Локальное введение бифосфонатов в улитку млекопитающих

Цель данного исследования — установить, может ли местное введение бифосфонатов оказать эффективное лечебное воздействие при кохлеарном отосклерозе без побочной ототоксичности. Отосклероз известен как общее заболевание, характеризующееся ненормальным остеогенезом в области капсулы ушного лабиринта. Является частой причиной кондуктивной тугоухости за счет фиксации подножной пластины стремени. Распространение патологического процесса в эндостальный слой улитки и поражение спиральной связки приводит к развитию сенсоневральной тугоухости. Нитрогенсодержащие бифосфаты (например, золедронат) являются потенциальными ингибиторами ремоделирования кости с доказанной эффективностью в отношении лечения метаболических нарушений костной ткани, включая отосклероз. Локальная доставка лекарства в область улитки может оказывать таргетное воздействие, создавать высокие концентрации в области очага заболевания и позволит избежать системных побочных реакций. В данном исследовании авторы использовали флуоресцентно меченый бифосфонатный комплекс (6-FAM-ZOL) с целью определить точную локализацию лекарственного препарата и его концентрацию в ушной капсуле. Сравнивались различные методы доставки препарата, ототоксичность оценивалась по результатам слуховых вызванных потенциалов и регистрацией отоакустической эмиссии (задержанной DPOA). 6-FAM-ZOL вводили морским свинкам интраперитонеальными инъекциями методом аппликации через альгинатные губки на круглое окно улитки или через микроинъекции в кохлеостому. Проводился контроль слуховой функции. Затем образцы улитки со срезами через средину модиолюса повергались флуоресцентной микроскопии. Концентрация 6-FAM-ZOL в области улитки при системном введении строго зависела от дозы вводимого препарата (дозозависимый эффект). При местном введении (через круглое окно или кохлеостому) концентрации препарата были выше. Разницы в ототоксичности при системном или местном введении получено не было. Эти исследования являются важным шагом в изучении методов консервативного лечения кохлеарной формы отосклероза у людей.