АКТИВНОСТЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ И УРОВЕНЬ ОКСИДА АЗОТА В КРОВИ БОЛЬНЫХ ОЧЕНЬ ВЫСОКОГО СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И НАЧАЛЬНЫМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА НА ФОНЕ ТЕРАПИИ КАРДИОЦИТОПРОТЕКТОРАМИ

Цельисследования — определить влияние кардиоцитопротекторов мексикор и милдронат в составе комплексной терапии лозартаном у больных артериальной гипертонией (АГ) в сочетании с I функциональным классом стенокардии на уровень продуктов свободнорадикального окисления и продуктов деградации оксида азота (NO) в крови.

Материал и методы. Обследованы три рандомизированные группы (по 40 человек) больных АГ (53,7±4,2 года) в сочетании со стенокардией I функционального класса, не получавших систематической гипотензивной и липидкорригирующей терапии. Всем больным проводилась терапия лозартаном (100 мг/сут), во 2-й группе она дополнялась мексикором (0,3 г/сут), в 3-й — милдронатом (1 г/сут). До начала терапии, через 1, 2, 3 мес лечения в крови оценивали уровень металлкатализируемой окислительной модификации белков (МБ), первичных — диеновые коньюгаты (ДК) и вторичных — малоновый диальдегид (МДА) продуктов деградации липоперекисей, содержание продуктов деградации NO. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием Statistica 6.0.

Результаты. При включении в исследование в крови больных всех групп отмечено в отличие от здоровых лиц повышение уровня ДК, МДА, МБ, что свидетельствует о высокой активности свободнорадикальных процессов в организме обследованных больных. Терапия лозартаном приводила к повышению уровня метаболитов NO ко 2-му месяцу — на 11,4%, к 3-му — на 16,6%. Включение в состав комплексной терапии кардиоцитопротекторов сопровождалось более выраженным и ускоренным увеличением содержания метаболитов NO в крови: при лечении мексикором или милдронатом, соответственно, к 1-му месяцу — на 12,2 и 14,8%, ко 2-му месяцу — на 19,5 и 33,4%, к 3-му месяцу — на 28,7 и 34,8%. Различия с 1-й группой достоверны (p<0,05). Содержание Д.К., МДА, МБ при лечении эналаприлом изменялись незначительно. При сравнительной оценке влияния кардиопротекторов на уровень пероксидов оказалось, что мексикор в большей степени снижает уровень ДК, МДА и МБ, чем милдронат: к 1-му месяцу — на 28,3, 26,0 и 25,6% против 11,7, 13,4 и 12,8%; ко 2-му месяцу — на 36,7, 34,2 и 31,8% против 14,3, 15,7 и 14,9%; к 3-му месяцу — на 35,8, 36,1 и 32,7% против 15,7, 16,2 и 16,8% (p<0,05). При включении в исследование отмечена тесная корреляционная связь между уровнем метаболитов NO и содержанием липоперекисей, перекисно-модифицированных белков. На фоне терапии кардиопротекторами корреляционная связь между степенью изменения концентрации ДК, МДА, МБ и продуктов деградации NO отмечалась с 1-го по 3-й месяц лечения только в группе больных, принимавших мексикор. Обращало внимание, что уровень NO повышался при терапии мексикором монотонно, а при лечении милдронатом достигал максимального значения ко 2-му месяцу терапии и сохранялся на достигнутом уровне. Указанные особенности, вероятно, обусловлены различиями в эндотелий-протективных механизмах мексикора и милдроната.

Выводы. Мексикор и милдронат обладают различной степенью антиоксидантной активности и сходной способностью увеличивать содержание продуктов деградации NO в крови больных АГ с высокой степенью сердечно-сосудистого риска.