Нарушение сна (НС) является весьма распространенным состоянием в промышленно развитых странах. Было подсчитано, что распространенность как минимум одного из симптомов НС может достигать 33% в общей популяции [1].
Все патофизиологические механизмы, приводящие к НС, и его связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями до конца не раскрыты. Например, НС сопровождается дисбалансом вегетативной нервной системы в ответ на хронический стресс, что часто сопровождается увеличением скорости обмена веществ, увеличением частоты сердечных сокращений, снижением вариабельности сердечного ритма, а также повышением секреции кортизола [2]. Таким образом, нарушение вегетативной нервной регуляции и нарушение функционирования оси «гипоталамус — гипофиз» способствует формированию механизма, связывающего НС и сердечно-сосудистые заболевания [3—5]. Причинно-следственная связь между НС и сердечно-сосудистыми заболеваниями подтверждается также и экспериментальным путем, к примеру депривация сна приводит к повышению уровня артериального давления и уровня медиаторов воспаления, а также к нарушению углеводного обмена и усилению атерогенеза, а в дальнейшем — к сердечно-сосудистым заболеваниям [6—7]. Кроме того, фрагментация сна может ухудшить кровообращение головного мозга и привести к возникновению нарушения мозгового кровообращения [8—9].
Женщины чаще, чем мужчины, жалуются на качество своего сна, особенно в пожилом возрасте: 81% женщин жалуются на бессонницу, в то время как среди мужчин НС встречается реже — в 78% случаев. Женщины чаще (50%) просыпаются рано по сравнению с мужчинами (41%) и труднее засыпают — 33% и 31% соответственно [10].
В связи с этим целью нашего исследования стало установление гендерных различий влияния НС на риск развития инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта за 16-летний период в открытой популяции среди населения 25—64 лет в России/Сибири.
Материал и методы
В рамках III скрининга программы ВОЗ MONICA-psychosocial (Мониторирование тенденций заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и определяющих их факторов) [11, 12] была обследована случайная репрезентативная выборка населения 25—64 лет в Октябрьском районе города Новосибирска в 1994 г. (657 мужчин, средний возраст — 44,3±0,4 года, респонс — 82,1%; 689 женщин, средний возраст — 45,4±0,4 года, респонс — 72,5%). Выборка была сформирована согласно требованиям протокола ВОЗ MONICA-psychosocial [11, 12].
Программа скринирующего обследования включала следующие разделы:
1) регистрацию социально-демографических данных, которую проводили согласно стандартному эпидемиологическому протоколу программы ВОЗ MONICA-psychosocial: идентификационный номер, место жительства, ФИО, дата рождения, дата регистрации. Учитывалось семейное положение, уровень образования, профессиональный уровень;
2) тестирование по психосоциальным методикам.
Исследование НС проводили с использованием шкалы Дженкинса [13]. За анализируемый уровень фактора риска принимали значение его в исходном исследовании и не учитывали вклад временной динамики. Методики были строго стандартизированы и соответствовали требованиям протокола программы ВОЗ МОНИКА-psychosocial [13].
Обработка материала по программе ВОЗ МОНИКА-psychosocial выполнена в Центре сбора информации MONICA (Хельсинки, Финляндия). Контроль качества проводился в центрах контроля качества MONICA: Данди (Шотландия), Прага (Чехия), Будапешт (Венгрия). Представленные результаты признаны удовлетворительными [14].
Из исследования были исключены все женщины и мужчины с выявленной сердечно-сосудистой патологией (ишемической болезнью сердца, сосудистыми заболеваниями головного мозга, артериальной гипертензией, ИМ, сахарным диабетом), развившейся до или в период проведения скрининга. В анализ были включены 384 женщины и 190 мужчин в исходном возрасте 25—64 лет. Срок проспективного наблюдения за участниками составил 16 лет.
