Черный акантоз (acanthosis nigricans), или пигментная сосочковая дистрофия кожи (dystrophia cutis pappilariset pigmentosa) — это ворсинчато-бородавчатое разрастание и гиперпигментация кожи подмышечных впадин, паховых складок, шеи и живота.
Атипичная локализация процесса на коже рук описана J. Wu и B. Cunningham [1] у пациента с синдактилией после восстановительной операции по трансплантации кожи с паховой области. C. Schnopp и J. Baumstark [2] описали случай развития черного акантоза на коже губ, языке и слизистой оболочке щек.
Впервые черный акантоз был описан в 1889 г. в Германии P. Unna и S. Pollitze (цит. по H. Jason, G. Miller). До 1885 г. это заболевание ошибочно диагностировалось как болезнь Аддисона. В 1976 г. R. Kahn и соавт. описали результаты наблюдения, в котором была установлена взаимосвязь черного акантоза и инсулинорезистентности. С 2000 г., по данным Американской ассоциации диабетологов, черный акантоз рассматривается как фактор риска развития сахарного диабета у детей. По результатам исследования, проведенного в Иране, Объединенных Арабских Эмиратах и Японии, доказывающим, что резистентность к инсулину встречается значительно чаще у тучных людей, страдающих черным акантозом, чем у пациентов без него, черный акантоз рассматривается как маркер инсулинорезистентности среди людей с ожирением. Заболевание может развиться у лиц обоих полов практически в любом возрасте. Чаще оно встречается у людей с темной кожей. Частота этого заболевания у светлокожих составляет менее 1%, но не является исключением, что подтверждает описанный нами клинический случай [3].
Причиной развития черного акантоза, вероятнее всего, является воздействие факторов, которые стимулируют пролиферацию эпидермальных кератиноцитов и фибробластов дермы. Этими факторами могут быть инсулин или инсулиноподобный фактор роста, действующие на рецепторы эпидермального фактора роста и фактора роста фибробластов. У людей с инсулинорезистентностью высокая концентрация инсулина стимулирует пролиферативную активность этих рецепторов.
По этиологии выделяют пять типов заболевания:
— I тип — наследственный доброкачественный acanthosis nigricans: развивается при отсутствии патологии эндокринной системы, начинается в детстве или во время полового созревания;
— II тип — доброкачественный acanthosis nigricans: развивается при эндокринных заболеваниях, сопровождающихся инсулинорезистентностью (при инсулинзависимом сахарном диабете, синдроме поликистозных яичников и других состояниях, приводящих к избытку андрогенов, акромегалии и гигантизме, синдроме Кушинга, гипогонадизме, первичной надпочечниковой недостаточности, гипотиреозе);
— III тип — ложный acanthosis nigricans: развивается при ожирении, которое обычно сопровождается инсулинорезистентностью, чаще встречается у больных со смуглой кожей;
— IV тип — лекарственный acanthosis nigricans: развивается при лечении никотиновой кислотой (в больших дозах), глюкокортикостероидами, соматотропином;
— V тип — злокачественный acanthosis nigricans: развивается при аденокарциномах желудочно-кишечного тракта, мочевых путей и половых органов, реже — при лимфомах [4].
Клинически черный акантоз проявляется гиперпигментацией, гиперкератозом и папилломатозом. В области крупных складок кожа приобретает бурую окраску, кажется «грязной». Кожный рисунок усиливается, кожа уплотняется, становится бархатистой, приобретает складчатость, появляются папилломатозные разрастания [5]. Слизистая оболочка поражается в 50% случаев. Иногда появляются субъективные ощущения в виде зуда.
Злокачественный черный акантоз возникает, как правило, в пожилом возрасте, хотя описаны случаи его развития у детей с аденокарциномой желудка, остеогенной саркомой, опухолью Вильмса (эмбриональной аденомиосаркомой почки). У некоторых больных отмечается множественное поражение злокачественными новообразованиями разных органов [5]. Обычно описывают случаи злокачественного черного акантоза как предвестника опухолевых процессов, хотя бывает и наоборот.
