Тихаева К.Ю.

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Гаврилова И.С.

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Назаров Н.О.

ООО «КДЛ-ДОМОДЕДОВО-ТЕСТ» - филиал «КДЛ Волгоград»

Рогова Л.Н.

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Поветкина В.Н.

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Шестернина Н.В.

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Томилов Е.В.

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Дьячкова С.Ю.

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России

Роль медико-социальных и антропогенных факторов в эффективности лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий

Авторы:

Тихаева К.Ю., Гаврилова И.С., Назаров Н.О., Рогова Л.Н., Поветкина В.Н., Шестернина Н.В., Томилов Е.В., Дьячкова С.Ю.

Подробнее об авторах

Журнал: Проблемы репродукции. 2021;27(5): 104‑113

Прочитано: 1808 раз


Как цитировать:

Тихаева К.Ю., Гаврилова И.С., Назаров Н.О., и др. Роль медико-социальных и антропогенных факторов в эффективности лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий. Проблемы репродукции. 2021;27(5):104‑113.
Tikhaeva KYu, Gavrilova IS, Nazarov NO, et al. The role of medical, social and anthropogenic factors in the effectiveness of infertility treatment by methods of assisted reproductive technologies. Russian Journal of Human Reproduction. 2021;27(5):104‑113. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/repro202127051104

Рекомендуем статьи по данной теме:

Проблема эффективности лечения бесплодия

С момента рождения первого ребенка, зачатого с помощью экстракорпорального оплодотворения, прошло 43 года. Потребность в лечении бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) не снижается и составляет 1500 случаев на 1 млн населения. По данным регистра ВРТ Российской ассоциации репродукции человека (РАРЧ), 2018 г. ознаменовался выполнением миллионного случая ВРТ в России [1]. В 2017 г. в России функционировали 220 центров (отделений, клиник), специализирующихся на лечении бесплодия методами ВРТ, в том числе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Доля государственных центров среди них составила 34,6%. За период с 2014 по 2017 г. количество клиник и отделений ЭКО выросло практически в 2 раза. В настоящий момент в России функционирует более 300 клиник ЭКО. За последние 5 лет количество лечебных циклов ЭКО увеличилось более чем в 3 раза. Экономический анализ показал положительный экономический эффект инвестиций в ВРТ за счет увеличения объема трудовых ресурсов, что способно привести к росту объемов валового внутреннего продукта и темпов экономического развития в стране [2, 3]. Прогнозируется дальнейшее развитие отрасли в России и в мире.

Лечение методами ВРТ, в том числе ЭКО, в настоящий момент является одним из самых современных методов преодоления бесплодия. Однако, несмотря на успехи данной отрасли за время, прошедшее после рождения первого ребенка, зачатого в «пробирке», эффективность лечения остается недостаточно высокой. По данным регистра ВРТ РАРЧ, в 2018 г. всего начато 145 904 цикла ВРТ, пункция проведена в 142 339 циклах, выполнено 112 764 переноса эмбрионов (свежих и размороженных). Стратегия freez-all (криоконсервация всех полученных эмбрионов) применена в 21 979 случаях. Неизвестны исходы 1265 переносов эмбриона в полость матки. Беременностей наступило 43 820, родами в срок 20 нед и более завершились 30 796 циклов.

Таким образом, частота наступления беременности (ЧНБ) на перенос составила 39%, частота родов — 27,6%. Если исключить случаи freez-all, то ЧНБ на пункцию составила 38%, частота родов (ЧР) — 26,9%. Следует отметить, что наиболее современным методом оценки эффективности ВРТ является показатель take-home baby, то есть случаи, завершившиеся рождением здорового, доношенного ребенка, которого забрали домой [4].

На пути к take-home baby есть критически важные суррогатные точки, успешность которых является прямым предиктором успешности всего лечения. К таким точкам относятся: овариальный резерв женщины, чувствительность фолликулов к гонадотропинам, количество полученных ооцитов, успешность фертилизации, получение и идентификация эуплоидных эмбрионов, успешность переноса эмбриона в полость матки, имплантация и вынашивание беременности (см. рисунок).

Рис. Критически важные суррогатные точки, являющиеся предикторами успешности лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий.

Критически важные суррогатные точки

1. Овариальный резерв — совокупность клинических, лабораторных и инструментальных маркеров функциональных возможностей яичников [5]. В аспекте ВРТ овариальный резерв позволяет сделать прогноз о количестве ооцитов, которое можно получить при лечении женщины. Количество ооцитов — важнейший предиктор исхода лечения [6]. К клиническим показателям овариального резерва относятся особенности репродуктивной системы, определяемые возрастом женщины, к лабораторным — уровень антимюллерова гормона (АМГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), к показателям, полученным с помощью инструментальных методов исследования, — ультразвуковая оценка количества антральных фолликулов (КАФ). В исследованиях неоднократно показана важная роль АМГ в прогнозе исхода лечения, особенно у женщин старше 36 лет [7—9].

Целесообразно различать овариальный резерв долгосрочный и краткосрочный (оперативный). Долгосрочный овариальный резерв — более стабильный показатель, отражающий общую тенденцию убыли функционального аппарата яичников и ее соответствие возрасту. А краткосрочный (оперативный) овариальный резерв отражает функциональные возможности яичников «здесь и сейчас».

По-видимому, этим можно объяснить так называемую межцикловую разницу ответа яичников на терапию гонадотропинами. Под влиянием неких факторов происходят колебания КАФ и уровня АМГ месяц от месяца, что и определяет различный оперативный резерв яичников [10].

