МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ профессиональной бронхиальной астмы С ТЯЖЕЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ

Классификация болезней с генетической точки зрения становится все более объективной по мере обнаружения генов, вызывающих болезнь. Особое внимание уделяется мультифакториальным заболеваниям, в возникновении и развитии которых участвуют как генетические факторы, так и факторы внешней среды. Широкое распространение получили геномные исследования по изучению генетико-биохимических полиморфных систем и взаимосвязи отдельных аллельных вариантов генов с различными патологическими и воспалительными процессами, с интенсивностью протекания биохимических реакций, для нахождения факторов, влияющих на эффективность профилактических мероприятий по снижению риска развития профессиональной бронхиальной астмы (ПБА).

Цель исследования — изучение полиморфизма геновинтерлейкинов ИЛ-17А и ИЛ-10 у больных ПБА.

Материал и методы. Обследованы 115 человек с диагнозом ПБА с тяжелым течением заболевания. Анализ полиморфизмов генов провоспалительного ИЛ-17А (G-197А) и противовоспалительного ИЛ-10 (С-592А) проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (Real-time PCR).

Результаты. ИЛ-17А — цитокин Тh17-клеток является защитой от внеклеточных патогенов, инициирующий и регулирующий продукцию провоспалительных цитокинов, ассоциирующийся с различными аллергическими реакциями. Th17-клетки вовлекаются в иммунный ответ при бактериальном заражении и связаны с развитием хронических воспалительных заболеваний легких. При анализе результатов распределения частоты полиморфного варианта гена ИЛ-17А G-197А было выявлено достоверное повышение частоты встречаемости у 55,8% больных ПБА с тяжелым течением по сравнению с группой популяционного контроля (47,8%) (χ² =5,57; р<0,05), т. е. эти лица имели наследственно обусловленное повышение уровня провоспалительного цитокина ИЛ-17А. ИЛ-10, выделяемый моноцитами и активированными Т-хелперами, подавляет синтез цитокинов Т-клетками, снижает активность макрофагов, уменьшает продукцию воспалительных цитокинов. При анализе результатов распределения частоты полиморфного варианта гена ИЛ-10 (С-592А) было выявлено достоверное повышение частоты встречаемости у 57,7% больных ПБА с тяжелым течением по сравнению с группой популяционного контроля (33,8%) (χ² =13,68; р<0,05), т. е. эти лица имели наследственно обусловленное снижение уровня ИЛ-10, обладающего противовоспалительным действием.

Выводы. Выделенные полиморфизмы G-197А гена ИЛ-17A, отвечающего за повышение экспрессии гена ИЛ-17A и С-592А гена ИЛ-10, отвечающего за снижение экспрессии гена ИЛ-10, могут служить показателями тяжести течения профессиональной бронхиальной астмы.