Введение
Артериальная гипертензия — серьезное патологическое состояние, значительно повышающее риск развития заболеваний сердца, головного мозга, почек и других органов, которое является одной из ведущих причин смертности во всем мире. Согласно оценкам, в целом в мире гипертониками является 1,28 млрд взрослых в возрасте 30—79 лет. При этом только 42% взрослых лиц, страдающих гипертонией, проходят диагностику и лечение и 21% пациентов контролируют заболевание [1]. В настоящее время основу лечения артериальной гипертензии составляют блокаторы медленных кальциевых каналов и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, применение которых может сопровождаться различными осложнениями [2]. Это свидетельствует о необходимости поиска новых легко применяемых, мягко действующих гипотензивных средств. В качестве таких средств называют эфирные масла (ЭМ) растений [3, 4]. Однако методический разнобой в плане условий проведения исследований, дозирования ЭМ, путей их введения, а также отсутствие в большинстве случаев учета хемотипа примененного в исследовании ЭМ не позволяет сделать однозначный вывод об эффективности такой терапии.
Цель исследования — сравнительное исследование гипотензивных эффектов ингаляции парами ЭМ разного состава.
Материал и методы
Исследование было проведено на базе центров социального обслуживания граждан пожилого возраста и инвалидов Ялты и Симферополя (Республика Крым). Всего в него были включены 849 женщин в возрасте 55—89 лет, из них к возрастной группе 55—59 лет относились 28 пациенток; 60—64 года — 29; 65—69 лет — 172; 70—79 лет — 398; 80—89 лет — 222 пациентки. У всех пациенток была диагностирована артериальная гипертензия 1-й и 2-й степени, II и III стадии, риск II—III [5]. Среди фоновых заболеваний были отмечены ишемическая болезнь сердца (атеросклероз коронарных сосудов, стенокардия напряжения I—II функционального класса). Сопутствующими заболеваниями являлись остеоартриты, остеоартрозы, остеопороз (у 288 пациенток; 34% от общего числа), гастрит (у 144 пациенток; 17%).
Все пациентки подписали информированное согласие, утвержденное Комитетом по этике медико-биологических и психологических исследований ФГБУН «НБС-ННЦ РАН» (протокол №2 от 26.03.21); были проинформированы о цели и методике исследований и согласились на участие в них. Всем пациенткам опытных групп предварительно проводили обонятельную и накожную пробы на отсутствие аллергических реакций на ЭМ.
Дизайн исследования предполагал 2 серии испытаний при 10-минутной длительности процедуры (1-я серия) и при 20-минутной длительности процедуры (2-я серия). В каждой серии испытаний пациентки были случайным образом разделены на одну контрольную группу (только психорелаксация без воздействия ЭМ) и 23 опытные группы (по числу изученных ЭМ). Изучали действие ЭМ шалфея мускатного, лавра благородного, котовника закавказского, мяты длиннолистной сорта «Оксамитова», базилика обыкновенного, гвоздичного дерева, кориандра посевного, котовника кошачьего, розы сорта «Крымская красная», розмарина лекарственного, чабера садового, бессмертника итальянского, иссопа лекарственного, кардамона, лаванды узколистной, мяты перечной сортов «Прилуцкая», «Украинская», «Удайчанка», пихты сибирской, полыни таврической, сосны обыкновенной, фенхеля, чабера горного.
Во время процедур пациентки находились в затемненных кабинетах в состоянии покоя (положение сидя) группами по 7—10 человек, чтобы провести измерение артериального давления (АД) в сжатые сроки, особенно после воздействия. В связи с этим набор каждой группы происходил в 2—3 приема. Контрольные группы набирали параллельно с опытными группами также в несколько приемов. Пациенткам контрольных групп включали психорелаксационную запись продолжительностью, соответствующей длительности процедуры: 10 мин в 1-й серии исследований или 20 мин — во 2-й серии. В опытных группах включали ту же психорелаксационую запись продолжительностью 10 мин в 1-й серии исследований или 20 мин — во 2-й. Одновременно с включением психорелаксационной записи в помещении испаряли ЭМ до концентрации 1 мг/м3 воздуха. Такая концентрация была выбрана на основании предварительных исследований действия ЭМ в разных концентрациях как исключающая побочные реакции при проведении процедур [6].