2. Чувствительность, или сенситивность, яичников является еще одним из механизмов реализации овариального резерва и межцикловой разницы в количестве получаемых ооцитов. Известно, что чувствительность яичников в значительной степени определяет КАФ, которое отреагирует на гормональную терапию гонадотропинами. Чувствительность фолликулов к гонадотропинам оценивается ретроспективно по величине отношения преовуляторных фолликулов к числу антральных фолликулов (FORT — фолликулярный индекс) и по величине отношения числа полученных ооцитов к общему числу антральных фолликулов (FOI — фолликуло-ооцитарный индекс) [11—13]. По-видимому, сенситивность фолликулов главным образом связана с вариантами генов рецептора ФСГ, что, в свою очередь, определяет эффективность гонадотропинов. В настоящий момент не идентифицированы простые и доступные биомаркеры для прогноза чувствительности фолликулов до начала стимуляции. Для пациентов с хорошим ответом яичников более типичен генотип Asn/Ser. Этот генотип также коррелирует с получением большего числа получаемых ооцитов. Вариант генотипа Ser/Ser коррелирует с более высоким базальным уровнем ФСГ и меньшим числом получаемых ооцитов [14]. Нельзя исключить влияния иных факторов на сенситивность фолликулов.

3. Количество полученных зрелых ооцитов является важнейшей суррогатной точкой, определяющей эффективность лечения бесплодия методами ВРТ. Получение менее 4 ооцитов называется слабым ответом яичников, получение 4—9 ооцитов — субоптимальным ответом яичников, получение 10—16 ооцитов — оптимальным ответом яичников на стимуляцию. С количеством полученных ооцитов непосредственно связан шанс на наступление беременности. В более ранних исследованиях показано, что диапазоном 12—17 полученных ооцитов определяется максимальный шанс на наступление беременности [13—15]. Необходимо помнить, что ранее тактика freez-all использовалась менее активно, чем в настоящее время, и речь в этих исследованиях шла об эффективности свежих переносов. Закономерно, что врач не стремился получать более 16—17 ооцитов, поскольку это увеличивало риск синдрома гиперстимуляции яичников. В современных исследованиях показано, что оптимальная эффективность лечения бесплодия (ЧНБ) ассоциирована с получением более 12—15 ооцитов [16, 17]. Есть даже такие крайние взгляды, как «чем больше, тем лучше». Но нельзя забывать о рисках, связанных с трансвагинальной аспирацией содержимого огромного количества фолликулов. Среди них риски таких осложнений, как кровотечения, выраженный болевой синдром, компрессия увеличенными яичниками соседних органов, сосудов.

4. Успешность фертилизации (оплодотворения) — это соотношение между числом полученных зигот и общим числом зрелых ооцитов. После того как получены зрелые ооциты в достаточном количестве, необходимы оптимальные условия для их оплодотворения (фертилизации). На эту суррогатную точку оказывают влияние количественные и качественные показатели эякулята, вид оплодотворения — ЭКО или инъекция сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки (ИКСИ), техника проведения ИКСИ, условия ранней культивации [18, 19].

5. Получение качественных эмбрионов. Способность эмбрионов достичь стадии бластоцисты к 5—6-м суткам культивации длительное время рассматривалась как маркер их жизнеспособности и шанс на успех лечения [20]. Перенос в более ранние сутки культивации считался чуть ли не проявлением «слабости духа» специалистов. И прежде, и сейчас есть довольно рациональное мнение: нигде нет более оптимальных условий для эмбриона, чем в полости матки, где ему и положено быть [21]. Вопрос заключается в том, как из нескольких или множества эмбрионов выбрать эуплоидный. Когда преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ) стало доступным для рутинного выполнения, появилась надежда на значительное повышение эффективности лечения [22], поскольку к тому моменту было известно, что доля анеуплоидных эмбрионов может достигать 40% у женщин до 35 лет и 80% у женщин старше 40 лет [23—25]. Казалось, что инвазивная оценка эмбриона и селективный перенос одного эмбриона позволят решить проблему многоплодия при лечении методами ВРТ, минимизировать неоднократные неудачи лечения, сократить число ранних репродуктивных потерь и частоту рождения детей с хромосомными заболеваниями. Но оказалось, что есть ряд сложностей при выполнении ПГТ и интерпретации результатов теста. В первую очередь речь идет о клеточном мозаицизме [26]. Существует также проблема высокой стоимости ПГТ эмбрионов.

Технология эмбриоскопии позволяет осуществлять наблюдение за ранним развитием зиготы и эмбриона в динамике до переноса. Эта технология дала возможность идентифицировать новые неивазивные маркеры эмбрионального развития, связанные с высоким шансом на имплантацию и рождение здорового ребенка. Эмбриоскопия позволяет собирать огромное количество данных о развитии эмбриона. В противовес этому есть мнение, что для идентификации эмбриона можно ориентироваться на 5—6 основных показателей, которых достаточно для обоснованного выбора лучшего эмбриона [27, 28].

6. Перенос эмбриона — это еще один чувствительный и критический этап лечения методами ВРТ. Показано, что ультразвуковое сопровождение переноса эмбриона в полость матки значительно увеличивает шанс на успех лечения по сравнению с переносом вслепую. Внимания заслуживает сама техника переноса — специальное оборудование или просто инсулиновый шприц с катетером. Повторный перенос эмбриона при его застревании в катетере или в слизи, наличие крови в катетере для переноса, касание дна матки, необходимость использовать дополнительный инструмент помимо вагинального зеркала и катетера для переноса уменьшают шанс на имплантацию эмбриона.

Необходимость ультразвуковой ассистенции переноса эмбриона к настоящему моменту не вызывает сомнения. Более того, есть работы, показавшие, что системы визуальной поддержки переноса эмбриона в полость матки в виде маркировки дна матки, стенок эндометрия, хода цервикального канала значительно облегчают процедуру [29—32].

