СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ АНТИАНГИНАЛЬНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА КОРДИНИК (НИКОРАНДИЛ) ИЛИ ПЛАЦЕБО У ПАЦИЕНТОВ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ, ПРИНИМАЮЩИХ В КАЧЕСТВЕ БАЗОВОЙ ТЕРАПИИ МЕТОПРОЛОЛ

Цель исследования — оценить эффективность добавления препарата кординик (никорандил) (Ник) в дозе 10—20 мг 2 раза в сутки к стандартной базовой терапии β-адреноблокатором (ББ) метопрололом тартратом (МТ) в сравнении с плацебо (Пл) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) со стабильной стенокардией напряжения (СН).

Материал и методы. Рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое, проводимое в двух параллельных группах многоцентровое исследование.

После вводного периода приема МТ (50 мг × 2 раза в сутки) продолжительностью 10—14 дней пациенты были рандомизированы в группу приема препарата Ник (начальная доза 10 мг 2 раза в сутки) или Пл (1 таблетка 2 раза в сутки) в комбинации с М.Т. Через 2 нед терапии всем пациентам была назначена целевая доза препарата Ник 20 мг (или соответствующего Пл) 2 раза в сутки ежедневно на 4 нед. Проба с дозированной физической нагрузкой (ПДФН) выполнялась на тредмиле в соответствии с протоколом Брюса. Рандомизация проводилась централизованно (по телефону) в соотношении 1:1. Всего отобраны и включены в исследование с 31.05.11 по 14.10.13 120 пациентов: 88 мужчин и 32 женщины в возрасте от 32 до 82 лет; давностью заболевания ИБС от 1 года до 34 лет. После рандомизации в группу лечения препаратом Ник были распределены 61 человек (43 мужчины и 18 женщин), а в группу Пл — 59 (45 мужчин и 14 женщин). Завершили исследование в соответствии с протоколом 114 человек.

Результаты. Добавление препарата Ник в дозе 10—20 мг 2 раза в сутки к базовой терапии МТ у пациентов с ИБС с СН статистически значимо уменьшало кратность приступов стенокардии в сравнении с Пл (р=0,02).

Кратность приема нитратов короткого действия (НКД) уменьшилась в обеих группах, но в группе препарата Ник степень уменьшения потребности в НКД была больше, различие с исходным показателем кратности приема НКД было статистически значимым как через 2 нед, так и через 4 нед от начала исследования (р<0,0001). В группе Пл статистически значимое отличие с исходными показателями отмечалось только на 2 нед (р<0,01). Достоверных различий между группой Ник и группой Пл по показателю кратности приема НКД не было выявлено (р=0,07).

По пробам ПДФН в группе Ник через 6 нед достоверно увеличилось время до начала приступа стенокардии (p<0,0001), время до появления депрессии сегмента ST=1,0 мм (p<0,005) и время до развития приступа стенокардии средней интенсивности (p<0,005). В группе Пл статистически достоверно увеличилось время до начала приступа стенокардии (p<0,01), при этом время до появления депрессии сегмента ST=1,0 мм и до развития приступа стенокардии средней интенсивности значимо не изменилось. В группе пациентов, у которых при проведении ПДФН регистрировались ишемические изменения сегмента ST на фоне приема препарата Ник в сравнении с Пл, отмечался существенный прирост переносимости нагрузки до появления ишемических изменений на ЭКГ (р<0,05). В группе Пл уменьшилось время до достижения депрессии сегмента ST=1,0 мм.

Отсутствовало существенное влияние дополнительного приема препарата Ник на показатели АД и ЧСС у пациентов с ИБС. Количество зарегистрированных нежелательных явлений на фоне приема препарата Ник и Пл существенно не различалось (р=0,22).

Выводы. Назначенный в дозе 10—20 мг 2 раза в день препарат никорандил (Россия) продемонстрировал хорошую антиангинальную и антиишемическую эффективность, а также приемлемую переносимость в сравнении с Пл без существенного влияния на гемодинамические показатели.