Актуальность. Процессу регенерации тканей способствуют низкомолекулярные пептиды (цитокины, дефензины, факторы роста), влияющие на клеточную активность. Одним из направлений стимуляции регенерации тканей пародонта является применение аутологичных факторов врожденного иммунитета. Механизм действия данного метода заключается в активации функции макрофагов и фибробластов, благодаря чему усиливаются фагоцитоз и продукция цитокинов, а также выработка коллагена.

Цель исследования — определить эффективность применения аутологичных иммунопептидов при хирургическом лечении воспалительно-деструктивных поражений пародонта.

Материал и методы. Проведено исследование факторов врожденного иммунитета у 24 пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в возрасте от 35 до 55 лет до и после хирургического лечения через 1—6 мес. Хирургическое лечение заключалось в предоперационной подготовке и проведении лоскутных операций по методике Видмана—Неймана. Для заполнения костных дефектов использовали остеопластический материал Bio-Oss. В основную группу входили лица, которым во время лоскутных операций применяли аутологичные иммунопептиды, в группе сравнения их не использовали. Схема применения аутологичных иммунопептидов состояла из нескольких этапов. Накануне хирургической операции у пациента проводился забор 10 мл венозной крови из локтевой вены. Через сутки из лаборатории получали 5,0 мл супернатанта, содержащего цитокины и противомикробные пептиды (ФНОα, ТФРβ-1, α-дефензин-HNP), которые использовали на разных этапах лечения. В операционную рану вводили 1,0—2,0 мл для орошения костного ложа и остеопластического материала перед наложением швов. Остальное замораживали. В дальнейшем использовали оставшийся супернатант для подколов под слизистую по 1,0 мл через 7—14 дней. Исследование включало определение уровня экспрессии генов толл-рецепторов (TLR4) и бета-дефензинов (НBD-3) эпителиальными клетками слизистой оболочки пародонта и цитокинов ИЛ-6 и ТФР_b-1 в десневой жидкости. Уровень экспрессии генов TLR4 и нBD-3 ЭК определяли с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени, с этой целью брали соскоб со слизистой оболочки десневого края. Определение цитокинов ИЛ-6 и ТФР_b-1 в содержимом пародонтальных карманов проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа. Забор десневой жидкости проводили с помощью стерильных эндо-штифтов и консервировали в пробирках типа Эппендорф объемом 1,5 мл, содержащих 100 мкл физиологического раствора.

Результаты. Клинический эффект применения аутологичных иммунопептидов при хирургическом лечении в основной группе пациентов с пародонтитом характеризовался на 1—3-и сутки отсутствием болевых ощущений, воспалительных явлений (отека, гиперемии), наступлением ранней эпителизации раневой поверхности. На 6—7-е сутки проводили снятие швов, отмечали полную эпителизацию слизистой десны, которая плотно прилегала к шейкам зубов и имела розовый цвет. В контрольной группе, где аутологичная иммунотерапия не применялась, все процессы заживления и полной эпителизации слизистой оболочки десны проходили к концу 2-й недели. Исходно у больных пародонтитом после проведенной предоперационной подготовки показатели экспрессии генов TLR4 и HBD-3 были в пределах нормальных значений (у здоровых лиц медиана равна 11 501 и 4958 копий генов, у больных пародонтитом экспрессия генов TLR4 — 14405 в группе сравнения и 12 540 — в основной группе, а экспрессии генов HBD-3 — 6396 и 5927 соответственно). В течение 1-го месяца уровень экспрессии генов TLR4 и HBD-3 снижался в основной группе в 6—10 раз (1359 и 1771), в группе сравнения — в 2—3 раза по отношению к исходным показателям (7926 и 2589). Динамичное наблюдение от 3 до 6 мес показало, что послеоперационный период протекал на фоне нормальных показателей экспрессии генов TLR4 и HBD-3. До лечения показатели уровня ИЛ-6 были в пределах нормальных значений (у здоровых лиц медиана равна 0,3 пкг/мл, у пациентов с пародонтитом — 0,24 пкг/мл; в группе сравнения — 0,19 пкг/мл). После применения комплекса аутологичных цитокинов уровень ИЛ-6 в группах резко отличался, так, в основной группе показатели были выше, чем в группе сравнения (9,6 и 0,31 пкг/мл соответственно). Высокий уровень провоспалительного цитокина ИЛ-6 в основной группе был повышен по сравнению с исходными показателями в среднем в 30 раз, а в группе сравнения — в 7 раз, что может свидетельствовать об активации функции макрофагов. Как известно, ТФР_b-1 участвует в репарационных процессах и обладает способностью блокировать выработку провоспалительных цитокинов. В основной группе в сроки 3—6 мес он был повышен в 6—45 раз по сравнению с исходными показателями (у здоровых лиц медиана равна 469 пкг/мл, у лиц с пародонтитом в основной группе до операции — 535 пкг/мл, после — 24921 пкг/мл). В группе сравнения уровень ТФР_b-1 в сроки 3—6 мес не отличался от исходных значений (до операции — 535 пкг/мл, после — 454 пкг/мл). В сроки 6 мес в основной группе он был выше в 55 раз, чем в группе сравнения.

Вывод. Применение при хирургическом лечении пародонтита комплекса аутологичных иммунопептидов (цитокинов и противомикробных пептидов), полученных из собственной крови больного, приводит к высокому клиническому эффекту, а также влияет на уровень факторов врожденного иммунитета, экспрессию генов толл-рецепторов (TLR4) и бета-дефензинов (hBD-3) эпителиальными клетками, и уровень цитокинов-ИЛ-6 и ТФР_b-1 в десневой жидкости.