7. Имплантация эмбриона. Удалось получить, идентифицировать и перенести эмбрион в полость матки. И тем не менее даже сочетание всех этих условий не может гарантировать наступления беременности или имплантации. Процесс имплантации называют «диалогом» между эмбрионом и эндометрием. Анатомическая и функциональная полноценность эндометрия определяет значительную часть успешности лечения. Можно отдельно выделить «учение об окне имплантации», поскольку этой проблеме посвящено очень большое количество работ. Показано влияние на имплантацию эмбриона таких состояний, как гиперплазия эндометрия, полип эндометрия, аденомиоз. Эндометрий представляет собой совокупность нескольких видов тканей, в том числе сосудов терминального типа. Эти сосуды, являясь частью общей сосудистой системы и микроциркуляции, зависимы от особенностей системной эндотелиальной функции, которая, в свою очередь, находится под влиянием внешних и внутренних факторов [33—35].

8. Роды живым плодом. Колоссальный объем репродуктивных потерь происходит после наступления беременности. Значительная часть этих потерь обусловлена хромосомными анеуплоидиями эмбрионов, а также невозможностью для женщины вы́носить беременность в связи с наличием ряда состояний и заболеваний. Это относится к пациенткам с истмико-цервикальной недостаточностью, врожденными и приобретенными нарушениями анатомии матки, инфекционными заболеваниями и экстрагенитальными заболеваниями и состояниями, в том числе такими часто обсуждаемыми, как врожденная или приобретенная тромбофилия.

Таким образом, выстроилась цепочка факторов, каждый из которых вносит значительный вклад в исход лечения бесплодия методами ВРТ.

Эффективность лечения бесплодия — это не только результат взаимодействия ооцита и сперматозоида, эмбриона и эндометрия. Важную роль играет взаимодействие специалистов здравоохранения, врача и пациента, партнеров, проходящих лечение методами ВРТ, непосредственных участников лечебного процесса и общества в целом. Отметим, что участники этого взаимодействия находятся под влиянием медико-социальных, природных, антропогенных факторов. Если специалисты репродуктивной медицины накопили достаточно много сведений о влиянии на ключевые события лечения медицинских факторов (техники, препаратов, состояния пациента, причин бесплодия), то влияние внешних немедицинских факторов относится к малоизученным. Необходимо учитывать влияние этих факторов на успешность лечения бесплодия методами ВРТ.

Влияние природных и антропогенных факторов на эффективность лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий

Современные условия жизни человека сделали его достаточно защищенным от агрессивной естественной среды — ветров, холода, избыточной солнечной радиации, чрезмерной влажности или сухости воздуха и проч. Человек живет и работает в кондиционированных условия квартир, домов и офисов. Тем не менее он остается частью биосферы и сохраняет подверженность ее влияниям. Современный образ жизни и трудовой деятельности, сформировавшийся под влиянием антропогенных, медико-социальных, экономических факторов, воздействует на организм человека определенным образом. Деятельность современного Homo sapiens характеризуется малой подвижностью, часто осуществляется в помещениях, почти всегда требует коллективной работы и адаптации в коллективе, навыков управления эмоциями и их сдерживания, принятия множества разнообразных решений, сопряжена с длительным стрессом высокого уровня. Этот образ жизни не только дал человеку защиту от негативного воздействия суровой природы, но и лишил возможности свободно проводить достаточное количество времени под солнцем, на открытом воздухе. Человек стремится переехать в большие города для реализации своих возможностей и получения материальных и социальных благ. Этому сопутствует интенсивная урбанизация всех территорий и за пределами больших городов — строительство многоэтажных зданий, доступность интернета, мобильной связи. Все пространство жизнедеятельности человека становится единообразным, приспособленным для жизни по «последним» меркам. А природные факторы как сохранили свое непосредственное влияние на человека, так и приобрели новые, «преломившись» в свете образа жизни современного человека и социума. Поэтому целесообразно рассматривать влияние антропогенных и природных факторов совместно [36, 37].

Так, ряд авторов — R. Canipari и соавт., G. Skjærvø и соавт., G. Davis и W. Lowell, M. Zhao и соавт., G. Casey и соавт., А.Б. Мулик и соавт. в своих работах затрагивают немаловажный фактор успешности ВРТ, учет которого не описан ни в одном протоколе сопровождения женщин на этапе подготовки к этой программе [38—43]. В работах G. Davis и W. Lowell [40], Е.Е. Воропаевой и соавт. [44] описано влияние солнечной радиации на успешность ВРТ, фертильность, продолжительность жизни и выживаемость новорожденного. Особое внимание отводится витамину D, уровень которого статистически значимо зависит от активности солнечного излучения. Чем выше уровень витамина D, тем выше фертильность и мужчины, и женщины. При этом люди, родившиеся в годы с высокой солнечной активностью, имели более низкую вероятность дожить до взрослого возраста, чем те, кто родился в годы с низкой солнечной активностью. Более высокая младенческая смертность наблюдается в чрезмерно солнечные годы, авторы связывают это с разложением фолиевой кислоты (витамина B9), вызванным ультрафиолетовым излучением, и снижением уровня фолатов [39].

Авторы объясняют противоречивость данных о влиянии солнечной активности на фертильность, продолжительность жизни и младенческую смертность широким возрастным диапазоном исследуемой выборки, не ограниченной фактором бесплодия, что побуждает к дальнейшему поиску механизмов протективного или агрессивного влияния солнечной активности на исходы ВРТ.

Влияние фаз Луны на успешность переноса эмбриона изучена S. Das и соавт. [45]. В работе показано, что частота наступления беременности у людей после применения ВРТ не имеет статистически значимых связей с фазой Луны (p=0,71), в течение которой осуществляется перенос эмбриона.

