиной развития НОМИ [19, 20].
Одним из предикторов развития АО в нашем исследовании является периоперационная кровопотеря, что напрямую связано с ишемическим повреждением кишечной стенки и подтверждает утверждение значимости спланхнической гипоперфузии на фоне транзиторной системной гемической гипоксии [21, 22]. Гемодилюция с низким уровнем гематокрита во время перфузии связана с развитием нарушений висцеральной перфузии и неблагоприятными исходами кардиохирургических вмешательств [23]. Этот факт имеет особое значение еще и потому, что само по себе обеспечение возможности проведения ИК требует определенной гиперволемической гемодилюции. Логично было бы предположить, что выполнение кардиохирургического вмешательства без ИК нивелирует вероятность возникновения АО. Тем не менее в работе Díaz-Gómez и соавт. по результатам одноцентрового когортного исследования, включившего 160 43 пациента с изолированным аортокоронарным шунтированием с ИК и без ИК, различий в частоте АО не выявлено. Аналогичные выводы отражены в работах Croome и Sanisoglu [25, 26].
Для снижения гемодилюции во время перфузии в нашем стационаре предложены и апробированы методики предварительного ретроградного заполнения контура аппарата ИК [27, 28]. Методику применяют в стационаре с 2015 г., что вместе с внедрением в рутинное использование ТПККП, редукцией объема экстракорпорального контура АИК, использованием вспомогательного венозного дренажа с вакуумной поддержкой (VAVD controller) позволило снизить волемическую нагрузку на пациента и, помимо предоставления прочих клинических преимуществ, на наш взгляд, способствовало снижению частоты развития абдоминальных катастроф после кардиохирургических вмешательств с ИК вследствие обеспечения условий для более оптимального транспорта кислорода. Периоперационные значения IDO2 в группе с кристаллоидной КП были достоверно ниже, чем в группе кровяной КП, что связано с более выраженной гемодилюцией и достоверно более низкими значениями Hb и Ht во время перфузии. В опубликованных работах доказано, что гемодилюция и уровень Ht менее 24% во время перфузии связаны со снижением тканевой доставки кислорода в периоперационном периоде и неблагоприятными исходами кардиохирургических вмешательств [29, 30].
Повышение активности специфических ферментов и концентрации метаболитов определяет аноксическое повреждение миокарда и тканей других органов во время операций с ИК. В 2000 г. Seeto и соавт. ввели понятие «острое раннее ишемическое повреждение печени», определяемое по факту увеличения печеночных ферментов в первые 48 ч с момента операции [31]. По результатам нашего исследования, выявленный ферментативный отклик свидетельствует о преимущественном ишемическом повреждении печени в большей степени в группе с использованием кристаллоидной КП. При этом существенное снижение активности концентрации билирубина, аспартатаминотрансферазы, креатинфосфокиназы, МВ-изофермента КФК, лактатдегидрогеназы на 2-е сутки после операции с применением кровяной КП по сравнению с операциями с применением ФХКП свидетельствует о более адекватном поддержании метаболизма висцеральных органов в группе пациентов с кровяной КП.
Сравнение кардиопротективных свойств кровяной тепловой и фармакохолодовой КП проводили во многих исследованиях, и результаты свидетельствуют о достаточном уровне защиты миокарда [32]. Однако в доступной литературе вопрос влияния вида кардиоплегической защиты миокарда, способа, качественного состава и объема заполнения аппарата ИК на вероятность развития повреждений органов брюшной полости при длительных операциях с ИК изучен недостаточно. В связи с этим снижение частоты АО, расхождение ферментативного отклика, отражающего метаболический дисбаланс, в зависимости от вида КП, у пациентов с длительной ИМ, а также полученные нами оптимистичные результаты относительно использования кровяной КП располагают к более взвешенному выбору КП для защиты миокарда и более избирательному подходу к способу подготовки аппарата ИК к перфузии.
Выводы
1. Факторами риска развития осложнений со стороны ЖКТ являются: возраст старше 65 лет, наличие фибрилляции предсердий (p=0,011) и мультифокального атеросклероза (p=0,016) в анамнезе, ИМ более 90 мин, интраоперационная кровопотеря более 600 мл, уровень креатинина выше 140 мкмоль/л после оперативного вмешательства, потребность в продленной ИВЛ более 24 ч.
2. Применение кровяной КП, ретроградное заполнение аппарата ИК, редукция протяженности экстракорпорального контура аппарата ИК, использование вспомогательного венозного дренажа с вакуумной поддержкой (VAVD controller) и разрежением в 20 мм рт.ст. способствуют меньшей гемодилюции с более высокими значениями Hb, Ht, IDO2 во время ИК, что в совокупности может служить профилактикой ишемического повреждения органов брюшной полости при кардиохирургических вмешательствах.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.