В исследовании выделены следующие конечные точки: впервые возникшие случаи ИМ, инсульта. Регистрация всех случаев ИМ проводилась на основе программы ВОЗ «Регистр острого инфаркта миокарда»; впервые возникшие случаи инсульта регистрировались за период наблюдения. Источники, используемые для идентификации случаев инсульта, следующие: ежегодное обследование лиц популяционной когорты, истории болезни, стационарные отчеты о выписке, районные поликлиники, свидетельства о смерти, собеседование с родственниками, патолого-анатомические и судебно-медицинские отчеты. За период наблюдения в когорте было выявлено впервые возникшего ИМ: 15 случаев у женщин и 30 случаев у мужчин, а также впервые возникшего инсульта: 35 случаев у женщин и 22 случая у мужчин.
Статистический анализ проводился с помощью пакета программ SPSS версии 11.5 [15]. Для проверки статистической значимости различий между группами использовали критерий χ2 Пирсона [16]. Для оценки отношения рисков (hazard ratio — HR) и его 95% ДИ (доверительного интервала) (минимум/максимум) с учетом различного времени контроля использовалась однофакторная и многофакторная регрессионная модель пропорциональных рисков Кокса (Cox regression) [17]. Достоверность во всех видах анализа была принята при уровне значимости p≤0,05.
Результаты
Установлено, что среди мужчин и женщин 25—64 лет в открытой популяции у 48,6% и 65,9% соответственно имело место НС (c2=24,427, df=1, p=0,0001); распространенность НС увеличивалась с возрастом у обоих полов (табл. 1). В категориях «никогда не был(а) женат (замужем)» (63% женщин и 31,3% мужчин соответственно; c2=5,245, df=1, p<0,05) и «женат (замужем)» (66,5% женщин и 50,3% мужчин соответственно; c2=16,91, df=1, p<0,001) женщины с НС встречаются чаще, чем мужчины (табл. 2).
Таблица 1. НС у обследованных разных возрастных групп (III скрининг, 1994 г.)
НС | 25—34 года | 35—44 года | 45—54 года | 55—64 года | 25—64 года | |||||||||||||||
мужчины | женщины | мужчины | женщины | мужчины | женщины | мужчины | женщины | мужчины | женщины | |||||||||||
n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | |
Нет | 93 | 61,2 | 49 | 48 | 65 | 48,1 | 42 | 31,8 | 59 | 42,8 | 12 | 30,8 | 80 | 52,3 | 7 | 14 | 297 | 51,4 | 110 | 34,1 |
Есть | 59 | 38,8 | 53 | 52 | 70 | 51,9 | 90 | 68,2 | 79 | 57,2 | 27 | 69,2 | 73 | 47,7 | 43 | 86 | 281 | 48,6 | 213 | 65,9 |
Итого | 152 | 100 | 102 | 100 | 135 | 100 | 132 | 100 | 138 | 100 | 39 | 100 | 153 | 100 | 50 | 100 | 578 | 100 | 323 | 100 |
χ2=3,762, df=1, p=0,05 | χ2=6,747, df=2, p=0,009 | χ2=1,353, df=1, p>0,05 | χ2=21,021, df=1, p=0,0001 | χ2=24,427, df=1, p=0,0001 |
Таблица 2. НС и семейное положение обследованного населения (III скрининг, 1994 г.)
НС | Семейное положение | |||||||||||||||
никогда не был(а) женат (замужем) | женат (замужем) | разведен(а) | вдовец (вдова) | |||||||||||||
мужчины | женщины | мужчины | женщины | мужчины | женщины | мужчины | женщины | |||||||||
n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | |
Нет | 28 | 68,3 | 10 | 37 | 243 | 49,7 | 83 | 33,5 | 17 | 47,2 | 11 | 35,5 | 9 | 75 | 6 | 35,3 |
Есть | 13 | 31,7 | 17 | 63 | 246 | 50,3 | 165 | 66,5 | 19 | 52,8 | 20 | 64,5 | 3 | 25 | 11 | 64,7 |
Всего | 41 | 100 | 27 | 100 | 489 | 100 | 248 | 100 | 36 | 100, | 31 | 100 | 12 | 100 | 17 | 100 |
χ2=5,245, df=1, p<0,05 | χ2=16,91, df=1, p<0,001 | χ2=0,523, df=1, p>0,05 | χ2=2,994, df=1, p>0,05 |
Достоверно наиболее высокий уровень НС наблюдался в группе с неоконченным средним / начальным уровнем образования, причем у женщин (83,3%) уровень НС был выше, чем у мужчин (53,7%) (c2=9,048, df=2, p<0,01) (табл. 3). Также более высокая частота НС наблюдалась у женщин (71,9%) в сравнении с мужчинами (42,1%) в группе с неоконченным высшим / средним специальным образованием (c2=23,404, df=1, p<0,001).
