Под вопросом
Антибиотики при лечении боли в горле: за и против
Простуда часто связана с таким субъективным симптомом, как боль в горле, который важно дифференцировать с фарингитом и тонзиллитом. Согласно статистике, более 80% пациентов с острой вирусной инфекцией дыхательных путей в начале болезни жалуются на болезненные ощущения именно в горле. Несмотря на то, что при вирусных инфекциях следует избегать приема антибиотиков, ученые считают, что в 30–40% случаев пациентам с подтвержденной инфекцией GAS (Group A streptococcus – обнаруживается при анализе полимеразной цепной реакции) следует назначить антибиотики. А вот при инфекции Fusobacterium necrophorum доказательства пользы лечения антибиотиками отсутствуют. На данный момент нет статистически значимых доказательств того, что антибиотики предотвращают развитие ангины. Кроме того, подобная профилактика означает чрезмерное употребление препаратов. Однако в Кокрановском обзоре есть указание на сокращение продолжительности болезненности в горле и лихорадки при антибактериальной терапии. По сравнению с плацебо антибиотики снижают частоту гнойных осложнений, таких как острый средний отит и синусит. На потенциальные преимущества снижения передачи инфекции внутри семьи, где один из родственников с фарингитом был GAS-положительным, указывают и другие исследования.
Есть шанс?
Назальный спрей предотвратил заражение хорьков ковидным коронавирусом
Эксперимент проводила международная группа ученых из Колумбийского университета, Медицинского центра Университета Эразма Роттердамского и Корнельского университета. Результаты ограниченного исследования размещены на сервере препринтов bioRxiv и отправлены на экспертизу в журнал Science. Если спрей, представляемый учеными, покажет эффективность в испытаниях на людях, нам откроется новый путь в борьбе с текущей пандемией. Ежедневное опрыскивание носовых ходов будет работать как вакцина. Спрей содержит липопептид, холестериновую частицу, присоединенную к цепочке аминокислот, из которых собираются белки, в точности совпадающей с последовательностью аминокислот так называемого шипового белка коронавируса. Шиповый, он же spike-белок, используется патогеном для прикрепления к клеткам воздухоносных путей и легких. Прежде чем вирус сможет внедрить свою РНК в клетку, шиповый белок «расстегивается» как замок-молния, высвобождая две цепочки аминокислот, посредством которых и происходит его слияние с клеточной стенкой. Но когда шип, завершая процесс, пытается «закрыться», внедряется липопептид спрея, захватывая одну из аминокислотных цепочек шипового белка вируса, что предотвращает проникновение инфекции в клетки.
В проведенном исследовании спрей впрыснули 6 хорькам, которых разделили по парам и поместили в 3 клетки. В каждую клетку запустили еще двух хорьков, которые вместо экспериментального спрея получили плацебо, а также одного хорька, зараженного SARS-CoV-2. После 24 часов совместного пребывания ни один из хорьков, получивших спрей, не заболел, а все хорьки из группы плацебо заболели. «Репликация вируса была полностью заблокирована спреем», – утверждают авторы.
Полезные мелочи
Микробиом влияЕТ на тяжесть течения COVID-19
Бактерии, населяющие желудочно-кишечный тракт человека, могут играть роль в формировании иммунного ответа на инфекцию SARS-CoV-2 и определять силу симптомов вызываемого вирусом заболевания. Это установили ученые из Института заболеваний ЖКТ при Китайском университете в Гонконге, авторы публикации в журнале Gut. Кроме того, дисбаланс в составе микробиоты может вызвать симптомы воспаления, которые часто называют долговременными последствиями COVID-19. «Восстановление отсутствующих полезных бактерий может подстегнуть наш иммунитет против вируса и ускорить выздоровление после заболевания. Таким образом, целью лечения COVID-19 должно быть не только избавление организма от вируса, но также восстановление кишечной микробиоты», – отметила ведущий автор исследования профессор Нг Сью-чиен.
Ученые проанализировали образцы крови и стула, полученные от 100 пациентов с COVID-19 и 78 человек без коронавирусной инфекции. В ходе исследования было обнаружено, что в 274 образцах стула микробиота кишечника существенно отличалась у тех, кто болел COVID-19, и тех, у кого коронавирусного заболевания не было, независимо от таких факторов как медикаментозная терапия, включающая антибиотики. В частности, у пациентов с COVID-19 было меньше видов бактерий, которые влияют на ответ иммунной системы. И это уменьшенное количество ассоциировано с тяжестью инфекции. Более того, число этих бактерий оставалось низким и через месяц после того, как больные избавились от самого вируса.
COVID-19 запускает процесс производства иммунной системой сигнальных молекул – провоспалительных цитокинов, и в ряде случаев этот ответ настолько интенсивней, что вызывает масштабное повреждение тканей, септический шок и органную недостаточность. Анализ образцов крови показал, что микробный дисбаланс у пациентов с COVID-19 связан с высоким уровнем провоспалительных цитокинов и таким чувствительным индикатором повреждения тканей как C-реактивный белок.
Shit happens ...во благо!
