Рецепторный статус рака молочной железы в Якутии

В настоящее время одной из актуальнейших проблем не только онкологии, но и здравоохранения в целом является профилактика рака молочной железы (РМЖ), что обусловлено быстрым, неуклонным и повсеместным ростом заболеваемости данной формой рака, вышедшей на первое место в структуре заболеваемости женщин злокачественными новообразованиями. В связи с этим особую актуальность имеет индивидуализация медикаментозной терапии РМЖ, основанная на результатах исследования весьма приоритетного направления — маркеров биологической активности опухоли, в частности иммуногистохимического (ИГХ) профиля РМЖ, характеризующих особенности поведения и регуляции, что дает возможность прогнозировать течение болезни, чувствительность опухоли к тем или иным группам лекарственных препаратов.

Цель исследования — дать характеристику рецепторного статуса первичного рака молочной железы путем ИГХ-определения эстрогена (ER) и прогестерона (PR) в раковых клетках. Исследован материал от 294 женщин, которым были проведены оперативное лечение и/или пункционные биопсии в Якутском Республиканском онкологическом диспансере и 2-м хирургическом отделении Клинического центра ГБУ РС (Я) «Республиканская больница № 1 — Национальный центр медицины».

При ИГХ-анализе экспрессии ER и PR в эпителиоцитах молочных желез нами были сформированы 4 группы с различной комбинацией стероидных рецепторов в опухолевых клетках: ER+/PR– (7,8%), ER–/PR+ (5,4%), ER–/PR– (35%), ER+/PR+ (51,7%). В совокупности рецептор-положительных опухолевых клеток при РМЖ было достоверно больше, чем рецептор-отрицательных (р<0,05) — 191 (64,9%) случай от общего числа исследований: в возрастной группе до 50 лет — 60 (31,4%) случаев, старше 50 лет — 131 (68,6%) случай. Анализ динамики изменения рецепторного статуса РМЖ в зависимости от возраста не выявил статистически достоверных различий (р=0,14), но установлена тенденция к увеличению частоты (доли) рецептор-положительных РМЖ с увеличением возраста. Так, в группе до 39 лет они составили 56,7%, а в группе старше 70 лет — 75,6%. При этом в обеих группах преобладал рецептор-положительный профиль РМЖ (соответственно 48,3 и 54% случаев у коренных и некоренных жительниц); рецептор-отрицательный профиль РМЖ встречался реже (соответственно 38,1 и 32,9% случаев). В ряде исследований установлена связь между возрастом пациенток и экспрессией ER (р=0,03). Если в возрасте до 39 лет средний суммарный балл оценки доли положительных клеток и интенсивности уровня экспрессии ER был равен 3,2, то в последующих возрастных группах отмечено неуклонное повышение этих показателей до 3,7 баллов у больных РМЖ старше 70 лет. При оценке изменений уровня экспрессии PR подобной линейной связи не выявлено (р=0,54). При статистическом анализе данных в соответствии с этнической принадлежностью нами выявлены различия среди женщин коренной и некоренной национальностей. У коренных женщин с возрастом наблюдалась тенденция к незначительному увеличению уровня экспрессии ER, в то время как у женщин некоренных национальностей повышение уровня экспрессии ER было статистически достоверным (r=0,20, p=0,01). Другие авторы также отмечали различия в содержании гормонов в крови у женщин разных этнических групп в регионах Сибири, в частности более высокий уровень эстрадиола у представительниц коренных народов (тувинок, хакасок, буряток) при меньшей частоте заболеваемости РМЖ. С учетом вышесказанного можно сделать предположение, что одним из последствий этнических различий в особенностях биосинтеза стероидов (конкретно ER) могут быть и различия в частоте «использования» различных механизмов канцерогенеза со сдвигом к более высокой частоте гормон-индуцированных повреждений ДНК у европеоидов по сравнению с представителями азиатской расы. К тому же, более высокий уровень этих гормонов у коренных народов может отражать разные адаптивные программы к условиям внешней среды и не служить значимым фактором риска развития РМЖ.

Проведен анализ ассоциации степени злокачественности с экспрессией рецепторов стероидных гормонов. Полученные данные демонстрируют определенную зависимость гистологической степени злокачественности РМЖ от рецепторного профиля клеток опухоли (χ²=20,40, df=6, р=0,002). Так, G1 при рецептор-положительных опухолях регистрировался в 2 раза чаще (40,8% от всех опухолей данной группы), чем при рецептор-отрицательных (21,3%) и только ER-положительных опухолях (26,1%) и PR-положительных (37,5%). G2 встречался одинаково часто в рецептор-положительных и рецептор-отрицательных РМЖ (48 и 49,5% соответственно), в то время как он составлял подавляющее большинство среди опухолей с только ER-положительным (56,5%) и только PR-положительным (56,2%) профилем. G3, при том что он в общей совокупности диагностировался более чем в 2 раза реже остальных степеней, составил 29,1% опухолей с рецептор-отрицательным профилем и 11,2% — с рецептор-положительным профилем и был установлен в 17,4% только с ER-положительным и 6,2% с PR-положительным профилем. Таким образом, при увеличении степени злокачественности статистически значимо чаще наблюдаются рецептор-отрицательные опухоли (р<0,05), а частота рецептор-положительных снижается.

Вывод. Внедрение в практику широкого применения ИГХ-исследования ER/PR-статуса при РМЖ позволяет прогнозировать течение болезни, чувствительность опухоли к тем или иным группам лекарственных препаратов, что в конечном итоге является определяющим звеном в оптимизации терапевтических подходов, индивидуализации химио-, гормональной, таргетной и лучевой терапии у больных РМЖ, решении вопроса о медикаментозном и/или хирургическом выключении функции яичников, основанных на результатах исследования маркеров биологической активности опухоли.

e-mail: kirillinamp@mail.ru; loskutovaks@mail.ru