Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Ермолов А.С.

НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, Москва

Хватов В.Б.

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, Москва

Кобзева Е.Н.

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, Москва

Валетова В.В.

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, Москва

Макаров М.С.

Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

Аппаратная реинфузия в неотложной хирургии

Авторы:

Ермолов А.С., Хватов В.Б., Кобзева Е.Н., Валетова В.В., Макаров М.С.

Подробнее об авторах

Просмотров: 2960

Загрузок: 50

Как цитировать:

Ермолов А.С., Хватов В.Б., Кобзева Е.Н., Валетова В.В., Макаров М.С. Аппаратная реинфузия в неотложной хирургии. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2012;(11):8‑14.
Ermolov AS, Khvatov VB, Kobzeva EN, Valetova VV, Makarov MS. . Pirogov Russian Journal of Surgery. 2012;(11):8‑14. (In Russ.)

Введение

Эффективность лечения больных и пострадавших, которым производились плановые и экстренные хирургические операции, в значительной степени связана с тактикой и качеством трансфузионного пособия [2, 4, 9, 10]. Острую кровопотерю рассматривают как уникальный симптомокомплекс с единым патогенезом независимо от локализации источника кровотечения [3]. Для патогенетически обоснованной компенсации острой кровопотери необходимо учитывать не только состояние гемодинамики, но и параметры, характеризующие тканевый обмен [8]. Наиболее ранняя остановка кровотечения - обязательное условие успешного лечения больных с острой кровопотерей.

С увеличением объема кровопотери повышается потребность в гемотрансфузии, соответственно повышается риск неблагоприятных посттрансфузионных реакций и осложнений. Было доказано, что использование компонентов аутокрови в плановой хирургии безопасно и эффективно, что в плановой хирургии можно рассматривать как альтернативу донорской крови. В условиях хирургического стационара скорой помощи методом выбора среди всего многообразия методов аутогемотрансфузии является аппаратная реинфузия крови [6, 7, 11].

С 1997 г. по настоящее время в НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского интраоперационную аппаратную реинфузию крови проводили более чем 10 000 больным (рис. 1),

Рисунок 1. Использование эритроцитов аллогенной и аутокрови в стационаре НИИСП им. Н.В. Склифосовского.
в том числе в экстренных условиях 4290 пострадавшим с тяжелой сочетанной травмой, осложнившейся острой кровопотерей. Распределение пострадавших с сочетанной травмой в зависимости от объема кровопотери и локализации травмы приведено в табл. 1.
Массивная и смертельная кровопотеря диагностирована у 53,3% больных. По нашим данным, применение интраоперационной аппаратной реинфузии крови во время экстренных операций позволило приблизительно в 3,5 раза снизить количество послеоперационных гнойных осложнений, исключить развитие тяжелого ДВС-синдрома по сравнению с теми больными, у которых использовали компоненты аллогенной крови [4, 6, 10]. Однако влияние аппаратной реинфузии на выживаемость больных с травмой и заболеваниями, осложнившимися массивной кровопотерей на догоспитальном этапе, до настоящего времени остается недостаточно исследованным и нуждается в дальнейшем изучении. Актуальность вопроса связана с тем, что, в соответствии с пунктом 7.5.5 приказа МЗ РФ №363 от 25.11.02 «Об утверждении Инструкции по применению компонентов крови», «фильтрование излившейся крови через несколько слоев марли в настоящее время недопустимо».

Цель исследования - определить влияние интраоперационной аппаратной реинфузии излившейся крови на результаты лечения в неотложной хирургии больных с травмой и заболеваниями, осложнившимися острой массивной кровопотерей на догоспитальном этапе.

Материал и методы

Тактика интраоперационной компенсации кровопотери, включая гемотрансфузию, базировалась на максимально точной оценке объема и тяжести кровопотери, максимальном сборе и переработке излившейся крови, оценке ее качества. Для количественной оценки объема и степени тяжести кровопотери нами введен новый трансфузионный параметр - учтенная кровопотеря (УК), определение величины которой основывается на двух принципах - максимальном сборе излившейся крови и учете ее количества через утраченный глобулярный объем (ГО). Учитывались пять составляющих УК: жидкая кровь (полостная, раневая, дренажная), кровь на операционном материале, кровь в сгустках, кровь в больших гематомах, кровь в удаленном органе [1, 5, 12]. При наружной кровопотере необходимо делать допуск на неучтенную потерю крови.

