
Оценка BRAF-статуса локализованных и местнораспространенных папиллярных микрокарцином щитовидной железы с применением методов машинного обучения
Резюме
Папиллярные микрокарциномы щитовидной железы (ПМЩЖ) составляют около 30% случаев папиллярного рака щитовидной железы, а мутация BRAF V600E является одной из драйверных в развитии папиллярных карцином щитовидной железы. Однако традиционные методы молекулярной диагностики требуют значительных временных и финансовых затрат, что актуализирует разработку альтернативных подходов, таких как методы машинного обучения на основе анализа гистологических изображений.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценить возможность применения модели Multiple-Instance Learning (MIL) для прогнозирования BRAF-статуса у пациентов с ПМЩЖ на основе анализа отсканированных гистологических препаратов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование включены гистологические сканы операционного материала 93 пациентов с ПМЩЖ (возраст 24—72 года, медиана 48 лет), оперированных в период с 01.01.22 по 01.09.23. BRAF V600E определяли методом Real-Time PCR. Для классификации использовали модель MIL (CLAM) с предобученными признаковыми экстракторами (CTransPath и Virchow). Качество оценки определяли по ROC-AUC с кросс-валидацией (k=5, 10 повторов).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Мутация BRAF V600E выявлена у 62 пациентов, у 31 отсутствовала. Наивысшее значение ROC-AUC (0,83; 95% ДИ: 0,61—1,00) достигнуто при использовании признаков Virchow с фильтрацией 20% наиболее информативных регионов. Для CTransPath ROC-AUC составил 0,79 (95% ДИ: 0,60—0,95) при фильтрации 5% регионов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Модель MIL демонстрирует потенциал для оценки BRAF-статуса ПМЩЖ по гистологическим изображениям особенно при использовании признаков Virchow.
Ключевые слова
- папиллярная микрокарцинома щитовидной железы
- BRAF V600E
- машинное обучение
- Multiple-Instance Learning
- цифровая патология
- гистологическое изображение
- классификация опухолей
Дата поступления: 17.12.2025
Дата принятия в печать: 24.04.2026
Дата публикации: 30.07.2026
- Zhang Q, Yang LT, Chen Z, Li P. A survey on deep learning for big data. Information Fusion. 2018;42:146-157. https://doi.org/10.1016/j.inffus.2017.10.006
- Song AH, Jaume G, Williamson DFK, Lu MY, Vaidya A, Miller TR, Mahmood F. Artificial intelligence for digital and computational pathology. Nat Rev Bio. 2023;1(12):930-949. https://doi.org/10.1038/s44222-023-00096-8
- Gadermayr M, Tschuchnig M. Multiple instance learning for digital pathology: a review of the state-of-the-art, limitations and future potential. Comput Med Imaging Graph. 2024;112:102337. https://doi.org/10.1016/j.compmedimag.2024.102337
- Ilse M, Tomczak J, Welling M. Attention-based deep multiple instance learning. In: International Conference on Machine Learning (ICML). CoRR. 2018:2127-2136.
