Анализ значимости аллельных вариантов генов эксцизионной репарации оснований ДНК в формировании плоскоклеточной формы рака легкого

Система репарации ДНК является первым барьером на пути возникновения геномной нестабильности и канцерогенеза под действием мутагенов. Снижение способности к репарации приводит к увеличению риска ряда онкологических заболеваний, в том числе и раку легкого (РЛ). Одной из самых распространенных гистологических разновидностей рака легких является плоскоклеточная форма (ПРЛ).

Цель исследования — анализ полиморфизма генов эксцизионной репарации оснований ДНК: APE1 (T444G), XRCC1 (G839A), hOGG1 (C977G), ADPRT (T2285C) и их сочетаний у больных ПРЛ.

Материал и методы. Были обследованы 297 человек больных ПРЛ, поступивших на лечение в Кемеровский областной онкологический диспансер и 302 человека из группы сравнения. Для изучения полиморфизма генов APE1 (T444G), XRCC1 (G839A), hOGG1 (C977G), ADPRT (T2285C) использовали коммерческую тест-систему SNP-express (НПФ «Литех», Москва).

Результаты. Анализ полиморфизмов генов эксцизионной репарации оснований ДНК позволил выявить значимые отрицательные ассоциации с ПРЛ генотипа TG гена APE1 (T444G) (χ²=6,23, p=0,0133; ОR=0,64; 95% CI=0,46—0,91); сочетаний генотипов TT/GG/CC генов APE1 (T444G)/XRCC1 (G839A)/hOGG1 (C977G) (χ²=12,07, p=0,0013; ОR=0,21; 95% CI=0,08—0,53); сочетаний генотипов TT/CC генов APE1 (T444G)/hOGG1 (C977G) (χ²=11,60, p=0,0014; ОR=0,28; 95% CI=0,13—0,60) и значимые положительные ассоциации с плоскоклеточным РЛ сочетаний генотипов GG/GG генов XRCC1 (G839A)/hOGG1 (C977G) (χ²=4,37; p=0,0368; ОR=2,99; 95% CI=1,06—8,85).

Вывод. Выявленные нами взаимосвязи позволят оценивать индивидуальную чувствительность генома человека к генотоксикантам окружающей среды, способным спровоцировать возникновения ПРЛ.

Баканова М.Л., 650065, Кемерово, пр. Ленинградский, д. 10, тел.: +7 (904)994−4576, +7 (3842)74−2850; e-mail: mari-bakano@ya.ru