Если УК выражали в дефиците ГО в процентах должного, то, в соответствии с классификацией П.Г. Брюсова [2], выделяли следующие степени тяжести кровопотери: легкую - менее 30% дефицита ГО, умеренную - 31-45%, тяжелую - 46-60%, крайне тяжелую - более 61% должного ГО у больного. Таким образом, отображая кровопотерю в дефиците ГО (в %), можно определить степень тяжести кровопотери и обосновать тактику адекватной компенсации кровопотери.

В соответствии с классификацией П.Г. Брюсова выраженная в миллиметрах эквивалента крови больного с учетом гематокрита (Ht) УК менее 0,5 л расценивается как малая кровопотеря, 0,5-1,0 л - как средняя, 1,1-2,0 л - как большая, 2,1-3,5 л - как массивная, более 3,5 л - как смертельная. Оценка кровопотери в эквиваленте крови больного (в мл) ориентирует врача на величину восполнения объема циркулирующей крови (ОЦК), который у рассмотренной нами категории больных должен превышать УК в 1,3-1,7 раза.

Выраженная в стандартных дозах эритроцитов (СДЭ) УК (1 СДЭ=200±10 мл эритроцитсодержащей среды с Ht 100 об.% или 513±50 мл консервированной донорской крови) позволяет оценить необходимое количество эритроцитсодержащих сред.

Предложенная количественная оценка объема и степени тяжести кровопотери позволила значительно повысить эффективность трансфузионного пособия при острой массивной кровопотере [4, 6, 13].

Регламент проведения интраоперационной реинфузии включает организационно-тактические мероприятия, медицинскую технологию проведения процедуры (в зависимости от характера травмы, объема и степени тяжести кровопотери, времени начала оперативного вмешательства от момента поступления пострадавшего в стационар), адекватность компенсации острой кровопотери с помощью инфузионно-трансфузионных сред.

Интраоперационная компенсация острой кровопотери включает определение должного ОЦК, восполнение дефицита ОЦК и создание нормоволемии, определение дефицита ГО крови и его восполнение до уровня 65-75% величины УК, компенсацию метаболических расстройств.

Аппаратная интра- и послеоперационная реинфузия представляет собой процедуру плазмафереза полостной или раневой аутокрови, т.е. удаление жидкой ее части (плазмы), отмывание клеток крови, их концентрирование до Ht 65-75 об.% и возврат трансфузионной среды больному. Получаемый продукт представляет собой концентрат клеток в изотоническом солевом растворе (в основном отмытых эритроцитов) с содержанием белка менее 0,5 г/л. Он содержит все клетки крови, что послужило обоснованием для обозначения такой среды, как «клеточный компонент крови». Так, в клеточном компоненте из плевральной полости количество эритроцитов составляет (9,5±0,9)·1012/л, лейкоцитов - (11,9±1,2)·109/л и тромбоцитов - (114±11)·109/л. Ht клеточного компонента (69±3 об.%) в 1,8 раза превышает Ht консервированной донорской крови (39±2 об.%). Уровень гемоглобина в нем (259±10 г/л) в 1,9 раза выше, чем в консервированной крови кадровых доноров. Учитывая аппаратную обработку крови, которая при массивной кровопотере может проводиться несколько раз, для стандартизации клеточного компонента разработали экспресс-оценку качества эритроцитов [12].

Относительное содержание дегенеративных эритроцитов (ОСДЭ) в норме составляет 2-3% в крови и 2-7% в эритроцитной массе доноров. В крови больных, перенесших острую массивную кровопотерю, ОСДЭ возрастает и варьирует от 10 до 20%. Процедура переработки аутокрови позволяет снизить количество ОСДЭ в клеточном компоненте от 5 до 10%.

