Мониторинг цитокинов у больных рассеянным склерозом в процессе лечения препаратом IFNβ-1a

Патогенез рассеянного склероза (РС) обусловлен многими факторами врожденного и адаптивного иммунитета, приводящими к поражениям миелиновых оболочек нервных волокон и нейродегенерации. Лечение Р.С. препаратом интерферона IFNβ-1а индуцирует апоптоз дендритных клеток и возможное образование нейтрализующих антител (НАТ). Цель исследования — анализ IFN α, β, γ, λ; IL1β, IL2, IL4, IL10, IL17, IL23, TNFα; противовирусного белка МхА и НАТ у больных РС в динамике лечения препаратом IFNβ-1a. Материал и методы. Обратная транскрипция с последующей полимеразной цепной реакцией с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в реальном времени, иммуноферментный анализ, изучение НАТ, определение IFN-статуса в культуре клеток. Результаты. В лимфоцитах крови больных РС до лечения выявлено повышенное содержание мРНК IFN I, III типов и IL23 по сравнению с контрольной группой здоровых; в сыворотке крови — белков TNFα и, особенно, IFNγ. При высоких уровнях белков IFN у больных РС выявлена их функциональная недостаточность. Уровни IL2, IL4 и IL10 понижены по сравнению с контролем. В процессе лечения пациентов препаратом IFNβ-1а уровни всех цитокинов снижались. Следует отметить возрастание сывороточных противовоспалительных цитокинов IL4 и IL10 в динамике лечения. Для экспрессии гена MxA были характерны разнонаправленные флюктуации, что может свидетельствовать о независимости транскрипции этого гена от экзогенного рекомбинантного IFNβ. Лечение препаратом IFNβ-1а в течение 1—2 лет привело к повышению уровня IFNβ в сыворотке крови. НАТ обнаружены у 1 из 18 пациентов. Заключение. Дляконтроля эффективности лечения РС может быть рекомендован мониторинг про- (IFNγ и IL17), противовоспалительных цитокинов (IL4 и IL10), а также экспрессии гена IL23. Рост содержания IFNβ в процессе лечения может быть обусловлен как накоплением препарата IFNβ-1а, так и индукцией эндогенного синтеза. После 2-летней терапии РС препаратом IFNβ-1а частота определения НАТ составляет 5,6%. Лечение Р.С. препаратом IFNβ-1а обеспечивает стабилизацию неврологического состояния.