Включение психорелаксационной записи в методику проведения процедур имело две цели: первая — предупредить развитие стресса иммобилизации; вторая — создать фон, вызывающий благоприятные сдвиги психоэмоционального состояния испытуемых, чтобы выявить ЭМ с наиболее выраженным действием, превышающим действие психорелаксационной записи.
Испарение ЭМ с матерчатого носителя производили с применением потока теплого (35—40 °C) воздуха от тепловентилятора, что обеспечивало быстрое распространение паров ЭМ по помещению. Как показали проведенные ранее исследования [6], к 5-й минуте практически все ЭМ находятся в атмосфере помещения и равномерно распределяются по объему. При этом концентрация ЭМ в помещении достаточно долго остается примерно на одном уровне — на 40-й минуте после начала испарения его концентрация в воздухе составляет 80—90% от максимальной.
Компонентный состав ЭМ определяли методом газовой хромато-масс-спектрометрии с использованием аппаратно-программного комплекса на базе хроматографа «Хроматэк-Кристалл 5000.2», оснащенного масс-спектрометрическим детектором.
Характеристики газовой хромато-масс-спектрометрии: колонка капиллярная CR-5ms (длина 30 м, внутренний диаметр 0,25 мм). Фаза 5% фенил 95% полисилфениленсилоксан, толщина пленки 0,25 мкм. Температура термостата от 75 до 240 °C со скоростью 4 °C/мин. Температура испарителя 250 °C. Газ носитель — гелий, скорость потока 1 мл/мин. Температура переходной линии 250 °C. Температура источника ионов 200 °C. Электронная ионизация 70 eV. Диапазон сканирования 20—450. Длительность скана 0.2. Объем пробы эфирного масла для анализа 0,2 мкл).
Идентификацию компонентов выполняли на основе сравнения полученных масс-спектров с данными библиотеки NIST’14 (Национальный институт стандартов и технологий, США) с помощью программы поиска и идентификации спектров MS Search. Индексы удерживания были получены путем логарифмической интерполяции приведенных времен удерживания с использованием аналитического стандарта смеси реперных н-алканов (Sigma-Aldrich, Швейцария). Массовую долю компонентов в пробе определяли методом процентной нормализации [7].
До и после окончания процедур пациенткам всех групп измеряли систолическое (САД) и диастолическое (ДАД) АД, частоту сердечных сокращений (ЧСС) с помощью тонометра UA-777 (AD Company Ltd, Япония) для оценки изменения параметров сердечно-сосудистой системы. В течение процедуры никаких измерений не производили. На основании этих данных определяли [8] коэффициент экономичности кровообращения (КЭК) и индекс Робинсона (ИР) по формулам:
КЭК=(САД–ДАД)∙ЧСС;
ИР=ЧСС∙САД/100.
Полученные в исследовании данные подвергали статистической обработке. Для решения вопроса о степени соответствия распределений нормальной кривой использовали тест Шапиро—Уилка. Для сопоставления результатов применяли t-критерий Стьюдента для связанных или несвязанных выборок с помощью программы Statistika Analystsoft [9].
Влияние ЭМ на изучаемые показатели считали существенным при статистически значимом отличии изменения параметра в опыте от его изменения в контроле.
Результаты
Установлено, что 12 из 23 изученных ЭМ не обладают статистически значимым гипотензивным действием в сравнении с контролем ни при одной длительности процедуры: ЭМ бессмертника итальянского, иссопа лекарственного, кардамона, лаванды узколистной, мяты перечной сортов «Прилуцкая», «Украинская», «Удайчанка», пихты сибирской, полыни таврической, сосны обыкновенной, фенхеля, чабера горного.