Таблица 3. НС и уровень образования у обследованного населения (III скрининг, 1994 г.)
НС | Уровень образования | |||||||||||||||
высшее | неоконченное высшее / среднее специальное | среднее | неоконченное среднее / начальное | |||||||||||||
мужчины | женщины | мужчины | женщины | мужчины | женщины | мужчины | женщины | |||||||||
n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | |
Нет | 81 | 50,6 | 39 | 41,1 | 92 | 57,9 | 34 | 28,1 | 67 | 49,3 | 31 | 43,7 | 57 | 46,3 | 6 | 16,7 |
Есть | 79 | 49,4 | 56 | 58,9 | 67 | 42,1 | 87 | 71,9 | 69 | 50,7 | 40 | 56,3 | 66 | 53,7 | 30 | 83,3 |
Всего | 160 | 100 | 95 | 100 | 159 | 100 | 121 | 100 | 136 | 100 | 71 | 100 | 123 | 100 | 36 | 100 |
χ2=1,825, df=1, p>0,05 | χ2=23,404, df=1, p<0,001 | χ2=0,384, df=1, p>0,05 | χ2=9,048, df=2, p<0,01 |
Наблюдалось достоверное увеличение НС у женщин в сравнении с мужчинами в категориях руководителей среднего звена (78,3% и 48,9% соответственно), среди инженерно-технических работников (63,2% и 42,1% соответственно), а также среди пенсионеров (84,4% и 50% соответственно) (табл. 4). В остальных профессиональных категориях также была тенденция преобладания женщин с НС по сравнению с мужчинами.
Таблица 4. НС и профессиональный уровень у обследованного населения (III скрининг, 1994 г.)
НС | Профессиональный уровень | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
РВЗ | РСЗ | Рук. | ИТР | РТФТ | РСФТ | РЛФТ | Учащиеся | Пенсионеры | ||||||||||||||||||||||||||||
М | Ж | М | Ж | М | Ж | М | Ж | М | Ж | М | Ж | М | Ж | М | Ж | М | Ж | |||||||||||||||||||
n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | N | % | N | % | N | % | N | % | |
Нет | 9 | 36 | 1 | 25 | 24 | 51,1 | 5 | 21,7 | 25 | 48,1 | 17 | 45,9 | 44 | 57,9 | 21 | 36,8 | 66 | 50,4 | 2 | 22,2 | 78 | 52,7 | 21 | 38,9 | 9 | 45 | 18 | 28,1 | 7 | 77,8 | 1 | 100 | 35 | 50 | 7 | 15,6 |
Есть | 16 | 64 | 3 | 75 | 23 | 48,9 | 18 | 78,3 | 27 | 51,9 | 20 | 54,1 | 32 | 42,1 | 36 | 63,2 | 65 | 49,6 | 7 | 77,8 | 70 | 47,3 | 33 | 61,1 | 11 | 55 | 46 | 71,9 | 2 | 22,2 | 0 | 0 | 35 | 50 | 38 | 84,4 |
25 | 100 | 4 | 100 | 47 | 100 | 23 | 100 | 52 | 100 | 37 | 100 | 76 | 100 | 57 | 100 | 131 | 100 | 9 | 100 | 148 | 100 | 54 | 100 | 20 | 100 | 64 | 100 | 9 | 100,0 | 1 | 100 | 70 | 100 | 45 | 100 | |
χ2=0,019, df=1, p>0,05 | χ2=4,331, df=1, p<0,05 | χ2=0,001, df=1, p>0,05 | χ2=4,966, df=1, p<0,05 | χ2=1,665, df=1, p>0,05 | χ2=2,494, df=1, p>0,05 | χ2=1,291, df=1, p>0,05 | χ2=0, df=1, p>0,05 | χ2=12,571, df =1, p<0,05 |
Примечание. РВЗ — руководители высшего звена; РСЗ — руководители среднего звена; Рук. — руководители; ИТР — инженерно-технические работники; РТФТ — рабочие тяжелого физического труда; РСФТ — рабочие среднего физического труда; РЛФТ — рабочие легкого физического труда.
