Рыжова М.В.

ФГБУ "НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко" РАМН, Москва

Кушель Ю.В.

ФГБУ "НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко" РАМН, Москва

Желудкова О.Г.

ГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздрава РФ им. Д. Рогачева, Москва

Шишкина Л.В.

ФГБНУ «НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко», Москва, Россия

Панина Т.Н.

НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко РАМН, Москва

Меликян А.Г.

ФГБУ "НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко" РАМН, Москва

Землянский М.Ю.

ФГБУ "НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко" РАМН

Леменева Н.В.

ФГБУ "НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко" РАМН, Москва

Медуллоэпителиома, эпендимобластома и эмбриональная опухоль с истинными розетками - единая нозологическая единица?

Журнал: Журнал «Вопросы нейрохирургии» имени Н.Н. Бурденко. 2013;77(6): 51-55

Просмотров : 377

Загрузок : 10

Как цитировать

Рыжова М. В., Кушель Ю. В., Желудкова О. Г., Шишкина Л. В., Панина Т. Н., Меликян А. Г., Землянский М. Ю., Леменева Н. В. Медуллоэпителиома, эпендимобластома и эмбриональная опухоль с истинными розетками - единая нозологическая единица?. Журнал «Вопросы нейрохирургии» имени Н.Н. Бурденко. 2013;77(6):51-55.
Ryzhova M V, Kushel' Iu V, Zheludkova O G, Shishkina L V, Panina T N, Melikian A G, Zemlianskiĭ M Iu, Lemeneva N V. Are the medulloepithelioma, ependymoblastoma and embryonal tumor with multilayered rosettes the same entity?. Zhurnal Voprosy Neirokhirurgii Imeni N.N. Burdenko. 2013;77(6):51-55.

Авторы:

Рыжова М.В.

ФГБУ "НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко" РАМН, Москва

Все авторы (8)

Медуллоэпителиома — это редкая высокозлокачественная опухоль, возникающая у детей младшего возраста и поражающая преимущественно большие полушария головного мозга, относящаяся согласно классификации ВОЗ опухолей центральной нервной системы наряду с нейробластомой ЦНС, ганглионейробластомой ЦНС и эпендимобластомой к примитивным нейроэктодермальным опухолям WHO Grade IV [8].

Также медуллоэпителиома может поражать цилиарное тело, сетчатку и зрительный нерв, прогноз у медуллоэпителиомы глаза при энуклеации глазного яблока относительно благоприятный [3, 5, 11, 12].

Гистологически медуллоэпителиома характеризуется эпителиальными структурами (тубулярными, трабекулярными и папиллярными), подобными примитивному эпителию развивающегося мозга. Эпителий ограничен с внутренней стороны люминальной поверхностью, близко к которой обычно располагается большое количество митозов, и наружной лимитирующей мембранной. Медуллоэпителиомы могут демонстрировать различную дифференцировку, в том числе нейрональную и нейробластическую, астроцитарную, олигодендроглиальную, мезенхимальную, описаны медуллоэпителиомы с наличием пигмента меланина, также для этих опухолей характерно появление истинных многорядных розеток, сходных с эпендимобластическими розетками [3, 4, 9, 12].

Согласно текущей классификации опухолей [8] и данным экспертов в области нейропатоморфологии [3, 4, 9, 12], дифференциальный диагноз следует проводить с эпендимобластомой, карциномой сосудистого сплетения, незрелой тератомой и атипической тератоидно/рабдоидной опухолью.

Редкость возникновения медуллоэпителиом делает описание каждого наблюдения особенно важным, тем более, что представленные в мировой литературе данные характеризуют лишь морфологические особенности [2, 13], молекулярно-генетические аберрации медуллоэпителиом остаются не изученными до сих пор.

Мы надеемся, что наше наблюдение будет способствовать пониманию биологических особенностей этого новообразования.