Эфирные масла с гипотензивным эффектом при 10-минутной процедуре
Систолическое артериальное давление. После процедуры психорелаксации (контрольная группа) у пациенток наблюдалось небольшое, на уровне тенденции, снижение САД в сравнении с его исходным значением. При этом значение САД оставалось на уровне артериальной гипертензии [5] (табл. 1).
Таблица 1. Влияние 10-минутных процедур психорелаксации (контроль) и ингаляций эфирным маслом в сочетании с психорелаксацией (опытные группы) на САД (мм рт.ст.), M±m
| Эфирное масло | n | Исходно | После процедур | Пос.-исх. | pпос.-исх. < | pоп./кон. < |
| Контроль | 42 | 155,26±2,07 | 152,00±2,45 | 3,26±1,97 | 0,10 | ‒ |
| Шалфея мускатного | 26 | 158,27±2,59 | 140,50±3,57 | 17,77±2,83 | 0,0002 | 0,0005 |
| Лавра благородного | 15 | 162,13±4,21 | 149,33±5,82 | 12,80±5,25 | 0,029 | 0,040 |
| Котовника закавказ. | 21 | 154,62±2,28 | 142,38±3,50 | 12,24±3,07 | 0,0008 | 0,014 |
| Мяты «Оксамитова» | 16 | 159,81±6,31 | 147,69±6,59 | 12,13±3,18 | 0,0017 | 0,021 |
| Розмарина лекарств. | 17 | 161,41±3,71 | 142,12±4,57 | 19,29±2,88 | 0,0005 | 0,0004 |
| Базилика обыкновен. | 22 | 155,91±3,94 | 142,41±4,69 | 13,50±5,15 | 0,016 | 0,030 |
| Гвоздичного дерева | 14 | 165,36±3,37 | 147,14±5,56 | 18,21±4,97 | 0,0029 | 0,0014 |
| Кориандра посевного | 26 | 156,04±1,86 | 141,46±2,58 | 14,58±2,32 | 0,0002 | 0,0006 |
| Котовника кошач. | 16 | 155,50±3,76 | 134,88±3,88 | 20,63±3,42 | 0,0002 | 0,0003 |
| Розы «Крым. Красн.» | 21 | 168,76±6,11 | 154,81±5,78 | 13,95±3,45 | 0,0007 | 0,0053 |
| Чабера садового | 16 | 155,38±3,53 | 138,50±4,10 | 16,88±3,53 | 0,0003 | 0,0009 |
Примечание. Здесь и в табл. 2—5: pпос.-исх. — статистическая значимость отличий разности значений показателя до и после воздействия от нуля; pоп/кон — статистическая значимость различий разностей значений показателя до и после воздействия в контрольной и в опытных группах; n — число пациенток в выборке.
При воздействии ЭМ шалфея мускатного, лавра благородного, котовника закавказского, мяты длиннолистной сорта «Оксамитова», базилика обыкновенного, гвоздичного дерева, кориандра посевного, котовника кошачьего, розы сорта «Крымская красная», розмарина лекарственного, чабера садового было отмечено статистически значимое снижение САД как в сравнении с исходным его значением, так и относительно контроля. При этом снижение САД в сравнении с исходным уровнем в этой группе составлял от 12,13±3,18 мм рт.ст. для ЭМ мяты длиннолистной сорта «Оксамитова» до 20,63±3,42 мм рт.ст. для ЭМ котовника кошачьего. Гипотензивный эффект процедур с применением ЭМ в сравнении с контролем составлял от 8,87±3,75 мм рт.ст. для мяты длиннолистной сорта «Оксамитова» до 17,37±3,82 мм рт.ст. для котовника кошачьего.
Диастолическое артериальное давление. ДАД у пациенток исходно находилось на уровне нормы или высокой нормы [5]. Статистически значимого отличия его динамики в опытных группах от контрольной группы не было установлено.
Коэффициент экономичности кровообращения. На фоне проведения процедур психорелаксации было зарегистрировано некоторое снижение энергозатрат на обеспечение кровотока (уменьшение КЭК на уровне тенденции) в сравнении с исходными данными (табл. 2).