Однофакторный регрессионный анализ Кокса показал повышение риска развития ИМ среди мужчин с НС в течение 16-летнего периода в 2,4 (95% ДИ 1,1—5,3; p<0,05) раза по сравнению с теми мужчинами, у кого НС не наблюдалось. Не установлено влияния НС на риск развития ИМ среди женщин.
В многофакторной регрессионной модели Кокса также не было обнаружено влияние НС на риск развития ИМ, инсульта у женщин (HR=2,09; 95% ДИ 0,23—18,75; p>0,05). У мужчин при включении в модель социальных параметров: семейного положения, образования, профессионального уровня, а также возраста риск развития ИМ снизился и наблюдалась лишь тенденция к увеличению риска в 1,08 (95% ДИ 0,4—4,7; p<0,05) раза. Огромное влияние оказало семейное положение на риск развития ИМ у мужчин с НС. Риск ИМ среди мужчин, никогда не состоявших в браке, был выше в 3 (95% ДИ 1,9—9; p<0,0001) раза, разведенных мужчин — в 4,3 (95% ДИ 2,1—8,9) раза, овдовевших мужчин — в 7,5 (95% ДИ 2,5—22; p<0,0001) раза. У женщин подобной зависимости не выявлено. Установлено, что при наличии НС риск развития ИМ у мужчин 55—64 лет выше (HR=6,4; 95% ДИ 2—21; p<0,01), чем у женщин этой же возрастной категории (HR=2,6; 95% ДИ 1,06—6,5; p<0,05), в сравнении с лицами 25—54 лет без НС (табл. 5).
Таблица 5. Нарушение сна и риск развития ИМ у населения 25—64 лет за 16 лет (многофакторный регрессионный анализ Кокса)
Группа | Мужчины | Женщины | |||||||
Референтная группа | Группа риска | p | HR | 95,0% ДИ для HR | p | HR | 95,0% ДИ для HR | ||
нижняя | верхняя | нижняя | верхняя | ||||||
Хороший сон | Нарушение сна | 0,05 | 1,08 | 0,4 | 4,7 | >0,05 | 2,09 | 0,23 | 18,75 |
Женат (замужем) | Никогда не был(а) женат (замужем) | 0,05 | 3 | 1,9 | 9 | >0,05 | 1,59 | 0,0001 | 2,47 |
Разведен(а) | 0,0001 | 4,3 | 2,1 | 8,9 | >0,05 | 8,88 | 0,0001 | 13,83 | |
Вдовец (вдова) | 0,0001 | 7,5 | 2,5 | 22 | >0,05 | 1,890 | 0,2 | 17,5 | |
Высшее образование | Неок. высшее / среднее специальное образование | >0,05 | 0,9 | 0,3 | 2,5 | >0,05 | 1,473 | 0,1 | 16,4 |
Среднее образование | >0,05 | 1,7 | 0,6 | 5,1 | >0,05 | 1,367 | 0,08 | 21,8 | |
Неок. среднее / начальное образование | >0,05 | 1,3 | 0,5 | 3,5 | >0,05 | 2,382 | 0,1 | 39,1 | |
Рук. и ИТР | Рабочие специальности | >0,05 | 5,8 | 0,6 | 48 | >0,05 | 1,152 | 0,12 | 11,03 |
25—54 года | 55—64 года | 0,01 | 6,4 | 2 | 21 | 0,05 | 2,6 | 1,06 | 6,5 |
В однофакторном регрессионном анализе Кокса в течение 16-летнего периода у лиц с НС риск инсульта был выше среди мужчин (HR=3; 95% ДИ 1,2—7,6; p<0,05), чем среди женщин (HR=1,9; 95% ДИ 1,03—3,7; p<0,05).