- Шевченко Ю.Л, Гороховатский Ю. И, Азизова О.А, Замятин М.Н. Системный воспалительный ответ при экстремальной хирургической агрессии. Издательство РАЕН; 2009.
- Guohua D. Postoperative abdominal complications after cardiopulmonary bypass. Journal of Cardiothoracic Surgery. 2012;124:108-116. https://doi.org/10.1186/1749-8090-7-108
- Filsoufi F, Rahmanian P, Castillo J. et al. Predictors and outcome of gastrointestinal complications in patients undergoing cardiac surgery. Ann Surg. 2007;246:323-329. https://doi.org/10.1097/SLA.0b013e3180603010
- Sakorafas G, Tsiotos G. Intra-abdominal complications after cardiac surgery. Eur J Surg. 1999;165:820-827. https://doi.org/10.1080/11024159950189285
- Hessel E. Abdominal organ injury after cardiac surgery. Semin Cardiothorac Vasc Anesth. 2004;8:243-263. https://doi.org/10.1177/108925320400800306
- Eris C, Yavuz S, Yalcinkaya S et al. Acute mesenteric ischemia after cardiac surgery: an analysis of 52 patients. Scientific World Journal. 2013:1-8. https://doi.org/10.1155/2013/631534
- Biraima A. Mesenteric ischemia after a cardiac operation: Atherosclerotic versus vasospastic etiology. J Cardiovasc Surg. 2002;43:87-89.
- Christison J, Mangi A, Torchiana D. Gastrointestinal complications in patients undergoing heart operation. Ann Surg. 2005;241:895-904. https://doi.org/10.1097/01.sla.0000164173.05762.32
- Karavana M, Frumento R, Hirsch A, et al. Gastric hypercarbia and adverse outcomes after cardiac surgery. Int Care Med. 2003;29:742-748. https://doi.org/10.1007/s00134-003-1687-1
- Andersson B, Nilsson J, Brandt J, et al. Gastrointestinal complications after cardiac surgery. Br J Surg. 2005;92:326-333. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2017.04.013
- Mothes H, Koeppen J, Bayer O. Acute mesenteric ischemia following cardiovascular surgery. A nested case control study. Int J Surg. 2016;26:79-85. https://doi.org/10.1016/j.ijsu.2015.12.066
- Martinez-Pellus, A, Merino P, Bru M, et al. Endogenous endotoxemia of intestinal origin during cardiopulmonary bypass: Role of type of flow and protective effect of selective digestive decontamination. Intensive Care Med. 1997;23:1251-1257. https://doi.org/10.1007/s001340050494
- Kumle B, Boldt J, Suttner S, et al. Influence of prolonged cardiopulmonary bypass times on splanchnic perfusion and markers of splanchnic organ function. Ann Thorac Cardiovasc. Surg. 2003;75:1558-1564. https://doi.org/10.1016/s0003-4975(02)04903-2
- Ohri S, Desai J, Gaer J, et al. Intra abdominal complication after cardiopulmonary bypass. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 1991;52:826-831. https://doi.org/10.1016/0003-4975(91)91219-l
- Ohri S, Bjarnason I, Pathi V, et al Cardiopulmonary bypass impairs small intestinal transport and increases gut permeability. Ann Thorac Cardiovasc Surg. 1993;75:1080-1086. https://doi.org/10.1016/0003-4975(93)90011-6
- Mc Sweeney M, Garwood S, Levin J, et al. Adverse gastrointestinal complications after cardiopulmonary bypass: Can outcome be predicted from preoperative risk factors? Anesth Analg. 2004;98:1610-1617. https://doi.org/10.1213/01.ane.0000113556.40345.2e
- Zacharias A, Schwann G, Parenteau Y, et al. Predictors of gastrointestinal complications in cardiac surgery. Tex Heart Inst J. 2000;27:93-99.