Таблица 2. Влияние 10-минутных процедур психорелаксации (контроль) и ингаляций эфирным маслом в сочетании с психорелаксацией (опытные группы) на КЭК (усл.ед.), M±m
| Эфирное масло | n | Исходно | После процедур | Пос.-исх. | pпос.-исх. < | pоп./кон. < |
| Контроль | 42 | 5191,1±205,2 | 4930,4±233,1 | 260,7±135,0 | 0,060 | ‒ |
| Шалфея мускатного | 26 | 5428,4±235,4 | 4057,4±238,4 | 1371,0±249,8 | 0,0001 | 0,0007 |
| Лавра благородного | 15 | 5616,6±469,4 | 4374,3±417,4 | 1242,3±462,8 | 0,018 | 0,0076 |
| Котовника закавказ. | 21 | 5128,3±255,2 | 4065,6±248,4 | 1062,7±231,6 | 0,0018 | 0,0022 |
| Мяты «Оксамитова» | 16 | 4993,7±488,6 | 4160,5±424,6 | 833,2±222,1 | 0,0019 | 0,031 |
| Розмарина лекарствен. | 21 | 5890,1±398,3 | 4660,5±367,5 | 1229,7±267,1 | 0,0017 | 0,0061 |
| Базилика обыкновен. | 17 | 5645,9±339,4 | 4331,8±311,4 | 1314,1±230,8 | 0,0003 | 0,0014 |
| Гвоздичного дерева | 22 | 5136,2±305,4 | 4277,4±304,6 | 858,8±341,6 | 0,020 | 0,057 |
| Кориандра посевного | 14 | 5515,2±314,2 | 4196,2±398,0 | 1319,0±300,7 | 0,0074 | 0,0060 |
| Котовника кошачьего | 26 | 5287,9±247,3 | 4146,1±218,9 | 1141,8±148,9 | 0,0008 | 0,0007 |
| Розы «Крым. Красной» | 16 | 5317,6±355,1 | 3844,6±228,7 | 1473,1±300,2 | 0,0034 | 0,0012 |
| Чабера садового | 16 | 5352,1±407,9 | 4235,5±329,0 | 1116,6±306,6 | 0,0024 | 0,0044 |
Примечание. Здесь и в табл. 5: КЭК — коэффициент экономичности кровообращения.
В то же время после процедур с ЭМ шалфея мускатного, лавра благородного, котовника закавказского, мяты длиннолистной сорта «Оксамитова», базилика обыкновенного, кориандра посевного, котовника кошачьего, розы сорта «Крымская красная», розмарина лекарственного, чабера садового происходило статистически значимое снижение КЭК как в сравнении с исходным его значением, так и относительно контроля. Только для ЭМ гвоздичного дерева снижение этого показателя в сравнении с исходным было статистически значимо, а при сравнении с контролем снижение отмечалось на уровне тенденции (см. табл. 2).
Индекс Робинсона. Статистически значимое снижение нагрузки на сердечную мышцу (уменьшение значения ИР) в сравнении с исходным значением было зарегистрировано уже в контрольной группе (табл. 3).