Многофакторный регрессионный анализ Кокса с включением в модель семейного положения, уровня образования, профессионального статуса и возраста выявил, что среди лиц с НС риск развития инсульта у мужчин (HR=2,8; 95% ДИ 1,1—7,1; p<0,05) и женщин (HR=2,7; 95% ДИ 1,4—5,42; p<0,01) примерно одинаков (табл. 6).
Таблица 6. Нарушение сна и риск развития инсульта у населения 25-64 лет за 16 лет (многофакторный регрессионный анализ Кокса)
Группа | Мужчины | Женщины | |||||||
Референтная группа | Группа риска | p | HR | 95,0% ДИ для HR | p | HR | 95,0% ДИ для HR | ||
нижняя | верхняя | нижняя | верхняя | ||||||
Сон хороший | Нарушение сна | 0,05 | 2,8 | 1,1 | 7,1 | 0,01 | 2,7 | 1,4 | 5,42 |
Женат (замужем) | Никогда не был(а) женат (замужем) | >0,05 | 1,1 | 0,1 | 9,1 | >0,05 | 0,7 | 0,2 | 2,44 |
Разведен(а) | >0,05 | 2,5 | 0,8 | 7,7 | >0,05 | 0,9 | 0,2 | 3,8 | |
Вдовец (вдова) | 0,01 | 1,9 | 1,2 | 3 | >0,05 | 0,2 | 0,02 | 2,2 | |
Высшее образование | Неок. высшее / среднее специальное образование | >0,05 | 1,8 | 0,4 | 7,9 | >0,05 | 2,4 | 0,78 | 7,54 |
Среднее образование | >0,05 | 1,6 | 0,3 | 7,3 | 0,05 | 3,7 | 1,1 | 11,9 | |
Неок. среднее / начальное образование | 0,01 | 5,3 | 1,4 | 19,1 | 0,05 | 4,2 | 1,25 | 14 | |
Рук. и ИТР | Рабочие специальности | >0,05 | 3,4 | 0,3 | 35 | >0,05 | 1,8 | 0,9 | 2,2 |
25—54 года | 55—64 года | 0,05 | 2,1 | 1,09 | 5,6 | 0,001 | 2 | 1,05 | 4,8 |
Мы нашли, что только овдовевшие мужчины с НС имеют повышенный риск развития инсульта (HR=1,9; 95% ДИ 1,2—3; p<0,01) в сравнении с женатыми мужчинами без НС. У женщин значимых различий выявлено не было. При сравнении риска развития инсульта среди лиц с НС, различающихся по уровню образования, оказалось, что риск инсульта выше у мужчин с неоконченным средним / начальным уровнем образования (HR=5,3; 95% ДИ 1,4—19,1; p<0,01), чем у женщин (HR=4,2; 95% ДИ 1,25—14; p<0,05). Также отмечалось увеличение риска развития инсульта у женщин со средним образованием и имеющих проблемы со сном (HR=3,7; 95% ДИ 1,1—11,9; p<0,05). Мы не нашли различий в риске развития инсульта у лиц с НС в старшей возрастной группе (55—64 лет) между мужчинами (HR=2,1; 95% ДИ 1,09—5,6; p<0,05) и женщинами (HR=2; 95% ДИ 1,05—4,8; p<0,001).
Обсуждение
Во всех без исключения возрастных группах женщины чаще, чем мужчины, имели НС. Причем наибольшие проблемы со сном были у женщин в возрасте 55—64 лет — у 86%. Наши результаты согласуются с выводами других авторов, которые также указывают на то, что женщины чаще жалуются на НС, чем мужчины [10, 18—20].