К наиболее важным для исхода ВРТ факторам относят колебания температуры окружающей среды [41, 44—46]. Выявлена прямая корреляционная связь между колебаниями температуры и успешностью наступления беременности при ВРТ: при увеличении температуры шанс наступления беременности увеличивается, при уменьшении — снижается [41]. Отмечено, что повышенная средняя температура в течение первого или третьего триместров в летний период беременности обусловливает повышенный риск развития преэклампсии, а в зимний период повышенная средняя температура связана с более низким риском развития преэклампсии у женщин, беременность которых наступила в результате применения ВРТ. Результаты исследований показывают, что внешняя температура может обусловливать нарушения теплового гомеостаза матери, что приводит к перераспределению энергетических ресурсов и их доступности для плода и может увеличивать риск развития преэклампсии. При этом авторы обнаружили, что сезон извлечения яйцеклеток не связан с частотой живорождения в отличие от паттернов, наблюдаемых в популяциях, зародившихся естественным путем. Более высокие шансы наступления клинической беременности ассоциированы с забором ооцитов в июне и июле. Более высокая температура во время забора ооцитов связана с более высокими шансами наступления клинической беременности, но не живорождения [47].

Эстетичность среды является важным фактором, влияющим на фертильность. В работе А.Б. Мулика и соавт. затронута связь комфортности и эстетичности среды обитания с количеством родов в различных регионах Российской Федерации. Так, максимальный уровень эстетичности среды обитания модельных регионов наблюдался в Республике Крым, Краснодарском крае, Республике Адыгея, а минимальный — в Волгоградской, Архангельской и Астраханской областях [43].

Во многих исследования отмечается зависимость наступления беременности после проведения ВРТ от региона проживания. В работах L. Pal и соавт. проанализированы географические факторы, влияющие на успешность живорождения после применения ВРТ [48]. Так, более высокие показатели успешности ЭКО донорских яйцеклеток в медицинских центрах США наблюдались в северо-восточных регионах страны, а повышение случаев живорождения плода отмечено в клиниках, расположенных ближе к западу. Немаловажным фактором является высота над уровнем моря, которая прямо коррелирует с живорождением после применения ВРТ.

В работе R. Canipari и соавт. произведена оценка влияния и механизмов действия на женскую фертильность некоторых наиболее широко распространенных загрязняющих веществ, таких как тяжелые металлы. Изучена связь между загрязнением окружающей среды, климатом и изменениями микробиома. Установлено, что продолжительное воздействие на мать сложной смеси химических веществ окружающей среды ухудшает нейроэндокринную систему плода в зависимости от пола, поскольку экспрессия некоторых генов, участвующих в нейроэндокринном развитии, изменяется. Женщины ежедневно подвергаются воздействию комбинации нескольких вредных токсикантов; даже если концентрация одного агента низкая, синергическое действие различных загрязняющих веществ вместе с предрасполагающими факторами может увеличить риск снижения женской фертильности.

Одним из возможных механизмов влияния географического положения на эффективность лечения бесплодия может быть загрязнение воздуха в крупных мегаполисах. Обнаружено, что воздействие загрязнителей окружающего воздуха, в частности оксида азота и частиц пыли размером PM10, связано с повышенным риском снижения ЧНБ и живорождений у пациенток — участниц программ ВРТ. Стратифицированный анализ показал, что повышенные уровни диоксида серы и озона в окружающей среде связаны с неблагоприятными исходами беременности у пациенток, прошедших лечение бесплодия методами ВРТ. Примечательно, что пациентки, которым выполнен перенос одного эмбриона, более восприимчивы к воздействию загрязненного воздуха. При этом в исследованиях не обнаружена зависимость результата применения ВРТ от проживания вблизи дорог [49—51].

Влияние медико-социальных и психологических факторов на эффективность лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий

Рассматривая еще один вектор исследования факторов, влияющих на эффективность лечения бесплодия методами ВРТ, нельзя обойти социально-экономические составляющие и психоэмоциональные установки.

В обществознании сегодня подчеркиваются три основные особенности современного общества: а) изменения биологической природы человека и его социальной идентичности; б) качественные сдвиги в природе человеческого общества; в) трансформации в природе социальных и биосоциальных процессов. Ускорение темпов общественного развития приобрело в настоящее время характер тотальности, то есть оно затрагивает не только техническое развитие, но и все сферы жизни общества.

Технический прогресс в медицине резко повысил ее возможности, и многие ранее смертельные заболевания стали излечимыми, а репродуктивные технологии — более эффективными. Однако отмечается повышающийся уровень конфликтности в медицинской социальной среде ввиду влияния технизации [52, 53].

В связи с этим представляет интерес возможность оценивать влияние медико-социальных факторов на эффективность проведения процедуры ВРТ. Следует отметить слабую исследовательскую активность в вопросах изучения связей между социальными факторами и главным исходом лечения методами ВРТ — рождением ребенка. Кроме того, ЧР, связанных с использованием ВРТ, выше у женщин с высшим образованием (в 2,08 раза) по сравнению с женщинами, имеющими более низкий образовательный уровень. Уровень образования влияет на эффективность проведения процедуры ВРТ и конечный результат во всех возрастных группах от 20 до 49 лет, но наиболее сильно — у женщин от 35 до 39 лет и от 40 до 44 лет [54].

В литературе отмечается ряд медико-социологических исследований, посвященных влиянию веры, религии и духовности пациента на результаты циклов ИКСИ [55—60]. Исследование D. Braga и соавт. методом глубинного интервьюирования подтверждает, что духовность, официальные религиозные практики, рутинные социальные действия, необходимые для выполнения таких религиозных обрядов, как посещение церкви, храма, мечети, а также прослушивание спокойной, умиротворяющей религиозной музыки и т.д. — все это играет большую роль в корректировке психологических аспектов при лечении бесплодия [53].

Важным фактором в ведении пациента является высокий уровень эмпатии, проявляемый врачом, психологом, специалистом по социальной работе, близким окружением и т.д. Исследования ряда ученых показывают, что партнеры или супруги, участвующие в ЭКО, испытывают недостаточную поддержку со стороны семьи и ближайшего социального окружения [61].