Таблица 3. Влияние 10-минутных психорелаксации (контроль) и ингаляций эфирным маслом в сочетании с психорелаксацией (опытные группы) на значение ИР (усл.ед.), M±m
| Эфирное масло | n | Исходно | После процедур | Пос.-исх. | pпос.-исх. < | pоп./кон. < |
| Контроль | 42 | 113,82±3,02 | 108,07±3,25 | 5,75±1,72 | 0,0018 | ‒ |
| Шалфея мускатного | 26 | 113,89±2,49 | 94,47±3,05 | 19,42±2,85 | 0,0001 | 0,0002 |
| Лавра благородного | 15 | 123,15±8,98 | 105,18±5,80 | 17,97±7,62 | 0,034 | 0,05 |
| Котовника закавказ. | 21 | 112,30±3,04 | 99,24±3,68 | 13,06±2,46 | 0,0004 | 0,017 |
| Мяты «Оксамитова» | 16 | 112,40±6,72 | 99,00±6,69 | 13,40±2,52 | 0,0009 | 0,015 |
| Базилика обыкновен. | 17 | 114,18±5,39 | 97,22±5,04 | 16,96±2,51 | 0,0001 | 0,0006 |
| Гвоздичного дерева | 22 | 110,05±4,43 | 96,53±4,48 | 13,51±3,98 | 0,0027 | 0,041 |
| Кориандра посевного | 14 | 113,68±4,32 | 95,16±5,41 | 18,53±3,25 | 0,0008 | 0,0010 |
| Котовника кошачьего | 26 | 111,52±3,72 | 96,12±3,22 | 15,40±2,04 | 0,0006 | 0,0006 |
| Розы «Крым.красная» | 16 | 113,12±4,23 | 93,17±3,32 | 19,97±3,74 | 0,0009 | 0,0011 |
| Розмарина лекарств. | 21 | 124,74±6,08 | 106,22±4,32 | 18,52±3,78 | 0,0009 | 0,0021 |
| Чабера садового | 16 | 113,10±6,02 | 96,96±5,65 | 16,14±3,65 | 0,0005 | 0,0052 |
Примечание. Здесь и в табл. 5: ИР — индекс Робинсона.
После процедур с ЭМ шалфея мускатного, лавра благородного, котовника закавказского, мяты длиннолистной сорта «Оксамитова», базилика обыкновенного, гвоздичного дерева, кориандра посевного, котовника кошачьего, розы сорта «Крымская красная», розмарина лекарственного, чабера садового снижение значения ИР было статистически значимым как в сравнении с исходными данными, так и относительно контроля (см. табл. 3).
Эфирные масла с гипотензивным эффектом при 20-минутной процедуре
Систолическое артериальное давление. После процедур психорелаксации длительностью 20 мин (контрольная группа) у пациенток было выявлено небольшое, но статистически значимое снижение САД в сравнении с его исходными данными (табл. 4). При этом САД оставалось на уровне артериальной гипертензии [5].
Таблица 4. Влияние 20-минутных процедур психорелаксации (контроль) и ингаляций эфирным маслом в сочетании с психорелаксацией (опытные группы) на САД (мм рт.ст.), M±m
| Эфирное масло | n | Исходно | После процедур | Пос.-исх. | pпос.-исх. < | pоп./кон. < |
| Контроль | 27 | 155,78±2,58 | 152,00±2,88 | 3,78±2,07 | 0,027 | — |
| Шалфея мускатного | 14 | 154,07±2,51 | 141,71±3,47 | 12,36±2,88 | 0,0009 | 0,041 |
| Лавра благородного | 17 | 154,82±3,59 | 136,18±2,66 | 18,65±5,01 | 0,0018 | 0,0057 |
| Котовника закавказского | 17 | 154,88±2,76 | 142,29±4,40 | 12,59±2,91 | 0,0006 | 0,032 |
| Мяты «Оксамитова» | 16 | 161,44±4,45 | 144,56±5,52 | 14,88±4,02 | 0,0008 | 0,0054 |
| Розмарина лекарственного | 14 | 154,43±2,84 | 147,00±5,27 | 7,43±4,80 | 0,15 | 0,57 |
| Базилика обыкновенного | 17 | 155,18±2,44 | 147,00±3,38 | 8,18±3,59 | 0,037 | 0,39 |
| Гвоздичного дерева | 16 | 156,75±3,92 | 149,38±4,72 | 7,38±3,43 | 0,048 | 0,51 |
| Кориандра посевного | 37 | 157,35±2,31 | 147,32±3,39 | 10,03±2,43 | 0,0003 | 0,13 |
| Котовника кошачьего | 14 | 157,71±5,12 | 148,00±6,58 | 9,71±4,88 | 0,068 | 0,29 |
| Розы «Крымская красная» | 26 | 157,27±3,61 | 146,31±3,56 | 10,96±3,32 | 0,0029 | 0,12 |
| Чабера садового | 21 | 153,86±2,72 | 145,81±3,40 | 8,05±3,68 | 0,041 | 0,43 |
При 20-минутных процедурах с ЭМ снижение САД в сравнении с исходным значением было статистически значимо для 9 ЭМ: шалфея мускатного, лавра благородного, котовника закавказского, мяты длиннолистной сорта «Оксамитова», базилика обыкновенного, гвоздичного дерева, кориандра посевного, розы сорта «Крымская красная», чабера садового шалфея мускатного, лавра благородного, котовника закавказского, мяты длиннолистной сорта «Оксамитова» (см. табл. 4). Снижение САД в сравнении с исходным уровнем у пациенток составляло от 7,38±3,43 мм рт.ст. для ЭМ гвоздичного дерева до 18,65±5,01 мм рт.ст. для ЭМ лавра благородного.