Клинический случай

Мальчик в возрасте 1 года 10 мес поступил во II детское отделение ФГБУ «Научно-исследовательский институт нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко» с гигантской опухолью левого полушария головного мозга. Ребенок от первой беременности, протекавшей без патологии, первых самостоятельных родов на 37-й неделе. Масса тела при рождении 2750 г, рост 49 см. Мальчик развивался с отставанием в моторном развитии: начал переворачиваться в 6 мес, ползать и сидеть в 7 мес, ходить в 1 год 1 мес. Заболел в возрасте 1 года 7 мес, когда на фоне подъема температуры до 38 °С стал прихрамывать на правую ногу. Проведенная компьютерная томография (рис. 1)

Рисунок 1. Компьютерная томография гигантской опухоли левого полушария головного мозга.
выявила гигантскую опухоль левого полушария головного мозга. Также за прошедшие 3 мес отмечен активный прирост окружности головы. В клинической картине заболевания доминировали симптомы внутричерепной гипертензии в виде прогрессирующей макрокрании (окружность головы 60 см), на глазном дне были выявлены признаки внутричерепной гипертензии с развитием атрофии зрительных нервов и слепоты. Также обращала на себя внимание очаговая симптоматика преимущественного поражения левого полушария: ограничение взора влево, центральный парез VII нерва справа, тетрапарез до 4 баллов слева и до 3 баллов справа, рефлексы D>S, диссоциация по оси тела и координаторные расстройства с развитием выраженной атаксии, при этом движения в конечностях были сохранены в полном объеме. Мальчику было проведено тотальное удаление гигантской опухоли, имеющей достаточно хорошую псевдограницу с веществом мозга. После гистологической верификации опухоли ребенок и его родители были консультированы онкологом: было рекомендовано проведение высокодозной химиотерапии. Через 3 мес после постановки диагноза ребенок умер от прогрессии заболевания.

Материал и методы

Небольшая часть полученного во время операции опухолевого материала и кровь пациента были немедленно заморожены в жидком азоте и хранятся при –80 °С. Иммуногистохимическое исследование было проведено на фиксированной в формалине и залитой в парафин опухоли с антителами к LIN28A (Polyclonal Antibody A177, #3978, «Cell Signaling Inc, Boston,» MA, США) разведение 1:50, экспозиция 30 мин при комнатной температуре, но лучше при 37 °С; виментину (Monoclonal Mouse Anti-Vimentin Clone V 9 «Dako» Дания); цитокератину СК18 (Monoclonal Mouse Anti-Human Cytokeratin 18 Clone DC 10 «Dako» Дания); цитокератину АЕ1/3 (Monoclonal Mouse Anti-Human Cytokeratin Clone AE1/AE3 «Dako Denmark»); синаптофизину (Monoclonal Mouse Anti-Synaptophysin Clone SY 38 «Dako» Дания»); нейронспецифической енолазе (Monoclonal Mouse Anti-Human Neuron Specific Enolase Clone BBC/NC/VI-H14 «Dako» Дания); глиофибриллярному кислому белку (Polyclonal Rabbit Anti-Glial Fibrillary Acidic Protein Cell Marque); ядерному маркеру делеции гена INI1 (Monoclonal Mouse Antibody — MRQ-27), разведение 1:250, экспозиция 30 мин при комнатной температуре; белку S-100 (Polyclonal Rabbit Anti-S100 «Dako» Дания); эпителиальному мембранному антигену ЕМА (Monoclonal Mouse Anti-Human Epithelial Membrane Antigen Clone E29 «Dako» Дания») и альфа-фетопротеину (Polyclonal Rabbit Anti-Human Alpha-1-Fetoprotein «Dako» Дания). Иммуногистохимическое исследование опухоли с антителом LIN28A было проведено дважды: выполненное вручную исследование показало отсутствие экспрессии в клетках медуллоэпителиомы при отсутствии экспрессии в двух образцах позитивного контроля (в ETMR — эмбриональной опухоли с обилием нейропиля и истинными розетками и в герминоме). Выполненное иммуногистохимическое исследование опухоли на иммуностейнере Lab Vision Autostainer 360 ThermoScientific продемонстрировало яркую позитивную экспрессию LIN28A в клетках медуллоэпителиомы, ETMR и герминомы.

Флуоресцентная гибридизация in situ (Fluorescence in situ hybridization, FISH) была проведена с коммерческой пробой Vysis Abbott Molecular Vysis LSI N-MYC (2p24) Spectrum Green/CEP 2 Spectrum Orange Probe и некоммерческой двухцветной пробой: FITC-меченной пробой 634C1 к локусу 19q13.42 и контрольной дигоксигенинмеченной пробой 2659N к локусу 19р13.