Целостность мембран эритроцитов в популяции (ЦМЭП) у доноров в крови составляет 1-3 балла, в эритроцитной массе - 2-5 баллов. В крови больных, перенесших острую массивную кровопотерю, ЦМЭП варьирует к началу операции в пределах 4-10 баллов. Процедура переработки аутокрови обеспечивает ЦМЭП в клеточном компоненте от 4 до 6 баллов.

Технология аппаратной реинфузии. Сбор крови из полости или раны осуществляли с помощью двухпросветной магистрали. На наконечник оператор подает антикоагулянт со скоростью 40-80 капель в минуту и стабилизируемая кровь с помощью вакуумного отсоса (разрежение 100-150 мм рт.ст.) поступает в резервуар для сбора крови. В экстренной хирургии мы рекомендуем использовать цитратный антикоагулянт (стандартный ACD) в концентрации 15 мл на 100 мл аутокрови. В плановой хирургии, особенно у больных со склонностью к гиперкоагуляции, используем гепарин (10 000 ЕД и 400 мл 0,9% раствора NaCl), добавляя 20-30 мл антикоагулянта на 100 мл аутокрови. Процедура фракционирования включает три последовательные стадии обработки собранной аутокрови. Стабилизированную кровь, собранную в резервуар, подают с помощью помпы во вращающуюся «промывочную» камеру аппарата. Здесь происходит первая фаза сепарации, при которой отделяется большая часть жидкой составляющей. Во второй фазе клетки крови промывают изотоническим раствором NaCl. В третьей фазе происходит отделение использованного «промывного» раствора гравитационным методом и концентрирование клеток. Таким образом получают концентрат клеток аутокрови, который обозначают как «клеточный компонент аутокрови». Его перемещают с помощью насоса возврата в контейнер для переливания и с помощью одноразовой системы внутривенно возвращают больному. В процессе аппаратного фракционирования «полостной» крови происходит удаление 95-98% плазмы, что при массивной кровопотере обосновывает обязательное введение больному свежезамороженной донорской плазмы (СЗП) [11, 13].

Организационно-тактические мероприятия. В результате клинико-трансфузионных обоснований использования аутокрови и ее компонентов в институте создано отделение трансфузиологии. Оно включает два сектора: производственный - со стандартными задачами получения компонентов донорской крови и клинический. Основными задачами последнего являются компенсация острой кровопотери и профилактика развития коагулопатии, организация и проведение реинфузии и аутогемотрансфузий, операций экстракорпоральной гемокоррекции, профилактика и лечение гнойно-септических осложнений, эндотоксикозов и трансфузионный аудит. Деятельность двух секторов трансфузионной службы института объединяет круглосуточная дежурная трансфузионная бригада, оснащенная современным оборудованием, трансфузионными средами и препаратами плазмы крови.

Критерием вызова трансфузиолога на экстренную операцию служит обнаружение в полостях крови в объеме 500-750 мл при УЗИ или рентгенологическом обследовании, а также продолжающееся интенсивное наружное кровотечение. Трансфузиологи приходят в операционную одновременно с хирургами и ждут раскрытия полости или начала кровоточивости тканей, команду к открытию системы дает оперирующий хирург. Такая строгость в определении тактики принятия решения оправдана, так как от начала сбора аутокрови зависит эффективность процедуры интраоперационной реинфузии и адекватность компенсации кровопотери во время оперативного вмешательства.

Абсолютным противопоказанием к проведению реинфузии является наличие выраженного гнойного инфекционного процесса в ране. К относительным противопоказаниям относят длительное (более 24 ч) нахождение крови в брюшной полости (гемолизированная кровь требует больших затрат для переработки, что значительно снижает медико-экономическую эффективность применения ее компонентов), наличие у пациента онкологического заболевания, а также загрязненная кишечным содержимым кровь. Однако эти противопоказания относительны, так как при массивной кровопотере более 2,5 л, когда возникают жизненные показания к быстрому восполнению кровопотери, можно пренебречь даже загрязнением крови кишечным содержимым, изменив программу переработки аутокрови и используя специальные фильтры.