Однако при сравнении с контролем гипотензивный эффект оказался статистически значим только для 4 ЭМ: шалфея мускатного, лавра благородного, котовника закавказского, мяты длиннолистной сорта «Оксамитова» (см. табл. 4). Процедуры с применением ЭМ обладали бóльшим гипотензивным эффектом относительно контроля: от 8,58±3,55 мм рт.ст. для шалфея мускатного до 14,87±4,74 мм рт.ст. для лавра благородного
Диастолическое артериальное давление. ДАД у пациенток исходно находилось на уровне нормы или высокой нормы [5]. Статистически значимого отличия его динамики в опытных группах и группе контроля зафиксировано не было.
Коэффициент экономичности кровообращения и индекс Робинсона. Процедура психорелаксации сопровождалась статистически значимым снижением энергозатрат на обеспечение кровотока (уменьшение значения КЭК в сравнении с исходным) и нагрузки на сердечную мышцу (уменьшение значения ИР в сравнении с исходным) (табл. 5).
Таблица 5. Влияние 20-минутных психорелаксации (контроль) и ингаляции ЭМ в сочетании с психорелаксацией (опытные группы) на КЭК и ИР (усл.ед.), M±m
| Эфирное масло | n | Исходно | После процедур | Пос.-исх. | pпос.-исх. < | pоп./кон. < |
| Коэффициент экономичности кровообращения | ||||||
| Контроль | 27 | 4976,9±224,8 | 4578,2±242,6 | 398,7±165,6 | 0,023 | ‒ |
| Лавра благородного | 17 | 5435,6±757,2 | 3544,6±171,6 | 1890,9±699,1 | 0,016 | 0,015 |
| Котовника закавказского | 17 | 5112,8±369,2 | 3819,1±292, | 1293,6±233,0 | 0,00004 | 0,0025 |
| Мяты «Оксамитова» | 16 | 5098,8±349,7 | 3821,6±370,5 | 1277,1±384,7 | 0,0047 | 0,021 |
| Розмарина лекарствен. | 26 | 5169,4±360,5 | 4111,9±261,5 | 1057,4±304,5 | 0,0019 | 0,061 |
| Шалфея мускатного | 14 | 5317,0±301,2 | 4383,3±270,2 | 933,7±255,7 | 0,0029 | 0,077 |
| Индекс Робинсона | ||||||
| Контроль | 27 | 110,74±3,77 | 105,21±3,87 | 5,53±2,10 | 0,014 | — |
| Шалфея мускатного | 14 | 114,48±4,14 | 98,86±4,08 | 15,63±3,11 | 0,0003 | 0,011 |
| Лавра благородного | 17 | 124,90±9,58 | 98,41±4,60 | 26,48±9,88 | 0,016 | 0,044 |
| Котовника закавказского | 17 | 112,68±4,84 | 96,22±4,31 | 16,46±3,13 | 0,0001 | 0,0043 |
| Мяты «Оксамитова» | 16 | 109,35±5,85 | 92,62±4,33 | 16,73±4,51 | 0,0021 | 0,030 |
| Розы «Крымская красная» | 26 | 114,46±4,73 | 99,15±3,61 | 15,31±3,66 | 0,0004 | 0,025 |
| Базилика обыкновенного | 17 | 108,28±5,48 | 95,69±5,34 | 12,59±3,32 | 0,0016 | 0,065 |
На фоне применения процедуры с ЭМ лавра благородного, котовника закавказского, мяты длиннолистной сорта «Оксамитова», шалфея мускатного, розмарина лекарственного отмечалось статистически значимое снижение КЭК в сравнении с исходным значением. В сравнении с контролем статистически значимый положительный эффект был зарегистрирован для ЭМ лавра благородного, котовника закавказского, мяты длиннолистной сорта «Оксамитова», на уровне тенденции — для шалфея мускатного и розмарина лекарственного (см. табл. 5). При процедурах с ЭМ базилика обыкновенного, гвоздичного дерева, кориандра посевного, котовника кошачьего, розы сорта «Крымская красная», чабера садового эффективность процедур была статистически не отличима от эффективности применения психорелаксации без воздействия ЭМ.