Структура семейного положения в изучаемой популяции существенно не различалась между мужчинами и женщинами. Тем не менее риск развития ИМ и инсульта оказался выше у мужчин с неблагополучным семейным положением и НС, в то время как среди женщин мы подобных закономерностей не нашли. Стоит обратить внимание на то, что наибольший риск ИМ и инсульта был у овдовевших мужчин с НС. Одним из наиболее стрессовых событий в жизни является потеря близкого человека, зачастую это приводит к выраженным эмоциональным нарушениям, снижению финансовой безопасности, изменению в образе жизни, и все это способствует ухудшению качества сна [21]. Также мы установили, что лица с низким уровнем образования с НС, как мужчины, так и женщины, имели наиболее высокий риск развития инсульта.
Рассматривая профессиональный уровень, обнаружено, что во всех профессиональных категориях женщин с НС было больше, чем мужчин. Однако статистически значимых различий влияния НС в различных профессиональных группах среди мужчин и женщин на риск развития ИМ и инсульта не установлено.
Итак, НС повышало риск развития ИМ в открытой популяции мужчин 25—64 лет в 2,4 раза. Мы нашли, что у женщин с НС риск развития ИМ был выше только в возрасте 55—64 лет — в 2,6 раза, у мужчин в этой возрастной категории риск ИМ был наиболее высокий — в 6,4 раза. Полученные результаты подтверждаются и другими исследователями. Например, F. Gianfagna и соавт. обнаружили, что серьезное НС повышает риск впервые возникшего сердечно-сосудистого заболевания в 1,8 раза, а у лиц старше 48 лет — в 1,97 раза [22]. Мужчины, которые спали не более 5 ч ночью, имели в 2,3 раза выше риск развития ИМ, чем те, у кого был 6—8-часовой сон [23]. В исследовании MONICA/KORA в Аугсбурге в течение 10-летнего периода наблюдения показано, что среди женщин, которые спали 5 ч и менее в сутки, риск развития ИМ был выше в 2,98 раза, а среди мужчин — в 1,13 раза [24].
Риск развития инсульта у лиц с НС был выше среди мужчин (HR=3), чем среди женщин (HR=1,9), однако с учетом социального градиента и возраста риск развития инсульта у мужчин (HR=2,8) и женщин (HR=2,7) сравнялся. Из литературных источников известно, что различные расстройства сна, такие как бессонница, усталость, повышенная сонливость, а также парасомния могут предшествовать инсульту [25]. Одним из важных факторов риска развития инсульта является нарушение дыхания во сне, например храп. НС и нарушение дыхания во сне оказывают влияние на общую и церебральную циркуляцию, что приводит к гипоксемии в ночное время. Эта теория подтверждает факт высокой распространенности инсульта в утренние часы. Во время фазы быстрого сна существует более высокая потребность в кислороде, а большинство апноэ происходят именно во время этой стадии [26]. K. Eguchi и соавт. провели исследование о влиянии продолжительности сна на риск возникновения инсульта. У гипертоников с продолжительностью ночного сна меньше 7,5 ч риск развития инсульта был более чем в 2 раза выше, чем у нормотоников [27].
Заключение
Среди населения 25—64 лет у 48,6% мужчин и 65,9% женщин выявлено НС, при этом обнаружено, что распространенность НС увеличивается с возрастом.
В течение 16-летнего периода риск развития ИМ был выше в 2,4 раза у мужчин 25—64 лет с НС, чем без НС. У женщин подобных различий не выявлено, за исключением старшей возрастной группы. Риск развития инсульта у мужчин и женщин был выше при наличии НС, причем у мужчин в большей степени, чем у женщин.
Влияние социального градиента у лиц с НС характеризуется повышением риска развития ИМ у мужчин с неблагополучным семейным положением (одиноких, разведенных, овдовевших) и развития инсульта — у овдовевших мужчин.
Работа выполнена в рамках бюджетной темы НИИТПМ — филиала ИЦиГ СО РАН. Рег. №АААА-А17-117112850280-2, ГЗ №0324-2018-0001.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.