На заметку

Выяснена роль фермента SMYD3 в прогрессировании рака предстательной железы.

По данным Американского онкологического общества, рак простаты является наиболее распространенным раком у мужчин после рака кожи. И хотя уровень смертности от рака предстательной железы с начала 1990-х годов снизился более чем вдвое, в лечении или профилактике запущенных метастатических заболеваний, которые с гораздо большей вероятностью могут привести к летальному исходу, повышение эффективности еще возможно.

Результаты нового исследования, опубликованные в журнале Science Advances, показывают, как фермент SMYD3 участвует в прогрессировании рака предстательной железы до более опасной и агрессивной стадии. Недавно подтвержденная роль SMYD3 делает этот фермент главной потенциальной мишенью для предотвращения метастатических заболеваний. «Ученые пытаются объяснить роль SMYD3 в развитии рака с тех пор, как заметили, что его необычно много в раковых опухолях по сравнению со здоровыми тканями», – поясняет ведущий автор публикации Эрин Грин из Университета Мэриленда, округ Балтимор. Несколько предыдущих исследований показали, что SMYD3 действует внутри ядра клетки и регулирует экспрессию генов путем прямой модификации ДНК. Но исследования, проведенные Николя Рейнуардом, ученым из Института перспективных биологических наук в Гренобле (Франция), и соавтором нового исследования, предположили другой механизм.

В ключевой статье 2014 года Рейнуард с коллегами обнаружили, что SMYD3 работает вне ядра и активирует митоген-активируемые протеинкиназы (MAP-киназы). MAP-киназы сверхактивны в раковых клетках и могут способствовать росту опухоли.

В новой статье, основанной на предыдущей работе Рейнуарда, показано, что SMYD3 может запускать метастатический рак простаты через сигнальный путь MAP-киназы. Эта работа впервые связывает переизбыток SMYD3 и чрезмерную активацию передачи сигналов MAP-киназы при раке предстательной железы, что возобновляет интерес к SMYD3 как к терапевтической мишени.

Вечная молодость

Одержимый борьбой со старением миллионер проходит не одобренную FDA генную терапию стоимостью 25 тысяч долларов.

Брайан Джонсон, 46-летний американский предприниматель и венчурный инвестор, дополнил свою личную антиэйджинговую программу Project Blueprint еще одним дорогостоящим лечением, которое, как он надеется, повернет его биологические часы вспять.

Джонсон тратит на продление своей жизни и уменьшение биологического возраста около 2 млн долларов в год.

В сентябре 2023 года Джонсон прошел первый курс терапии фоллистатином, предложенный биотехнологическим стартапом Minicircle. Фоллистатин – это белок в организме человека, который, как говорят, помогает увеличить мышечную массу и уменьшить воспаление. Среднестатистическому покупателю одна доза фоллистатина обойдется в 25000 долларов. Фоллистатин не одобрен FDA, и некоторые ученые не уверены в том, что он вообще работает.

Джонсон заявил, что благодаря команде врачей из Project Blueprint он имеет кожу 28-летнего человека, сердце 37-летнего, а объем легких 18-летнего. Эти утверждения никто не проверял, кроме того, среди геронтологов не существует единого мнения о том, что такое биологический возраст.

В 2020 году Брайан Джонсон принял решение попытаться жить вечно, и тогда это означало замену нездоровой пищи и прочих нездоровых привычек десятками пищевых добавок и веганской диетой, пишет Business Insider.

Давайте исключать

UK Biobank позволил выявить 15 факторов риска развития ранней деменции.

Среди факторов, увеличивающих вероятность наступления раннего слабоумия, – злоупотребление алкоголем при более низком социально-экономическом статусе, одиночество и нарушение слуха.

В исследовании, проведенном учеными из Эксетеровского и Маастрихтского университетов, использованы данные 350000 человек в возрасте до 65 лет, добровольно сдавших образцы своих биоматериалов и ассоциированную с ними личную и медицинскую информацию в хранилище UK Biobank. Изучая влияние различных генетических вариантов, образа жизни и окружающей среды на предрасположенность человека к раннему слабоумию, авторы исследования обнаружили 15 факторов, значительно повышающих этот риск. Среди них низкий уровень формального образования или низкий социально-экономический статус, факторы здоровья, такие как дефицит витамина D, нарушение слуха и депрессия, а также факторы образа жизни – алкоголизм и социальная изоляция.

«Хотя дальнейшее изучение этих факторов риска необходимо для выявления потенциальных основных механизмов, устранение поддающихся изменению условий может оказаться эффективным в снижении риска развития деменции в раннем возрасте и может быть легко интегрировано в текущие инициативы по профилактике деменции», – пишут авторы статьи в журнале JAMA Neurology. Как отметил в комментарии для The Guardian Себастьян Келер из Маастрихтского университета, «из исследований на людях, у которых развивается деменция в пожилом возрасте, мы уже знали, что существует ряд модифицируемых факторов риска… Помимо физических параметров важную роль играет и психическое здоровье, в том числе предотвращение хронического стресса, одиночества и депрессии. Тот факт, что это также очевидно при ранней деменции, стал для меня неожиданностью, и это может открыть возможности для снижения риска и в этой группе».

Невидимая защита

Открытая недавно мутация защищает от болезни Паркинсона одного из ста человек европейского происхождения.

Ранее неизвестная мутация, затрагивающая малый белок, обеспечивает существенную защиту от болезни Паркинсона и указывает новое направление поисков лечения этого нейродегенеративного заболевания. Генетический вариант, который кодирует митохондриальный микробелок под названием SHLP2, открыла группа исследователей под руководством геронтолога Пинхаса Коэна из Университета Южной Калифорнии.

Белок SHLP2 впервые был обнаружен Коэном в клеточных митохондриях в 2016 году. В новом исследовании для скрининга на вариант SHLP2 были проанализированы данные тысяч людей – участников трех крупных генетических проектов: Health & Retirement Study, Cardiovascular Health Study и Framingham Heart Study. Сравнивая генетические варианты в митохондриальной ДНК когорты пациентов с болезнью Паркинсона и пациентов контрольной группы, ученые обнаружили вариант, снижающий риск заболевания на 50% у 1% европейцев. Этот природный вариант – результат замены одной буквы в ДНК, которая приводит к изменению аминокислотной последовательности и структуры белка SHLP2. Авторы исследования установили, что мутация повышает уровень продукции микробелка и делает его более стабильным.

По данным масс-спектрометрии белок SHLP2 специфически связывается с жизненно-важным ферментом, который называется «митохондриальный комплекс 1». Как показали исследования на культурах человеческих тканей и на мышиных моделях болезни Паркинсона, связывание с выявленным авторами вариантом SHLP2 повышает стабильность митохондриального комплекса 1. Исследование нового варианта SHLP2 опубликовано в журнале Molecular Psychiatry.