При воздействии ЭМ шалфея мускатного, лавра благородного, котовника закавказского, мяты длиннолистной сорта «Оксамитова», розы сорта «Крымская красная», базилика обыкновенного, наблюдалось статистически значимое снижение ИР в сравнении с исходным его значением. Статистически значимое снижение в сравнении контролем наблюдалось при использовании ЭМ шалфея мускатного, лавра благородного, котовника закавказского, мяты длиннолистной сорта «Оксамитова», розы сорта «Крымская красная». Снижение ИР на уровне тенденции было зафиксировано для ЭМ базилика обыкновенного (см. табл. 5). Не выявили статистически значимого снижения ИР в сравнении с контролем при воздействии ЭМ розмарина лекарственного, гвоздичного дерева, кориандра посевного, котовника кошачьего и чабера садового.
Обсуждение
Полученные результаты продемонстрировали, что ряд ЭМ при их ингаляционном применении показывают ощутимый гипотензивный эффект. При этом 7 из 23 изученных ЭМ оказали гипотензивное действие только при 10-минутной длительности процедуры, 4 — как при 10-минутной, так и при 20-минутном воздействии, 12 ЭМ не оказали гипотензивного действия при обоих вариантах длительности процедуры.
Сопоставление эффектов ЭМ с их составом показывает, что выраженное (наблюдающееся как при 10-минутной, так и при 20-минутной длительности процедуры) гипотензивное действие оказали ЭМ линалоольного (шалфей мускатный, мята длиннолистная сорта «Оксамитова»), цинеольного (лавр благородный) и геранилацетатного хемотипа (котовник закавказский). Среди ЭМ, демонстрирующих гипотензивный эффект только при 10-минутной длительности процедуры, также находится ЭМ линалоольного хемотипа — кориандра посевного. Доминирующие компоненты в остальных ЭМ этой группы разнообразны: метилхалвикон (базилик обыкновенный), эвгенол (гвоздичное дерево), непеталактон (котовник кошачий), β-фенилэтиловый спирт (роза сорта «Крымская красная»), карвакрол (чабер садовый). В ЭМ розмарина лекарственного нет доминирующего компонента. В значительном количестве в нем представлены камфара, 1,8-цинеол, α-пинен.
ЭМ, не проявившие выраженного гипотензивного действия, относятся к ментольному (все мяты перечные), пиненовому (пихта сибирская, сосна обыкновенная), пинокамфоновому (иссоп лекарственный), туйоновому (полынь Таврическая), анетоловому (фенхель) хемотипу. Не дали гипотензивного эффекта ЭМ лаванды узколистной и чабера горного, хотя в их составе присутствуют линалоол и карвакрол.
При анализе возможных механизмов действия ЭМ следует учитывать, что они могут раздражать рецепторы слизистых оболочек дыхательных путей, в том числе обонятельные, а также легко проникать в альвеолы, а из них — в кровоток. В исследованиях фармакокинетики терпенов показано, что в организм проникает 60—70% вдыхаемого с воздухом количества ЭМ. При этом только 5% проникшего в организм ЭМ выводится обратно через дыхательные пути. Остальное метаболизируется и экскретируется другими органами [10, 11]. Соответственно, находясь в кровотоке, компоненты ЭМ могут действовать на все структуры организма, в том числе на нервную и сердечно-сосудистую системы. Создаваемую при этом концентрацию ЭМ в организме можно оценить следующим образом. Количество ЭМ, проходящего через дыхательные пути пациента за одну процедуру, рассчитывается по формуле:
ДО∙ЧД∙ДС∙КОНЦ,
где ДО — дыхательный объем (л); ЧД — частота дыхания в минуту; ДС — длительность процедуры (мин); КОНЦ — концентрация паров ЭМ во вдыхаемом воздухе.
