Полиморфные варианты генов микроРНК ассоциированы с развитием аутоиммунного воспаления при рассеянном склерозе

Рассеянный склероз (РС) — хроническое аутоиммунное заболевание ЦНС, развитие которого обусловлено взаимодействием генетических и эпигенетических факторов, а также факторов внешней среды. Один из важных эпигенетических механизмов регуляции биологических процессов реализуется при участии микроРНК, коротких одноцепочечных некодирующих РНК, которые влияют на экспрессию генов на посттранскрипционном уровне. Цельисследования — анализ ассоциации аллельного полиморфизма ряда генов микроРНК с риском развития РС и его клиническими характеристиками (длительность первой ремиссии, симптомы дебюта, тяжесть РС по шкале MSSS). Материал и методы. В исследование включены 561 больной ремиттирующей или вторично-прогрессирующей формами РС, 395 женщин и 166 мужчин; контрольную группу составили 441 здоровый индивид, 285 женщин и 156 мужчин, все русской этнической принадлежности. Анализ полиморфизма генов MIR499A rs3746444, MIR223 rs1044165, MIR196A2 rs11614913 и MIR146A rs2910164 проводили методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Для поиска аллелей/генотипов и их сочетаний, носительство которых значимо ассоциировано с развитием и клиническими признаками РС, использовали программное обеспечение APSampler. Результаты. Выявлена ассоциация носительства аллеля MIR223*T (р=0,0017) с развитием Р.С. При стратификации по полу эта ассоциация наблюдалась только у женщин (р=0,012). Кроме того, у женщин была обнаружена ассоциация с РС носительства генотипаMIR146A*G/G и биаллельного сочетания MIR223*T+MIR146A*G/G (р=0,025 и 0,0042 соответственно). Анализ клинических характеристик выявил, что носительство MIR499A*C и биаллельного сочетания MIR499A*C+MIR196A2*C ассоциировано с тяжестью РС (MSSS>3,5 балла) в общей группе (р=0,0060 и 0,00099 соответственно) и более значимо в группе женщин (р=0,0002 и 0,00004 соответственно). Полученные данные свидетельствуют о важной роли эпигенетической регуляции аутоиммунного воспалительного процесса, определяющего развитие и течение РС, причем в первую очередь у женщин.

Работа поддержана грантом РНФ 14−14−00605.