- Spotnitz W, Sanders R, Hanks J, et al. General surgical complications can be predicted after cardiopulmonary bypass. Ann Surg. 1995;221(5):489-497. https://doi.org/10.1097/00000658-199505000-00006
- Paraskevas K, Veith F, Liapis C, Mikhailidis D. Perioperative/Periprocedural effects of statin treatment for patients undergoing vascular surgery or endovascular procedures: an update. Curr Vasc Pharmacol. 2013;11(1):112-120. https://doi.org/10.2174/15701611130114
- Liu C, Liu C, Liao G, Tsai C, et al. Acute Mesenteric Ischemia after Coronary Artery Bypass Grafting. J Med Sci. 2013;33(6):369-372. https://doi.org/10.1155/2013/631534
- Tao W, Zwischenberger J, Nguyen T, Vertrees T, McDaniel L, Nutt L, Herndon D. Gut mucosal ischemia during normothermic cardiopulmonary bypass results from blood flow redistribution and increased oxygen demand. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995;110:819-828. https://doi.org/10.1016/S0022-5223(95)70116-8
- Hogervorst E, Rosseel P, Van de Watering L, Brand A, Bentala M, Van der Bom J, Van der Meer N. Intraoperative Anemia and Single Red Blood Cell Transfusion During Cardiac Surgery: An Assessment of Postoperative Outcome Including Patients Refusing Blood Transfusion. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2016;30(2):363-372. https://doi.org/10.1053/j.jvca.2015.10.021
- Díaz-Gómez J, Nutter B, Xu M, Sessler D, Koch C, Sabik J, Bashour C. The effect of postoperative gastrointestinal complications in patients undergoing coronary artery bypass surgery. Ann Thorac Surg. 2010;90(1):109-115. https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2010.03.062
- Croome K, Kiaii B, Fox S. Comparison of gastrointestinal complications in on-pump versus off-pump coronary bypass grafting. Can J Surg. 2009;52:125-128.
- Sanisoglu I, Guden M, Bayramoglu Z, Sagbas E, Dibekoglu C, Sanisoglu S. Does off-pump CABG reduce gastrointestinal complications? Ann Thorac Surg. 2004;77:619-625. https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2003.08.006
- Reges R, Vicente W, Rodrigues A, Basseto S, Alves L, Scorzoni A, Ferreira C, Evora P. Retrograde autologous priming in cardiopulmonary bypass in adult patients: effects on blood transfusion and hemodilution. Rev Bras Cir Cardiovasc. 2011;26(4):609-616.
- Базылев В.В., Евдокимов М.Е., Пантюхина М.А. Влияет ли способ заполнения аппарата искусственного кровообращения на показатели церебральной оксиметрии во время перфузии? Неотложная медицина. 2019;16:56-61. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2019-1-16(391)-22-27
- Döbele T, Schwirtz G, Gahl B, Eckstein F. Mini ECC vs. conventional ECC: an examination of venous oxygen saturation, haemoglobin, haematocrit, flow, cardiac index and oxygen delivery. Perfusion. 2010;25:125-131. https://doi.org/10.1177/0267659110369852
- Vermeer H, Teerenstra S, De Sévaux R, Van Swieten H, Weerwind W. The effect of hemodilution during normothermic cardiac surgery on renal physiology and function: a review. Perfusion. 2008;23:329-338. https://doi.org/10.1177/0267659109105398
- Seeto K, Fenn B, Rockey D. Ischemic hepatitis: Clinical presentation and pathogenesis. Am J Med. 2000;109:109-113. https://doi.org/10.1016/s0002-9343(00)00461-7
- De Jonge M, Van Boxtel A, Mokhles M, Bramer S. Intermittent warm blood versus cold crystalloid cardioplegia for myocardial protection: a propensity score-matched analysis of 12-year single-center experience. Perfusion. 2015;30:243-249. https://doi.org/10.1177/0267659114540023
Рекомендуем статьи по данной теме:
Острое отравление метадоном и α-пирролидиновалерофеноном тяжелой степени, осложненное остановкой кровообращения.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):110-119
Влияние социальных сетей на формирование дисморфофобий и риск развития расстройств пищевого поведения у студентов.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):104-109
Здоровые молодые взрослые с семейной отягощенностью по алкогольной зависимости: суицидальные мысли, тревога и «поиск новизны».Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):96-103
Кетогенная диета в лечении фармакорезистентной эпилепсии у детей: оценка клинической эффективности, потребления ресурсов здравоохранения и прямых медицинских затрат.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):86-95
Клинико-функциональные особенности болезни Паркинсона при хронической болезни почек.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):79-85
Факторы, ассоциированные с прогрессированием умеренных когнитивных нарушений у пациентов с фибрилляцией предсердий.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):71-78
Распространенность рассеянного склероза в Республике Дагестан.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):66-70
Современный взгляд на немедикаментозную коррекцию когнитивных нарушений.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):59-65
Двигательные дисфункции как промежуточный фенотип шизофрении: систематизированный обзор.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):51-58
Молекулярные и системные механизмы когнитивных нарушений, ассоциированных с коронавирусной инфекцией.Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2026;126(8):40-50