Женщины нуждаются в поддержке со стороны окружения. Социальный эффект поддержки единомышленников и людей, имеющих подобный опыт, способствует снятию социального напряжения и повышенной тревожности. Работа Y. Imai и соавт. показывает позитивный эффект поддержки ближайшего социального окружения и всех вовлеченных в процесс лечения [62].

Результаты эмпирического исследования показали, что успешному исходу ВРТ способствуют доверительные семейные отношения, проявление заботы, сопереживания, поддержки и соучастия. При этом особая роль отводится матери как основному социальному партнеру, мотиватору. Женщины, в жизни которых активное участие принимали их матери, сообщали о более хорошем самочувствии и меньшем стрессе, тогда как чрезмерная опека со стороны матери связана с бóльшим стрессом. Не менее важна и удовлетворенность браком. У пациенток с неудачным опытом ВРТ данный показатель значительно ниже, чем у женщин с положительным результатом процедуры [63, 64].

В работах Y. Imai и соавт., R. Ben-Kimhy и соавт. подчеркивается, что, поскольку возраст женщин, обращающихся за процедурами ВРТ, часто совпадает с возрастом карьерного роста и определенных достижений, следует обратить внимание на психоэмоциональный статус в первом триместре и через 2 мес после родов. И снова социальная поддержка определена как ключевой предиктор позитивного изменения психологического здоровья [62, 65].

Влияние возраста на психоэмоциональную стабильность участников лечения бесплодия методами ВРТ показано в работе T. Kato и соавт. Пациенты молодого возраста (до 30—35 лет) более лабильны в психоэмоциональном плане, чем участники старшего возраста (p<0,01 для депрессивных симптомов) [66]. Однако G. Tuncay и соавт. отмечают, что статистически значимой связи между уровнем стресса, о котором сообщают сами пациенты, и результатами лечения при помощи ВРТ в парах не было [67].

Заключение

Таким образом, влиянию антропогенных, медико-социальных и природных факторов на успешность лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий посвящен ряд исследований. Особое внимание в них отводится сезонным колебаниям температуры (выявлена связь этих колебаний с успешностью переноса эмбрионов, наступлением беременности, риском развития преэклампсии). Загрязнение окружающей среды тяжелыми металлами снижает вероятность успешного проведения процедуры вспомогательных репродуктивных технологий. Эстетичность среды обитания выступает более важным фактором успешного ее проведения, чем комфортность среды обитания. Отсутствует какая-либо связь между исходом применения вспомогательных репродуктивных технологий и фазой Луны, в течение которой осуществляется перенос эмбриона. Получены противоречивые данные о влиянии солнечного излучения на фертильность пациентов, выживаемость новорожденного и продолжительность жизни. В ряде научных работ влияние инсоляции расценивается как положительный фактор исходов вспомогательных репродуктивных технологий, в ряде других исследований — как негативный фактор. Малочисленность и противоположность научных данных в зарубежной и отечественной литературе актуализируют погружение в проблему поиска факторов успешности проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

Показано, что психологический комфорт пациента влияет на эффективность лечения бесплодия. Период подготовки пациента к проведению процедуры вспомогательных репродуктивных технологий сопровождается психоэмоциональным стрессом и необходимостью обеспечить эмоциональную поддержку для снижения уровня тревожности и минимизации негативных биохимических изменений в организме, сопровождающих развитие стресс-реакции. Эффективность лечения бесплодия методами вспомогательных репродуктивных технологий связана с уровнем образования женщин.

Сложность оценки влияния социальных факторов на успешность вспомогательных репродуктивных технологий связана с отсутствием объективных критериев, позволяющих провести эту оценку.

Нами выявлены индикаторы, способствующие концентрации действий на микроуровне и мезоуровнях — медицинского персонала, социального окружения, личностных ресурсов пациентов, на макроуровне — социального института семьи, образования и институтов государственной власти для реализации важной общечеловеческой цели — самовоспроизводства.

Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта №20-113-50413.

The reported study was funded by RFBR, project number 20-113-50413.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Литература / References:

  1. Eskew AM, Jungheim ES. A History of Developments to Improve in vitro Fertilization. Missouri Medicine. 2017;114(3):156-159. 
  2. Исупова О.Г. Вспомогательные репродуктивные технологии: новые возможности. Демографическое обозрение. 2017;4(1): 35-64. 
  3. Русанова Н.Е., Гордеева В.Л. Вспомогательные репродуктивные технологии: потребности и регулирование при низкой рождаемости. Народонаселение. 2016;73(3):34-46. 
  4. Отчет регистра вспомогательных репродуктивных технологий Российской ассоциации репродукции человека за 2018 год. Ссылка активна на 25.05.21.  https://www.rahr.ru/d_registr_otchet/RegistrART2018.pdf
  5. Jirge PR. Ovarian reserve tests. Journal of Human Reproductive Sciences. 2011;4(3):108-113.  https://doi.org/10.4103/0974-1208.92283
  6. Brodin T, Hadziosmanovic N, Berglund L, Olovsson M, Holte J. Comparing four ovarian reserve markers — associations with ovarian response and live births after assisted reproduction. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2015;94(10):1056-1063. https://doi.org/10.1111/aogs.12710
  7. Khan HL, Bhatti S, Suhail S, Gul R, Awais A, Hamayun H, Enver F, Abbas S, Hassan Z, Nisar R, Sardar S, Asif W. Antral follicle count (AFC) and serum anti-Müllerian hormone (AMH) are the predictors of natural fecundability have similar trends irrespective of fertility status and menstrual characteristics among fertile and infertile women below the age of 40 years. Reproductive Biology and Endocrinology: RB&E. 2019;17(1):20.  https://doi.org/10.1186/s12958-019-0464-0
  8. Dewailly D, Andersen CY, Balen A, Broekmans F, Dilaver N, Fanchin R, Griesinger G, Kelsey TW, La Marca A, Lambalk C, Mason H, Nelson SM, Visser JA, Wallace WH, Anderson RA. The physiology and clinical utility of anti-Müllerian hormone in women. Human Reproduction Update. 2014;20(3):370-385.  https://doi.org/10.1093/humupd/dmt062
  9. Gomez R, Schorsch M, Hahn T, Henke A, Hoffmann I, Seufert R, Skala C. The influence of AMH on IVF success. Archives of Gynecology and Obstetrics. 2016;293(3):667-673.  https://doi.org/10.1007/s00404-015-3901-0
  10. Munné S, Held KR, Magli CM, Ata B, Wells D, Fragouli E, Baukloh V, Fischer R, Gianaroli L. Intra-age, intercenter, and intercycle differences in chromosome abnormalities in oocytes. Fertility and Sterility. 2012;97(4):935-942.  https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.01.106
  11. Yadav V, Malhotra N, Mahey R, Singh N, Kriplani A. Ovarian Sensitivity Index (OSI): Validating the Use of a Marker for Ovarian Responsiveness in IVF. Journal of Reproduction and Infertility. 2019; 20(2):83-88. 
  12. Chen L, Wang H, Zhou H, Bai H, Wang T, Shi W, Shi J. Follicular Output Rate and Follicle-to-Oocyte Index of Low Prognosis Patients According to POSEIDON Criteria: A Retrospective Cohort Study of 32,128 Treatment Cycles. Frontiers in Endocrinology. 2020;11:181.  https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00181
  13. Li Y, Li X, Yang X, Cai S, Lu G, Lin G, Humaidan P, Gong F. Cumulative Live Birth Rates in Low Prognosis Patients According to the POSEIDON Criteria: An Analysis of 26,697 Cycles of in vitro Fertilization/Intracytoplasmic Sperm Injection. Frontiers in Endocrinology. 2019;10:642.  https://doi.org/10.3389/fendo.2019.00642
  14. Loutradis D, Patsoula E, Minas V, Koussidis GA, Antsaklis A, Michalas S, Makrigiannakis A. FSH receptor gene polymorphisms have a role for different ovarian response to stimulation in patients entering IVF/ICSI-ET programs. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2006;23(4):177-184.  https://doi.org/10.1007/s10815-005-9015-z
  15. van der Gaast MH, Eijkemans MJ, van der Net JB, de Boer EJ, Burger CW, van Leeuwen FE, Fauser BC, Macklon NS. Optimum number of oocytes for a successful first IVF treatment cycle. Reproductive Biomedicine Online. 2006;13(4):476-480.  https://doi.org/10.1016/s1472-6483(10)60633-5
  16. Wu CX, Zhang T, Shu L, Huang J, Diao FY, Ding W, Gao Y, Wang W, Mao YD, Cui YG, Liu JY. Cumulative live birth rates per oocytes retrieved cycle: evaluation of clinical outcomes of IVF/ICSI. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2018;53(3):160-166.  https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.0529-567X.2018.03.004
  17. Drakopoulos P, Blockeel C, Stoop D, Camus M, de Vos M, Tournaye H, Polyzos NP. Conventional ovarian stimulation and single embryo transfer for IVF/ICSI. How many oocytes do we need to maximize cumulative live birth rates after utilization of all fresh and frozen embryos? Human Reproduction. 2016;31(2):370-376.  https://doi.org/10.1093/humrep/dev316
  18. Shen S, Khabani A, Klein N, Battaglia D. Statistical analysis of factors affecting fertilization rates and clinical outcome associated with intracytoplasmic sperm injection. Fertility and Sterility. 2003;79(2): 355-360.  https://doi.org/10.1016/s0015-0282(02)04675-7
  19. Tannus S, Son WY, Gilman A, Younes G, Shavit T, Dahan MH. The role of intracytoplasmic sperm injection in non-male factor infertility in advanced maternal age. Human Reproduction. 2017;32(1): 119-124.  https://doi.org/10.1093/humrep/dew298
  20. Speyer B, O’Neill H, Saab W, Seshadri S, Cawood S, Heath C, Gaunt M, Serhal P. In assisted reproduction by IVF or ICSI, the rate at which embryos develop to the blastocyst stage is influenced by the fertilization method used: a split IVF/ICSI study. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2019;36(4):647-654.  https://doi.org/10.1007/s10815-018-1358-3
  21. Hatırnaz Ş, Kanat Pektaş M. Day 3 embryo transfer versus day 5 blastocyst transfers: A prospective randomized controlled trial. Turkish Journal of Obstetrics and Gynecology. 2017;14(2):82-88.  https://doi.org/10.4274/tjod.99076
  22. Sigalos GΑ, Triantafyllidou O, Vlahos NF. Novel embryo selection techniques to increase embryo implantation in IVF attempts. Archives of Gynecology and Obstetrics. 2016;294(6):1117-1124. https://doi.org/10.1007/s00404-016-4196-5