Для 20-минутной процедуры при концентрации ЭМ 1 мг/м3 воздуха эта величина составит примерно 0,25 л∙20 мин–1∙20 мин∙1 мкг/л=100 мкг. Коэффициент захвата ЭМ из вдыхаемого воздуха в легких составляет 60—70%. Соответственно, в организме останется 60—70 мкг ЭМ. При средней массе тела человека 70 кг в организме создастся концентрация около 1 мкг/кг.
При раздражении рецепторов слизистых оболочек дыхательных путей компонентами ЭМ могут возникать рефлекторные кардиоваскулярные гипотензивные ответы [12].
Механизмы действия ЭМ, находящихся в организме, на нервную и сердечно-сосудистую системы состоят в блокаде кальциевых и калиевых каналов клеточных мембран и в изменении сродства рецепторов к медиаторам нервной системы. Причем разные компоненты ЭМ могут обладать сходным действием на мембраны и рецепторы, а небольшая модификация молекулы терпена может существенно изменять его сродство к рецептору [13—18].
Относительно механизмов действия ЭМ на АД можно, во-первых, предположить рефлекторные кардиоваскулярные ответы на раздражение рецепторов воздухоносных путей компонентами ЭМ. Этот механизм должен проявляться в начале процедуры и угасать по мере увеличения длительности действия ЭМ — угасание рефлекторного ответа по мере адаптации к раздражителю. Такой механизм можно предположить для ЭМ базилика обыкновенного, гвоздичного дерева, котовника кошачьего, розы, чабера садового, розмарина лекарственного, а также для начального этапа действия ЭМ шалфея мускатного, мяты длиннолистной сорта «Оксамитова», лавра благородного и котовника закавказского. Для ЭМ этой группы характерно большое разнообразие хемотипов, что может указывать на неспецифический характер раздражающего действия.
Однако механизм более длительного гипотензивного действия ЭМ шалфея мускатного, мяты длиннолистной сорта «Оксамитова», лавра благородного и котовника закавказского может быть связан не только с действием на рецепторы слизистых оболочек дыхательных путей, но и с влиянием их компонентов на рецепторы медиаторов нервных центров регуляции кровообращения. Не исключено и малоинтенсивное, но охватывающее большое количество кровеносных сосудов влияние на ионные каналы мембран миоцитов сосудистых стенок. У этих ЭМ разнообразие хемотипов гораздо меньше: доминирующими в их составе являются линалоол (шалфей мускатный, мята длиннолистная сорта «Оксамитова»), 1,8-цинеол (лавр благородный), геранилацетат (котовник закавказский).
Заключение
Показано, что ряд ЭМ может вызывать при ингаляции гипотензивный эффект. Эффекты ЭМ кориандра посевного, базилика обыкновенного, гвоздичного дерева, котовника кошачьего, розы сорта «Крымская красная», чабера садового, розмарина лекарственного краткосрочны. ЭМ шалфея мускатного, мяты длиннолистной сорта «Оксамитова», лавра благородного и котовника закавказского более длительны. Не проявили гипотензивного действия ЭМ мят перечных разных сортов, пихты сибирской, сосны обыкновенной, иссопа лекарственного, полыни таврической, фенхеля, лаванды узколистной и чабера горного.
Участие авторов: концепция и дизайн исследования, анализ материала — А.М. Ярош; сбор и обработка материала — В.В. Тонковцева, И.А. Батура; статистическая обработка данных — П.Е. Григорьев; написание статьи — А.М. Ярош.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare that there is no conflict of interest.