В настоящее время в НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского внедрена круглосуточная технология сбора и фракционирования аутокрови - аппаратная реинфузия, которая является безвредной и высокотехнологичной процедурой интраоперационной компенсации острой массивной кровопотери у пострадавших с открытыми и закрытыми, изолированными и сочетанными травмами груди, живота и опорно-двигательного аппарата, у хирургических больных сосудистого и гинекологического профиля.

Чтобы подтвердить эффективность методики и ее положительное влияние на результаты лечения, мы провели анализ выживаемости 112 больных с травмой, осложнившейся летальной кровопотерей (по классификации П.Г. Брюсова). Все больные оперированы в экстренном порядке для остановки кровотечения. Анестезия и интраоперационная инфузионно-трансфузионная терапия были стандартными: тотальная внутривенная анестезия кетамином, фентанилом и нимбексом в рекомендованных дозах; ИВЛ в режиме нормовентиляции (FiO2 1,0); инфузия коллоидных и кристаллоидных сред, СЗП. Кровопотерю оценивали по описанным выше принципам. Компенсацию утраченных эритроцитов осуществляли с помощью аллогенных и аутогенных эритроцитов, последние получали путем интраоперационной аппаратной реинфузии излившейся крови на непрерывной аутотрансфузионной системе CATS (Fresenius). Важно, что во время операции в связи с продолжающимся кровотечением эритроциты из операционной раны могли несколько раз проходить через контур аутотрансфузионной системы. Показанием к экстренному началу трансфузии аллогенных эритроцитов был уровень гемоглобина менее 90 г/л. Утраченные эритроциты и факторы свертывания крови компенсировали во время остановки кровотечения и продолжали после хирургического гемостаза. Коррекцию электролитных нарушений и метаболических расстройств также проводили на протяжении всего вмешательства.

В зависимости от использованных трансфузионных сред всех пострадавших разделили на 3 группы. В 1-ю группу включили 14 больных (9 мужчин и 5 женщин), у которых преимущественно использовали донорские эритроциты - более 60% общего объема гемотрансфузии. Тяжесть травмы по шкале ISS составила 57 баллов (50; 66 баллов), возраст больных - 46 лет (32; 58 лет). Объем учтенной кровопотери в группе 4650 мл (4000; 6625 мл). Во 2-й группе наблюдали 21 больного (19 мужчин и 2 женщины). При гемотрансфузии использовали примерно в равных долях донорские и аутоэритроциты. Тяжесть повреждений по шкале ISS составила 50 (44; 66 баллов). Возраст больных 52 года (37; 77 лет), объем УК 5500 мл (4450; 9500 мл). В 3-ю группу включили 77 человек (73 мужчины и 4 женщины), у которых преимущественно использовали аутоэритроциты, возвращенные с помощью аппаратной реинфузии (более 60% общего объема гемотрансфузии). Тяжесть травмы по шкале ISS 41 балл (29; 54 балла), возраст 40 лет (26; 55 лет). Объем УК 6000 мл (4650; 9850 мл). По возрасту, тяжести травмы, объему УК различия между группами были статистически незначимы. Результаты интраоперационной гемотрансфузии оценивали по выживаемости.

Статистическую обработку материала проводили с помощью статистического пакета IBM SPSS Statistics v.19 (IBM Inc., USA). С учетом отличающегося от нормального распределения признаков (критерий Шапиро-Уилка) показатели представлены в виде медианы (1-й квартиль; 3-й квартиль). При сравнении межгрупповых показателей использовали критерий Краскела-Уоллиса. Динамику показателя до и после гемотрансфузии в одной группе оценивали с помощью критерия Уилкоксона. Выживаемость (интраоперационная, послеоперационная и в стационаре) представлена в виде среднего значения доли выживших ± стандартная ошибка (95% доверительный интервал) и среднего времени выживания (95% доверительный интервал). Различия выживаемости между группами определяли по методу Каплана-Мейера, используя лог-ранговый критерий (Log-Rank). При попарном сравнении групп оценивали отношения шансов (ОШ) выжить и умереть, для каждой группы. Чтобы определить влияние метода компенсации утраченных эритроцитов и относительного объема гемотрансфузии (в % объема УК) на вероятность летального исхода, мы построили модель логистической регрессии (представлены коэффициент регрессии В, стандартная ошибка коэффициента, критерий Вальда, значимость уравнения регрессии). В качестве порогового уровня статистической значимости принято значение вероятности p=0,05.