- Lu MY, Williamson DFK, Chen TY, Chen RJ, Barbieri M, Mahmood F. Data-efficient and weakly supervised computational pathology on whole-slide images. Nat. Biomed. Eng. 2021;5(6);555-570. https://doi.org/10.1038/s41551-020-00682-w
- Wang X, Yang S, Zhang J, Wang M, Zhang J, Yang W, Huang J, Han X. Transformer-based unsupervised contrastive learning for histopathological image classification. Med Image Anal. 2022;81: 102559. https://doi.org/10.1016/j.media.2022.102559
- Vorontsov E, Bozkurt A, Casson A, Shaikovski G, Zelechowski M, Liu S, Severson K, Zimmermann E, Hall J, Tenenholtz N, et al. Virchow: a million-slide digital pathology foundation model. arXiv. 2023. https://doi.org/10.48550/arXiv.2309.07778
- Soares P, Sobrinho-Simoes M. Cancer: small papillary thyroid cancers — is BRAF of prognostic value? Nat Rev Endocrinol. 2011;7:9-10. https://doi.org/10.1038/nrendo.2010.213
- Soares P, Trovisco V, Rocha AS, et al. BRAF mutations and RET/PTC rearrangements are alternative events in the etiopathogenesis of papillary thyroid carcinoma. Oncogene. 2003;22:4578-4580. https://doi.org/10.1038/sj.onc.1206706
- Soares P, Celestino R, Melo M, Fonseca E, Sobrinho-Simões M. Prognostic biomarkers in thyroid cancer. Virchows Arch. 2014;464: 333-346. https://doi.org/10.1007/s00428-013-1521-2
- Prescott JD, Sadow PM, Hodin RA, Le LP, Gaz RD, Randolph GW, Stephen AE, Parangi S, Daniels GH, Lubitz CC. BRAF V600E status adds incremental value to current risk classification systems in predicting papillary thyroid carcinoma recurrence. Surgery. 2012;152:984-990. https://doi.org/10.1016/j.surg.2012.08.039
- Xing M, Alzahrani AS, Carson KA, Shong YK, Kim TY, Viola D, Elisei R, Bendlová B, Yip L, Mian C, et al. Association between BRAF V600E mutation and recurrence of papillary thyroid cancer. J Clin Oncol. 2015;33:42-50. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.56.8253
- Patel KN, Yip L, Lubitz CC, Grubbs EG, Miller BS, Shen W, Angelos P, Chen H, Doherty GM, Fahey TJ, et al. The American Association of Endocrine Surgeons guidelines for the definitive surgical management of thyroid disease in adults. Ann Surg. 2020;271(3): e21-e93. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000003580
- Melo M, Gaspar da Rocha A, Batista R, Vinagre J, Martins MJ, Costa G, Ribeiro C, Carrilho F, Leite V, Lobo C, et al. TERT, BRAF, and NRAS in primary thyroid cancer and metastatic disease. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102:1898-1907. https://doi.org/10.1210/jc.2016-2785
- Lam AK, Lo CY, Lam KS. Papillary carcinoma of thyroid: a 30-year clinicopathological review of the histological variants. Endocr Pathol. 2005;16(4):323-330. https://doi.org/10.1385/EP:16:4:323
- Hay ID, Hutchinson ME, Gonzalez-Losada T, McIver B, Reinalda ME, Grant CS, Thompson GB, Sebo TJ, Goellner, JR. Papillary thyroid microcarcinoma: a study of 900 cases observed in a 60-year period. Surgery. 2008;144(6):980-988. https://doi.org/10.1016/j.surg.2008.08.035
- Lysukhin D, Varlamov A, Yakimov B, Porubayeva E, Pachuashvili N, Kovaleva E, Vanushko V, Platonova N, Shirshin E, Mokrysheva N, Urusova L. Multiple-instance learning for thyroid gland disease classification: a hands-on experience. Comput Biol Med. 2025;184:109424. https://doi.org/10.1016/j.compbiomed.2024.109424
Рекомендуем статьи по данной теме:
Краниоскопические методики определения пола по черепу человека.Судебно-медицинская экспертиза. 2026;69(4):34-38
Искусственный интеллект в респираторной медицине.Респираторная медицина. 2026;2(2):21-29
Прогнозирование 90-дневной послеоперационной летальности после эзофагэктомии с использованием технологии машинного обучения: сравнительная оценка модели с зарубежными аналогами.Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2026;15(3):22-26
Прогнозирование успеха дентальной имплантации с использованием искусственного интеллекта и машинного обучения.Российская стоматология. 2026;19(1-2):165-173
Сравнение подходов к прогнозированию сепсиса у реанимационных пациентов, длительно находящихся в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии.Анестезиология и реаниматология. 2026;(2):7-18
Положительные примеры использования в здравоохранении искусственного интеллекта и телемедицины.Профилактическая медицина. 2026;29(2):109-114
Применение искусственного интеллекта в профилактике хронических неинфекционных заболеваний: систематический обзор публикаций 2022—2025 гг.Профилактическая медицина. 2025;28(12):21-30
Интервенционная кардиология в эпоху искусственного интеллекта: технологии, инновации и сложности.Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2025;47(4):20-27
Оптимизация диагностики хронического риносинусита с помощью искусственного интеллекта.Российская ринология. 2025;33(4):38-43


