Особенности экспрессии белка β-катенина в амелобластомах

Актуальность. Амелобластома является доброкачественной, но локально инвазивной одонтогенной эпителиальной опухолью с высоким риском развития рецидивов. В настоящее время описано несколько ее морфологических вариантов, при этом наиболее распространенными являются монокистозный, фолликулярный, плексиформный, зернистоклеточный, акантоматозный, десмопластический и базальноклеточный. Монокистозный вариант характеризуется индолентным течением с редкими рецидивами, в то время как другие варианты обладают более агрессивным клиническим течением и высокой способностью к рецидивированию. Однако до настоящего времени молекулярные основы подобного разнообразного клинического течения амелобластомы остаются малоизученными. Скорее всего, высокий риск развития рецидивов должен быть связан с высокой активностью сигнальных путей, провоцирующих опухолевый рост. Значение β-катенина в клеточной организации двоякое, прежде всего, при его мембранной локализации — он выступает в качестве одного из компонентов молекул клеточной адгезии, с другой стороны, цитоплазматическая и ядерная локализация этого белка свидетельствует о его роли в трансдукции сигнала и трансформации эпителиальных клеток. Имеются данные о том, что регуляция экспрессии генов плотных контактов находится под влиянием Wnt сигнального пути, ответственного за механизмы дифференцировки эпителиальных клеток, который нарушается при онкогенной трансформации. Появление молекул β-катенина в ядрах клеток свидетельствует об активации канонического Wnt сигнального пути.

Цель исследования — выявление взаимосвязи между клиническим течением различных видов амелобластомы и активностью канонического Wnt сигнального пути, приводящего к пролиферации опухолевых клеток.

Материал и методы. В работе использован операционный и архивный материал отделения хирургической стоматологии и лаборатории патологической анатомии ФГБУ «ЦНИИС и ЧЛХ» за период с 2001 по 2016 г. Иммуногистохимическое исследование операционного материала проводилось в соответствии со стандартным протоколом. Депарафинизацию и высокотемпературную демаскировку антител осуществляли при помощи PT-модуля. Проведение иммуногистохимической реакции осуществлялось с помощью Autostainer 360 Thermo scientific. Тканевые антигены определяли с помощью кроличьих поликлональных антител к β-катенину (Thermo). Иммунные комплексы выявляли с использованием системы детекции Ultra Vision Quanto Detection System HRP DAB. Срезы докрашивали гематоксилином Майера. Был исследован 81 случай первичного выявления амелобластомы и ее рецидивов. Изучено 8 случаев монокистозного варианта (3 рецидива — 38%), 20 — фолликулярного типа (8 рецидивов — 40%), 28 плексиформного (8 рецидивов — 28%), 7 — акантоматозного (5 рецидивов — 71%), 7 — зернистоклеточного (4 рецидива — 57%), 4 — десмопластического (1 рецидив — 25%), 7 — базальноклеточного (3 рецидива — 43%).

Результаты. Проведен качественный анализ ядерной локализации β-катенина в различных вариантах амелобластомы. Из 81 случая выявления амелобластомы ядерная локализация β-катенина отмечена в 2 (25%) случаях монокистозного варианта, 11 (55%) — фолликулярного, 16 (57%) — плексиформного, 5 (71%) — акантоматозного, 5 (71%) — зернистоклеточного, 4 (100%) — десмопластического, 7 (100%) — базальноклеточного. Сравнительный анализ различных вариантов амелобластомы без рецидивов и с развитием рецидива показал, что ядерная локализация β-катенина отмечается в 90—100% рецидивов при плексиформном, акантоматозном, зернистоклеточном, десмопластическом и базальноклеточном вариантах амелобластомы.

Вывод. Е-кадгерин является трансмембранным гликопротеином, он необходим для гомотипической межклеточной адгезии эпителиальных клеток, посредством β-катенина он взаимодействует с актином внутриклеточных миофиламентов. Снижение распределения Е-кадгерина и β-катенина на поверхности клеток за счет цитоплазматической и ядерной локализации β-катенина приводит к повышенной инвазивной способности опухолей за счет снижения межклеточной адгезии клеток амелобластомы. Кроме этого, ядерная локализация β-катенина приводит к активированию Wnt сигнального пути и повышенной пролиферативной активности клеток, что также способствует инвазивному росту опухолевых клеток амелобластомы.