Результаты и обсуждение

Различия в объемах и структуре инфузионной терапии между группами были статистически незначимы (табл. 2).

В 1-й группе за время операции было возвращено 55% (25; 86%) утраченных эритроцитов, гемотрансфузия включала 345 мл (105; 735 мл) аутоэритроцитов и 1459 мл (834; 1614 мл) донорских эритроцитов. Во 2-й группе за время операции было возвращено 60% (51; 91%) утраченных эритроцитов: аутоэритроцитов 1168 мл (880; 1455 мл) и донорских эритроцитов 1419 мл (1052; 1783 мл). В 3-й группе с помощью гемотрансфузии вернули 77% (71; 89%) утраченных эритроцитов: 1990 мл (1267; 3067 мл) аутоэритроцитов и 399 мл (0; 769 мл) донорских эритроцитов. Группы не различались по объему интраоперационной гемотрансфузии (р=0,335).

Во всех трех группах в результате гемотрансфузии уровни Hb изменились статистически незначимо (в 1-й группе р=0,063, во 2-й группе р=0,736, в 3-й группе р=0,701). Сохраняющаяся анемия, кислородная задолженность и вероятная реперфузия обусловили прогрессирование гиперлактатемии в каждой группе (в 1-й группе р=0,043, во 2-й группе р=0,003, в 3 группе р<0,0001), значимых различий между группами не было (см. табл. 2). Таким образом, интраоперационная трансфузия не приводила к немедленному восстановлению гемического компонента транспорта кислорода и компенсации кислородного долга.

Мы выявили, что доля донорских эритроцитов - это важный предиктор результата хирургического лечения (табл. 3).

С повышением доли донорских эритроцитов на 1% риск летального исхода в стационаре увеличивается на 1,1-3,6% (для модели р<0,001). Частота верных прогнозов по модели достигала 66,1%, что следует признать достаточно высоким уровнем, учитывая большое количество потенциальных предикторов. Негативное значение больших объемов гемотрансфузии донорских эритроцитов также подтверждали результаты лечения в группах.

В 1-й группе были выписаны из стационара 2 человека, выживаемость в стационаре составила 14,3±9,4% (0; 33,3%). Среднее время наблюдения до летального исхода 8,0 дня (2,9; 13,1 дня). Во 2-й группе выписаны из стационара 4 пострадавших, выживаемость составила 19,0±8,6% (2,1; 35,9%), среднее время наблюдения до летального исхода 6,0 дня (2,2; 9,8 дня). В 3-й группе хирургическое лечение было успешным у 32 пациентов, выживаемость в стационаре 41,6±5,6% (30,6; 52,6%), среднее время наблюдения до летального исхода 13,4 дня (10,4; 16,4 дня). Частота выживания различалась между группами, но уровень значимости фактически соответствовал пороговой величине (Log-Rank 5,849, р=0,049), т.е. качество использованных во время операции эритроцитов - это один из факторов, повышающих выживаемость больных. Несмотря на пороговый уровень значимости, этим фактом не следует пренебрегать.

Непосредственные результаты операции, помимо многих хирургических и анестезиологических аспектов, зависят от относительной величины гемотрансфузии (в % объема УК) (см. табл. 3). Так, в соответствии с построенной моделью вероятность летального исхода снижается на 0,2-0,9% при увеличении относительной величины гемотрансфузии на 1% (для модели р=0,001). Частота правильных прогнозов при использовании модели составила 64,3%. От типа эритроцитов (аутогенных, аллогенных) интраоперационная летальность не зависела (Log-Rank=0,472, р=0,790).