Фекальная трансплантация поможет пациентам с раком кожи на стадии иммунотерапии
Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) хорошо зарекомендовала себя как метод лечения возвратной инфекции Clostridium difficile, а также при других состояниях, связанных с воспалением кишечника. В последнем номере журнала Science представлены результаты исследования возможностей ТФМ у пациентов с меланомой, проходящих иммунотерапию (ИТ). По данным, представленным одним из авторов, Дивакаром Даваром, на иммунотерапию реагируют лишь от 30% до 50% пациентов с меланомой, но даже среди них иммунный ответ со временем слабеет. В то же время в научном мире появляется все больше сообщений о том, что эффективность ИТ может быть повышена за счет микробиоты ЖКТ, в некоторой степени опосредующей иммунный ответ. В статье, опубликованной Даваром с коллегами, сообщается об использовании образцов стула у 7 пациентов с меланомой, которые ранее проявили полный или частичный ответ на иммунотерапию пембролизумабом. Прежде, чем перенести пациентам эти образцы, их проверили на наличие потенциально опасных вирусов, бактерий или грибов. Пациенты, получившие ТФМ, были переведены на терапию пембролизумабом, повторяющуюся каждые три недели. Прогресс при этом наблюдался в среднем на протяжении года.
По результатам, полученным на 15 пациентах, участвовавших в испытаниях с июня 2018 по январь 2020, у шестерых, получивших ФТМ, состояние заметно улучшилось, причем у троих наблюдается существенное уменьшение или полное уничтожение рака, а у остальных – прекратился злокачественный рост. В целом медиана выживаемости 15 пациентов после ФТМ составляет семь месяцев. Но у 6 пациентов, которые стали отвечать на иммунную терапию после ФТМ, она оценивается в 14 месяцев.
Первая победа
Новая терапия на основе онколитических вирусов увеличивает выживаемость в экспериментальных моделях рака поджелудочной железы
Ученые из Лондонского университета королевы Марии и китайского Университета Чжэнчжоу создали терапевтическую платформу, которая использует модифицированный вирус коровьей оспы (Vaccinia virus) для лечения рака поджелудочной железы. Авторы надеются, что клинические испытания предлагаемого подхода начнутся в ближайшие несколько лет, сообщает Genetic Engineering&Biotechnology News. Комментируя работу, Луиза Чард Данмол, ведущий автор публикации, отметила, что в настоящее время прогноз для пациентов с панкреатическим раком не достигает и 10 лет и требует поиска решения проблемы. Онколитические вирусы, о которых идет речь в статье, генно-инженерные, и могут выборочно инфицировать и разрушать раковые клетки, одновременно вызывая сильную противоопухолевую реакцию иммунной системы. Метод весьма перспективен, но пока несовершенен: препарат необходимо доставлять непосредственно в опухоль, а это не всегда возможно. Поэтому авторы модифицировали вирус, вставив в его ДНК ген, производящий дополнительную копию белка, увеличивающего способность вируса проникать и распространятся в опухоли. Кроме того, вирус оснастили геном одного из белков-интерлейкинов (IL-21), что повысило его способность вызывать противораковый иммунный ответ. Одновременно с обновленной версией онколитического вируса применили фермент киназу – один из ингибиторов контрольных точек иммунного ответа, предотвращающий поглощение вируса макрофагами, что было главным лимитирующим фактором системного введения препарата не прямо в опухоль, а через кровеносную систему.
Как попало
Эксперименты показали, как устойчивость к антибиотикам может возникать из случайных последовательностей ДНК
Вопрос о возникновении новых генов, обусловливающих резистентность болезнетворных бактерий к антибиотикам, – одна из глобальных проблем здравоохранения, пока еще остающаяся без решения. В новом исследовании шведские и американские ученые показали, как гены резистентности могут возникать de novo из совершенно случайных последовательностей ДНК. Результаты работы опубликованы в журнале PLOS Genetics. Чаще всего бактерии становятся устойчивыми, получив гены резистентности от других бактерий. Как только появляется очередной ген резистентности к какому-нибудь антибиотику, он стремительно распространяется среди разнообразных патогенных мкроорганизмов и уменьшает эффективность существующих препаратов. Поэтому, чтобы отслеживать механизм передачи, лучше справляться с инфекцией и создавать новые антибиотики, необходимо как можно быстрее определять и описывать новые гены устойчивости. Их возникновение авторы публикации изучали в экспериментах с использованием около миллиарда искуссвтенно созданных случайных последовательностей ДНК, помещенных на плазмиду кишечной палочки Escherichia coli. Плазмиды – молекулы ДНК, независимо воспроизводящиеся внутри клетки и передающиеся от одного микроорганизма другому.
Случайные последовательности ДНК в бактериях кодировали короткие белковые молекулы, пептиды, большинство из которых никакого влияния на жизнь микроорганизмов не оказывали. Но шесть разных пептидов сделали кишечную палочку устойчивой к популярному антибиотику колистину, разрушающему клеточную мембрану бактерий. «В двух разных исследованиях мы показали, что случайные последовательности аминокислот порождают новые функции, приносящие бактериям пользу, а именно – устойчивость к антибиотикам. Следовательно, возникновение новых функций из случайных последовательностей ДНК не так уж необычно, как принято думать», – считает ведущий автор исследования Дан Андерсон из Университета Уппсалы.