  23. Niu X, Long J, Gong F, Wang W. Does ICSI for in vitro fertilization cause more aneuploid embryos? Molecular Cytogenetics. 2020; 13:27.  https://doi.org/10.1186/s13039-020-00497-z
  24. Fesahat F, Montazeri F, Sheikhha MH, Saeedi H, Dehghani Firouzabadi R, Kalantar SM. Frequency of chromosomal aneuploidy in high quality embryos from young couples using preimplantation genetic screening. International Journal of Reproductive Biomedicine. 2017;15(5):297-304. 
  25. Cárdenas-Nieto D, Forero-Castro M, Moreno-Ortiz H, Lucena-Quevedo E, Cuzzi J, Esteban-Pérez C. Analysis of a Preimplantation Genetic Test for Aneuploidies in Embryos from Colombian Couples: A Report of Cases. Journal of Reproduction and Infertility. 2020;21(1):17-33. 
  26. Orvieto R, Shimon C, Rienstein S, Jonish-Grossman A, Shani H, Aizer A. Do human embryos have the ability of self-correction? Reproductive Biology and Endocrinology: RB&E. 2020;18(1):98.  https://doi.org/10.1186/s12958-020-00650-8
  27. ESHRE Working group on Time-lapse technology, Apter S, Ebner T, Freour T, Guns Y, Kovacic B, Le Clef N, Marques M, Meseguer M, Montjean D, Sfontouris I, Sturmey R, Coticchio G. Good practice recommendations for the use of time-lapse technology. Human Reproduction Open. 2020;2020(2):hoaa008. https://doi.org/10.1093/hropen/hoaa008
  28. Zaninovic N, Irani M, Meseguer M. Assessment of embryo morphology and developmental dynamics by time-lapse microscopy: is there a relation to implantation and ploidy? Fertility and Sterility. 2017;108(5):722-729.  https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.10.002
  29. Larue L, Keromnes G, Massari A, Roche C, Moulin J, Gronier H, Bouret D, Cassuto NG, Ayel JP. Transvaginal ultrasound-guided embryo transfer in IVF. Journal of Gynecology Obstetrics and Human Reproduction. 2017;46(5):411-416.  https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2017.02.015
  30. Revelli A, Rovei V, Dalmasso P, Gennarelli G, Racca C, Evangelista F, Benedetto C. Large randomized trial comparing transabdominal ultrasound-guided embryo transfer with a technique based on uterine length measurement before embryo transfer. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 2016;48(3):289-295.  https://doi.org/10.1002/uog.15899
  31. Arora P, Mishra V. Difficult Embryo Transfer: A Systematic Review. Journal of Human Reproductive Sciences. 2018;11(3):229-235.  https://doi.org/10.4103/jhrs.JHRS_59_18
  32. Phillips JA, Martins WP, Nastri CO, Raine-Fenning NJ. Difficult embryo transfers or blood on catheter and assisted reproductive outcomes: a systematic review and meta-analysis. European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology. 2013;168(2): 121-128.  https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2012.12.030
  33. Coughlan C. What to do when good-quality embryos repeatedly fail to implant. Best Practice and Research. Clinical Obstetrics and Gynaecology. 2018;53:48-59.  https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2018.07.004
  34. Harper MJ. The implantation window. Bailliere’s Clinical Obstetrics and Gynaecology. 1992;6(2):351-371.  https://doi.org/10.1016/s0950-3552(05)80092-6
  35. Şanverdi İ, Özkaya E, Kutlu T, Şenol T, Akalın M, Sayar Akalın E, Şahin Y, Karateke A. Non-invasive prediction of implantation window in controlled hyperstimulation cycles: Can the time from the menstrual day at embryo transfer to expected menstrual cycle give a clue? Turkish Journal of Obstetrics and Gynecology. 2016;13(3): 116-122.  https://doi.org/10.4274/tjod.34651
  36. Харари Ю.Н. Sapiens. Краткая история человечества. М.: Синдбад; 2019.
  37. Laidoune A, Rahal Gharbi Mel H. Analysis Testing of Sociocultural Factors Influence on Human Reliability within Sociotechnical Systems: The Algerian Oil Companies. Safety and Health at Work. 2016;7(3):194-200.  https://doi.org/10.1016/j.shaw.2015.12.005
  38. Canipari R, De Santis L, Cecconi S. Female Fertility and Environmental Pollution. International Journal of Environmental Research and Public Health. 2020;17(23):8802. https://doi.org/10.3390/ijerph17238802
  39. Skjærvø GR, Fossøy F, Røskaft E. Solar activity at birth predicted infant survival and women’s fertility in historical Norway. Proceedings. Biological Sciences. 2015;282(1801):20142032. https://doi.org/10.1098/rspb.2014.2032
  40. Davis GE Jr, Lowell WE. Solar energy at birth and human lifespan. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. 2018;186: 59-68.  https://doi.org/10.1016/j.jphotobiol.2018.07.006
  41. Zhao M, Zhang H, Waters THB, Chung JPW, Li TC, Chan DYL. The effects of daily meteorological perturbation on pregnancy outcome: follow-up of a cohort of young women undergoing IVF treatment. Environmental Health. 2019;18(1):103.  https://doi.org/10.1186/s12940-019-0538-7
  42. Casey G, Shayegh S, Moreno-Cruz J, Bunzl M, Galor O, Caldeira K. The impact of climate change on fertility. Environmental Research Letters. 2019;14(5):054007. https://doi.org/10.1088/1748-9326/ab0843
  43. Мулик А.Б., Улесикова И.В., Мулик И.Г., Назаров Н.О., Шатыр Ю.А. Комфортность и эстетичность среды обитания в становлении фенотипического и социального статуса человека. Экология человека. 2019;2:31-38. 
  44. Воропаева Е.Е., Чухнина Е.Г., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л., Кошкина А.И. Влияние витамина D на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы). Уральский медицинский журнал. 2009;178(10):8-15.  https://doi.org/10.25694/URMJ.2019.10.03
  45. Das S, Dodd S, Lewis-Jones DI, Patel FM, Drakeley AJ, Kingsland CR, Gazvani R. Do lunar phases affect conception rates in assisted reproduction? Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2005; 22(1):15-18.  https://doi.org/10.1007/s10815-005-0815-y
