Характеристика клеток, экспрессирующих CD34 в реактивно измененных лимфатических узлах больных раком желудка, и их прогностическое значение

Рак желудка (РЖ) является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований. Ежегодно в мире регистрируются около 800 тыс. новых случаев и 628 тыс. смертей от этой патологии. Наиболее высокая заболеваемость РЖ наблюдается в Японии, России, Чили, Корее, Китае, Коста-Рике, Филиппинах. В структуре онкологической заболеваемости РЖ устойчиво занимает 2-е ранговое место у мужчин и 3-е — у женщин. В России в 2008 г. были зарегистрированы более 132 тыс. больных Р.Ж. При этом ежегодно диагностируется около 45—49 тыс. первичных случаев РЖ. В последние десятилетия в России отмечается снижение заболеваемости РЖ, однако показатель летальности увеличивается, за год умирает около 43 тыс. человек. Самая высокая выживаемость при РЖ в мире зарегистрирована в Японии — 53%, тогда как в других странах — не более 15—20%. В связи с этим установление факторов, влияющих на прогрессирование РЖ, имеет большое значение.

Ангиогенез является эссенциальным процессом при опухолевом росте. Его оценка осуществляется с использованием маркера эндотелиальных клеток CD34. Известно, что уровень экспрессии ангиогенных факторов (VEGF и СD34) коррелирует с выживаемостью онкобольных. CD34 используется как показатель ангиогенеза при опухолевом росте, скорость которого связана с количеством опухолевых стволовых клеток в неоплазме. Анализ литературы показал, что ангиогенез изучается в основном в опухолевой ткани. А вот особенности ангиогенеза в реактивно измененных регионарных лимфатических узлах (ЛУ) у больных РЖ изучены недостаточно.

Цель исследования — оценка плотности отдельных клеток, экспрессирующих CD34 в реактивно измененных регионарных ЛУ у больных РЖ.

Материал и методы. Объектом исследования послужили ЛУ большого сальника, расположенные на расстоянии 2—5 см от стенки желудка у 29 больных РЖ, радикально оперированных в Оренбургском областном клиническом онкологическом диспансере. Материал для исследования забирали сразу же после удаления операционного препарата. Кусочки Л.У. фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина и подвергали стандартной гистологической обработке. Парафиновые срезы окрашивали гематоксилином Мейера и эозином. Иммуногистохимические исследования выполнялись с помощью антител к CD34. Проводили подсчет отдельных клеток, экспрессирующих CD34 на условную единицу площади (УЕП). Полученные данные сопоставлены с клиническими особенностями Р.Ж. Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием программы Статистика 6.0.

Результаты. При изучении экспрессии СD34 в ткани реактивно измененных регионарных ЛУ было установлено, что она наблюдается как в клетках, образующих эндотелиальную выстилку сосудов, так и в отдельных клетках. В мозговом слое (МС) регионарных ЛУ определялись клетки с цитоплазматической экспрессией СD34, имеющие крупные светлые ядра (1-й тип) и клетки с ядерной экспрессией маркера (2-й тип). В фолликулах регионарных ЛУ наблюдались клетки только с ядерной экспрессией СD34 с признаками (3-й тип) и без признаков митотической активности (4-й тип). Установлено, что 1-й тип клеток связан с количеством лимфоидных фолликулов (ЛФ) в подслизистой основе (ПО) слизистой оболочки желудка (СОЖ) (r=0,540, p=0,012), наличием в них светлых центров (СЦ) (r=0,620, p=0,018) и наличием в ПО СОЖ дилятированных капилляров (r=0,580, p=0,013), характерных, как нами было установлено ранее, для больных с метастазами в регионарных Л.У. Плотность клеток 1-го типа в МС ЛУ была достоверно выше при множественных ЛФ в ПО СОЖ (1,56±1,6 и 0,38±0,9 на УЕП соответственно при множественных и единичных ЛФ, р=0,046), при наличии СЦ в них (2,25±1,7 и 0,73±1,2 на УЕП соответственно при наличии и отсутствии СЦ, р=0,05) и при наличии дилятированных капилляров в ПО СОЖ (1,35±1,4 и 0,22±0,7 на УЕП соответственно при наличии и отсутствии сосудов, р=0,04).

2-й тип клеток был связан с количеством фолликулов в ЛУ (r=0,438, p=0,0019), наличием в них СЦ (r=0,811, p=0,0001) и 2-летней выживаемостью больных РЖ (r=0,609, p=0,02). Плотность этих клеток была достоверно выше при множественных фолликулах в ЛУ (8,18±4,3 и 3,40±3,7 на УЕП соответственно при множественных и единичных фолликулах, р=0,003), при наличии в них СЦ (8,54±3,64 и 2,13±3,64 на УЕП соответственно при наличии и отсутствии СЦ, р=0,0003, и у проживших 2 и более года после операции (6,26±4,67 и 2,36±2,64 на УЕП соответственно у выживших и умерших больных, р=0,048). Количество этих клеток было несколько меньше у больных с метастазами в регионарных ЛУ (1,218±1,6 и 0,28±0,66 соответственно при отсутствии и наличии метастазов, р=0,06).

Также выявлена зависимость между плотностью клеток 3-го типа и наличием СЦ в фолликулах регионарных Л.У. Так, при наличии СЦ в фолликулах регионарных ЛУ количество этих клеток было значительно больше, чем при их отсутствии (0,76±0,97 и 1,39±0,97 соответственно при отсутствии и при наличии СЦ, р=0,11). Кроме того, плотность клеток 3-го типа была больше при наличии эрадикационной терапии в анамнезе (1,69±1,3 и 0,99±1,0 соответственно при наличии и при отсутствии эрадикационной терапии в анамнезе, р=0,19). Установлена положительная корреляция между плотностью клеток 3-го и 4-го типа, которые не были связаны с другими клинико-морфологическими характеристиками РЖ.

Вывод. Плотность клеток, экспрессирующих CD34, может иметь значение как для оценки ангиогенеза, так и степени угнетения лимфопролиферативных процессов в СОЖ и регионарных ЛУ, что в свою очередь, может быть связано с прогнозом при РЖ.

Тел.: +7 (922)626−5268; e-mail: tishkova_evgeniy@mail.ru