Сопоставление клинических характеристик наивных пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом с показателями экспрессии мембранной и растворимой формы семафорина Sema4D в иммунной системе

Имеются данные о том, что одним из вероятных звеньев иммунопатологии рассеянного склероза (РС) могут быть белковые молекулы семафорины и их рецепторы. Цель исследования — изучить значение экспрессии семафорина Sema4D для механизмов повреждения при РС. Материал и методы. Обследованы 52 пациента с достоверным диагнозом РС (11 — в стадии обострения, 41 — в ремиссии) и 24 здоровых. Показатель EDSS равнялся 2,5 (2,0; 4,0) балла. Количество контрастируемых очагов составило 1 (0; 4). Проведено психометрическое тестирование.Использовали моноклональные антитела к мембранным молекулам, анализ проводили на проточном цитометре. Содержание растворимого Sema4D (sSema4D) оценивали иммуноферментным методом. Результаты. Уровень экспрессии Sema4D на Т-лимфоцитах — средняя интенсивность свечения (Mean Fluorescence Intensity, MFI) — превалировал у пациентов с РС в сравнении со здоровыми для CD3⁺CD4⁺— (p=0,000), CD3⁺CD8⁺-субпопуляций (p=0,000). При Р.С. интенсивнее происходило снижение MFI Sema4D на фоне 18-часовой активации CD3⁺-клеток с отличиями на большинстве этапов культивирования. Уровень sSema4D преобладал при РС в плазме (p=0,012) и активированном варианте супернатанта 18-часовых клеточных культур (p=0,029). Экспрессия Sema4D не зависела от стадии РС, не имела гендерных отличий и корреляций с данными нейропсихологического и когнитивного тестирования. Обнаружена прямая корреляционная связь между процентом CD100⁺-клеток в субпопуляции CD3⁺CD4⁺-лимфоцитов и значением FS2 стволовых функций (r=0,418, p=0,010). Для пациентов в стадии ремиссии отмечена обратная корреляция между уровнем sSema4D в плазме и продолжительностью РС (r= –0,567, p=0,035); в стадии обострения (n=7) — прямая корреляция — с количеством контрастируемых очагов в головном мозге (r=0,900, p=0,037). Заключение. Более интенсивное отщепление Sema4D от мембраны в случае активации клеток в культуре у пациентов с РС может иметь место in vivo при ответе Т-лимфоцитов на антиген как в иммунной, так и в центральной нервной системе при данной патологии. Корреляции показателей экспрессии Sema4D с клиническими характеристиками пациентов доказывают участие данного семафорина в патогенезе РС.