Гистологически отмечаются гиперкератоз, акантоз, значительное увеличение количества пигмента (меланина) в клетках базального слоя эпидермиса, наличие в дерме большого числа хроматофоров, выраженная гипертрофия сосочкового слоя. В дерме изменения обычно не выражены, иногда определяется незначительный инфильтрат из лимфоцитов с примесью тканевых базофилов. Наблюдается также накопление кислых мукополисахаридов в сальных железах и наружном слое корня волос [5].
Дифференциальную диагностику черного акантоза проводят с болезнью Аддисона, гемохроматозом, пелларгой. Кроме того, злокачественный черный акантоз дополнительно дифференцируют с болезнью Дарье, мышьяковой меланодермией, ихтиозом, синдромом Горлина—Гольца, гранулематозом Вегенера, синдромом Пейтца—Егерса [5].
Лечение черного акантоза симптоматическое [4]. Основные усилия направляют на лечение основного заболевания. Коррекция гиперинсулинемии и снижение массы тела у пациентов с ожирением и черным акантозом могут привести к обратному развитию патологического процесса на коже. Отмена препарата при лекарственном черном акантозе дает положительный эффект. Если пациенту необходимо принимать никотиновую кислоту для коррекции гиперлипидемии, ее можно заменить на аципимокс — гиполипидемическое средство, близкое по структуре к никотиновой кислоте [6]. Местное лечение включает кератолитики (топический ретиноид третиноин 0,05%, 12% крем с лактатом аммония или их комбинацию), трехкомпонентный отбеливающий крем — третиноин 0,05%, гидрохинон 4%, флуоцинолона ацетонид 0,01%. Использовать такой крем следует на ночь, а днем применять средства с солнцезащитным фильтром [3]. Из пероральных препаратов доказали свою эффективность этретинат, изотретиноин, метформин [7—9]. Есть данные о применении октреотида с положительным эффектом [10]. Пациентам с гиперандрогенией, инсулинорезистентностью и черным акантозом могут быть назначены оральные контрацептивы в сочетании с метформином [11]. При злокачественной форме черного акантоза можно использовать ципрогептадин, который ингибирует секрецию соматотропина [12]. Хирургическое лечение включает удаление опухоли при злокачественной форме заболевания. Для уменьшения размеров очагов черного акантоза с косметической целью можно использовать дермабразию и длинноимпульсный александритовый лазер [13].
Развитие акантоза, как правило, не сопровождается осложнениями. Однако необходимо исключить злокачественную форму заболевания, являющуюся индикатором онкологического процесса. Прогноз при черном акантозе благоприятный, за исключением случаев злокачественного черного акантоза [4].
Приводим результаты нашего наблюдения.
Больной Б., 14 лет, в январе 2010 г. обратился в КВД №15 с жалобами на высыпания темного цвета на коже шеи и живота.
Anamnesis morbi. Считает себя больным с августа 2009 г., когда впервые на коже шеи и живота появились высыпания коричневого цвета, увеличивающиеся в размерах. Появление высыпаний ни с чем не связывает. Самостоятельно не лечился. Пациент страдает бронхиальной астмой, сахарным диабетом, ожирением.
Status localis.
При осмотре патологический процесс на коже носит распространенный характер, локализован на коже задней поверхности шеи и живота (в области эпигастрия), представлен очагами гиперпигментации от серовато-желтого до темно-коричневого цвета с четкими границами, неровными очертаниями, размером с ладонь (см. рисунок).
Пациенту установлен диагноз черный акантоз, рекомендованы консультация и наблюдение у эндокринолога. По нашему мнению, в представленном наблюдении продемонстрирован случай доброкачественного черного акантоза, симптомы которого регрессируют при адекватном лечении основного заболевания, снижении массы тела.