Выбор патогенетической терапии рассеянного склероза с позиций фармакогеномики

Известно, что у 30—50% больных рассеянным склерозом (РС) препараты превентивной терапии первой линии (интерферон-β или глатирамера ацетат) не эффективны. В связи с этим выяснение генетических вариантов — предикторов ответа на лечение может быть полезным для персонифицированного ведения пациента. Цель исследования — оценить влияние полиморфных вариантов гена CD40 на эффективность иммуномодулирующей терапии РС первой линии. Материал и методы. В исследование были включены 100 пациентов с ремиттирующим РС; 46 из них получали глатирамера ацетат, 54 — интерферон-β1а (ИФН-β1а) внутримышечно 1 раз в неделю. Больные, принимавшие каждый из препаратов, были разделены на две подгруппы: ответившие на терапию препаратами, изменяющими течение РС (ПИТРС) — «R+» и не ответившие на ПИТРС — «NR–». Под отсутствием эффекта («NR–») понималось сохранение прежней частоты обострений на фоне адекватного курса лечения (не менее 12 мес) с отрицательной динамикой на МРТ или прогрессирование заболевания. Проводилось молекулярно-генетическое исследование полиморфных локусов: rs6074022, rs1883832, rs1535045 и rs11086998 (CD40). Результаты. После ретроспективного анализа выявлено, что группы «R+» и «NR–» при терапии каждым из препаратов статистически значимо не отличались по возрасту, продолжительности первой ремиссии, длительности заболевания к моменту назначения ПИТРС, исходному уровню инвалидизации, скорости прогрессирования и клинической активности болезни. Выявлены ассоциации отдельных полиморфных вариантов гена CD40 с ответом на иммуномодулирующую терапию. У больных, не ответивших на терапию глатирамера ацетатом, статистически значимо чаще регистрировался редкий риск-аллель Т полиморфизма rs1883832 CD40 (Fa 36% против 17% в подгруппе «R+», χ²=4,65, p=0,03), генотипы ТТ и ТС rs1883832 CD40 увеличивают риск резистентности к глатирамера ацетату (OR=4,29, ДИ 1,25—14,74, χ²=5,58, p=0,018). В группе лечившихся ИФН-β1а внуримышечно риск неэффективности терапии был статистически значимо больше у больных РС, несущих аллель С (Fa 37% против 14% в подгруппе «R+», p=0,009) и генотипы ТС, СС в локусе rs6074022 гена CD40 (OR=5,00, ДИ 1,39—17,87, χ²=6,65, p=0,009). Заключение. Выявленные данные об ассоциации аллельных вариантов полиморфизмов с ответом пациентов на терапию являются пилотными, но подтверждают наличие генетических маркеров высокого риска развития резистентности к тому или иному ПИТРС, обосновывают возможность смены превентивной терапии РС между различными препаратами первой линии.