Новые генетические маркеры для прогноза клинического течения рассеянного склероза

Одной из важнейших характеристик рассеянного склероза (РС) является разнообразие его клинического течения, что в первую очередь относится к его наиболее распространенной ремиттирующей форме (РРС). Генетический статус больных может вносить вклад в формирование клинической гетерогенности РРС, что открывает возможность прогнозировать течение РРС для отдельного больного, исходя из его генотипа. Цель исследования — анализ аллельного полиморфизма ряда генов иммунного ответа для выявления возможной ассоциации аллелей этих генов и/или их сочетаний с важными клиническими признаками заболевания, имеющими прогностическое значение — длительностью первой ремиссии (ПР) и симптомами дебюта. Материал и методы. Исследование проводили на двух независимых выборках больных РРС русской этнической принадлежности: в начальную группу вошли 227, в валидационную — 331 человек. Генотипирование полиморфных локусов в 12 генах проводили различными методами на основе полимеразной цепной реакции. Для поиска аллелей/генотипов, а также их сочетаний, носительство которых значимо ассоциировано с клиническими признаками течения РС, использовали программное обеспечение APSampler. Результаты. Найдена ассоциация носительства TNF-308*A с длительной (>1 года) ПР как в исходной, так и в валидационной группах (p<0,01). В обеих группах также найдены биаллельные сочетания аллелей гена TNF с аллелями генов CD6 или IFNB1, или CLEC16A, или STAT3, более значимо ассоциированные с длительностью ПР, чем аллели TNF в отдельности. В объединенной группе больных РС значения р для найденных ассоциаций лежали в диапазоне от 2,5·10^–4 до 5·10^–6. При стратификации больных РС по полу эти ассоциации выявлены только у женщин. В зависимости от носительства найденных сочетаний у больных значимо различались клинические показатели тяжести и/или скорости прогрессирования Р.С. Не выявлено связи между носительством определенных аллелей/генотипов генов иммунного ответа и симптомами дебюта. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о связи между клинической и генетической гетерогенностью РРС, выявляют гендерные различия в генетической компоненте, определяющей клиническое течение РРС, и позволяют на основании генотипа прогнозировать дальнейшее течение РРС для конкретного больного.

Работа поддержана грантами РФФИ № 13−04−40281-Н и № 15−04−04866.