В 1-й группе благополучно перенесли хирургическое вмешательство 9 пострадавших, интраоперационная выживаемость составила 64,3±12,8% (39,2; 89,3%), средняя длительность наблюдения до летального исхода во время операции 254 мл (194; 314 мин). Во 2-й группе показатели были сходными - перенесли вмешательство 14 больных, интраоперационная выживаемость 66,7±10,2% (46,7; 86,7%), средняя длительность наблюдения до летального исхода 275 мин (231; 319 мин). В 3-й группе переведено в отделение реанимации 49 человек, интраоперационная выживаемость 63,6±5,4% (53,0; 74,2%), средняя длительность наблюдения до летального исхода 276±16 мин (244; 308 мин).

Большие объемы донорских эритроцитов в интраоперационной гемотрансфузии негативно влияют на результаты послеоперационного лечения. Так, в соответствии с построенной моделью (табл. 4),

повысив долю донорских эритроцитов всего на 1% (от объема интраоперационной гемотрансфузии), мы увеличиваем риск летального исхода в послеоперационном периоде на 0,7-4,9%, частота корректных прогнозов по модели составляет 52,8% (р=0,004).

Выживание больных в послеоперационном периоде значимо различалось между группами (Log-Rank=10,91, р=0,004) (рис. 2).

Рисунок 2. Влияние алло- и аутоэритроцитов на послеоперационную летальность при травме, осложнившейся внутрибрюшным кровотечением в объеме более 1 ОЦК. 1-я группа - преимущественно использовали донорские эритроциты; 2-я группа - использовали примерно в равных долях донорские и аутоэритроциты; 3-я группа - преимущественно использовали аутоэритроциты.
В 1-й группе выжили всего 2 больных, выживаемость в послеоперационном периоде 22,2±13,9% (0; 49,4%), продолжительность наблюдения после операции до наступления летального исхода 11,4 дня (4,4; 18,4 дня). Во 2-й группе в послеоперационном периоде выжили 4 из всех успешно оперированных, выживаемость 28,6±12,1% (4,9; 52,3%), продолжительность госпитализации после операции 8,6 дня (3,4; 13,7 дня). В 3-й группе выжили 32 человека, выживаемость в послеоперационном периоде 65,3±6,8% (51,9; 78,6%), продолжительность наблюдения 20,3±1,7 дня (16,9; 23,7 дня). При оценке рисков тактика гемотрансфузии в 3-й группе имела более высокие шансы на благоприятное течение послеоперационного периода (см. табл. 4). Так, по сравнению с 1-й группой шанс выжить у больных 3-й группы в среднем был выше на 32,9%, по сравнению со 2-й группой - на 41,2%.

Таким образом, формируется конфликт между необходимостью максимальной гемотрансфузии во время операции, что явно отражается положительным образом на результатах операции, и существенным повышением риска умереть в послеоперационном периоде при использовании больших объемов донорских эритроцитов. Поэтому единственный способ улучшить результаты хирургического лечения наиболее тяжелой категории пострадавших - при объеме УК, превышающей собственный ОЦК, - это максимально использовать собственную кровь больного, стремясь компенсировать около 50-60% УК за время хирургического вмешательства.

В настоящей статье мы рассмотрели влияние только одной характеристики трансфузионной терапии - аппаратной реинфузии - на результаты лечения. Мы не оценивали безопасность применения донорских эритроцитов и риск посттрансфузионных реакций, опустили вопросы гемодилюции и несомненно ухудшающегося качества трансфузионной терапии под влиянием инфузионных сред, а также многие другие актуальные вопросы интраоперационной интенсивной терапии.

Таким образом, объем интраоперационной гемотрансфузии и характер использованных трансфузионных сред являются значимыми прогностическими факторами у пострадавших с тяжелой травмой, осложненной летальной кровопотерей. Адекватный объем интраоперационной гемотрансфузии (не менее 50% учтенной кровопотери) предоставляет больному возможность благополучно перенести хирургическое вмешательство. Аппаратная реинфузия (самостоятельно или в комбинации с минимальными объемами донорских эритроцитов) обеспечивает адекватную интраоперационную гемотрансфузию и улучшает результаты хирургического лечения пострадавших с травмой, осложнившейся летальной кровопотерей. При увеличении объема интраоперационной трансфузии донорских эритроцитов ухудшаются прогноз и результаты лечения пострадавших.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.