  46. Shashar S, Kloog I, Erez O, Shtein A, Yitshak-Sade M, Sarov B, Novack L. Temperature and preeclampsia: Epidemiological evidence that perturbation in maternal heat homeostasis affects pregnancy outcome. PLoS One. 2020;15(5):e0232877. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232877
  47. Farland LV, Correia KFB, Missmer SA, Racowsky C. Seasonal variation, temperature, day length, and IVF outcomes from fresh cycles. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2020;37(10): 2427-2433. https://doi.org/10.1007/s10815-020-01915-2
  48. Pal L, Kidwai N, Kayani J, Grant WB. Donor egg IVF model to assess ecological implications for ART success. Journal of Assisted Reproduction and Genetics. 2014;31(11):1453-1460. https://doi.org/10.1007/s10815-014-0322-0
  49. Carré J, Gatimel N, Moreau J, Parinaud J, Leandri R. Influence of air quality on the results of in vitro fertilization attempts: A retrospective study. European Journal of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Biology. 2017;210:116-122.  https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.12.012
  50. Gaskins AJ, Hart JE, Mínguez-Alarcón L, Chavarro JE, Laden F, Coull BA, Ford JB, Souter I, Hauser R. Residential proximity to major roadways and traffic in relation to outcomes of in vitro fertilization. Environment International. 2018;115:239-246.  https://doi.org/10.1016/j.envint.2018.03.029
  51. Lass A, Chaudary W, Lass G. Correlation between gross domestic product, utilization of in vitro fertilization, and pregnancy success rate across the world. Journal of Medical Economics. 2019;22(9): 878-882.  https://doi.org/10.1080/13696998.2019.1609484
  52. Campo-Engelstein L. Reproductive technologies are not the cure for social problems. Journal of Medical Ethics. 2020;46(2):85-86.  https://doi.org/10.1136/medethics-2019-105981
  53. Braga DPAF, Melamed RMM, Setti AS, Zanetti BF, Figueira RCS, Iaconelli A Jr, Borges E Jr. Role of religion, spirituality, and faith in assisted reproduction. Journal of Psychosomatic Obstetrics and & Gynecology. 2019;40(3):195-201.  https://doi.org/10.1080/0167482X.2018.1470163
  54. Tierney K, Cai Y. Assisted reproductive technology use in the United States: a population assessment. Fertility and Sterility. 2019;112(6): 1136-1143.e4.  https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.07.1323
  55. Rao A, Sibbritt D, Phillips JL, Hickman LD. Prayer or spiritual healing as adjuncts to conventional care: a cross sectional analysis of prevalence and characteristics of use among women. BMJ Open. 2015;5(6):e007345. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2014-007345
  56. Levin J. Partnerships between the faith-based and medical sectors: Implications for preventive medicine and public health. Preventive Medicine Reports. 2016;4:344-350.  https://doi.org/10.1016/j.pmedr.2016.07.009
  57. Paulk L.B. Embryonic. Personhood: Implications for Assisted Reproductive Technology in International Human Rights Law. Journal of Gender, Social Policy and the Law. 2017;22(4):781. 
  58. Михневич А.В., Самойлова В.В. Правовые основания применения вспомогательных репродуктивных технологий как разновидности биомедицинских технологий. Международный журнал гуманитарных и естественных наук. 2020;44(5-4): 91-95.  https://doi.org/10.24411/2500-1000-2020-10607
  59. Quinn M, Fujimoto V. Racial and ethnic disparities in assisted reproductive technology access and outcomes. Fertility and Sterility. 2016;105(5):1119-1123. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.03.007
  60. Malina A, Pooley JA. Psychological consequences of IVF fertilization — Review of research. Annals of Agricultural and Environmental Medicine: AAEM. 2017;24(4):554-558.  https://doi.org/10.5604/12321966.1232085
  61. Huang MZ, Kao CH, Lin KC, Hwang JL, Puthussery S, Gau ML. Psychological health of women who have conceived using assisted reproductive technology in Taiwan: findings from a longitudinal study. BMC Women’s Health. 2019;19(1):97.  https://doi.org/10.1186/s12905-019-0801-7
  62. Imai Y, Endo M, Kuroda K, Tomooka K, Ikemoto Y, Sato S, Mitsui K, Ueda Y, Deshpande GA, Tanaka A, Sugiyama R, Nakagawa K, Sato Y, Kuribayashi Y, Itakura A, Takeda S, Tanigawa T. Risk factors for resignation from work after starting infertility treatment among Japanese women: Japan-Female Employment and Mental health in Assisted reproductive technology (J-FEMA) study. Occupational and Environmental Medicine. 2020;78(6):426-432.  https://doi.org/10.1136/oemed-2020-106745
  63. Земзюлина И.Н. Клинико-психологические аспекты успешности прохождения процедуры экстракорпорального оплодотворения. Личность в меняющемся мире: здоровье, адаптация, развитие. 2019;7(2/25):364-378.  https://doi.org/10.23888/humJ20192364-378
  64. Skvirsky V, Taubman-Ben-Ari O, Shlomo SB, Azuri J, Horowitz E. Are mothers a source of support for women entering fertility treatment? Health Care for Women International. 2018;39(7):719-733.  https://doi.org/10.1080/07399332.2018.1424170
  65. Ben-Kimhy R, Youngster M, Medina-Artom TR, Avraham S, Gat I, Marom Haham L, Hourvitz A, Kedem A. Fertility patients under COVID-19: attitudes, perceptions and psychological reactions. Human Reproduction. 2020;35(12):2774-2783. https://doi.org/10.1093/humrep/deaa248
  66. Kato T, Sampei M, Saito K, Morisaki N, Urayama KY. Depressive symptoms, anxiety, and quality of life of Japanese women at initiation of ART treatment. Scientific Reports. 2021;11(1):7538. https://doi.org/10.1038/s41598-021-87057-6
  67. Tuncay G, Yıldız S, Karaer A, Reyhani I, Özgöcer T, Ucar C, Karabulut U, Unal S. Stress in couples undergoing assisted reproductive technology. Archives of Gynecology and Obstetrics. 2020; 301(6):1561-1567. https://doi.org/10.1007/s00404-020-05549-8

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.