Патоморфологическое и молекулярно-генетическое исследования

За исключением небольших замороженных во время операции фрагментов опухоли был исследован весь присланный материал, составивший 12 парафиновых блоков. Гистологическое исследование показало достаточно однородную по морфологической картине злокачественную опухоль с обширными полями некрозов. Клетки опухоли формировали нейроэпителиальные структуры: каналы, полости и трабекулы, подобные нервной трубке эмбриона. Также в опухоли встречалось большое количество истинных многорядных розеток с фигурами митозов

(рис. 2, а, б).

Рисунок 2. Медуллоэпителиома. Гистологические препараты. а — общий вид опухоли, формирующей эпителиальные структуры (голубые стрелки) и истинные розетки (желтая стрелка). × 10; б — структуры, подобные нервной трубке (красные стрелки), и истинные розетки (голубая стрелка). × 30. Окраска гематоксилином и эозином.
Участки нейропиля в опухоли отсутствовали. Иммуногистохимическое исследование выявило положительную экспрессию LIN28А (рис. 3),
Рисунок 3. Медуллоэпителиома. Иммуногистохимическое исследование с антителом LIN28A. Тотальная положительная экспрессия в клетках опухоли.
виментина, очаговую положительную экспрессию цитокератинов АЕ1/3 и СК18 (рис. 4);
Рисунок 4. Медуллоэпителиома. Иммуногистохимическое исследование с эпителиальным маркером цитокератином СК18. Фокальная положительная экспрессия в клетках опухоли.
тотальную ядерную экспрессию INI1, что свидетельствовало об отсутствии делеции гена INI1 и исключило атипическую тератоидно-рабдоидную опухоль. Экспрессии глиофибриллярного кислого белка GFAP, S-100, синаптофизина, нейронспецифической енолазы NSE, эпителиального мембранного антигена EMA и альфа-фетопротеина выявлено не было. Флуоресцентная гибридизация in situ демонстрировала кластерную амплификацию микро-РНК локуса 19q13 (рис. 5),
Рисунок 5. Флуоресцентная гибридизация in situ с некоммерческой двухцветной пробой. FITC-меченной пробой 634C1 к локусу 19q13.42 и контрольной дигоксигенинмеченной пробой 2659N к локусу 19р13 выявлена кластерная амплификация микро-РНК локуса 19q13.42 (множественные сливные зеленые сигналы). Вверху в центре имеется канал (зеленые стрелки) структура, подобная примитивному эпителию развивающегося мозга; внизу слева (красная стрелка) — истинная многорядная розетка.
количественных изменений на хромосоме 2 не наблюдалось (сбалансированный профиль хромосомы 2) (рис. 6).
Рисунок 6. Флуоресцентная гибридизация in situ с пробой Vysis к онкогену N-MYC (локус 2p24)/центромера 2 не выявила добавки хромосомы 2. В центре — истинная многорядная розетка (показано стрелкой).

Обсуждение

Медуллоэпителиома — чрезвычайно редкая злокачественная преимущественно супратенториальная опухоль головного мозга. За период с 2000 по 2013 г. в отделении патологической анатомии ФГБУ «Научно-исследовательский институт нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко» РАМН было диагностировано только 2 случая медуллоэпителиомы: текущий случай, а также клиническое наблюдение за 2006 г. В то же время диагноз примитивной нейроэктодермальной опухоли ЦНС за прошедшие почти 13 лет был поставлен в 100 случаях, среди которых было 19 первично диагностированных эмбриональных опухолей с обилием нейропиля и многорядными розетками ETMR (одна из самых больших серий в мире, собранных в одном лечебном учреждении).

По мнению некоторых авторов [2], в случае рецидива ETMR опухоль приобретает строение более сходное с медуллоэпителиомой. Нами [1] также описано подобное явление. Но в данном случае речь идет о первичной медуллоэпителиоме, демонстрирующей биологические особенности, идентичные выявляемым в ETMR: амплификацию микро-РНК на локусе 19q13 [6] и тотальную экспрессию опухолевыми клетками LIN28A [7]. Имеющиеся в опухолевом геноме аберрации позволяют нам вслед за S. Nobusawa и соавт. [10] предполагать, что медуллоэпителиома, как и эпендимобластома и эмбриональная опухоль с обилием нейропиля и истинными розетками, представляет собой единую нозологическую единицу.

Благодарности

Авторы сердечно благодарят проф. А.Г. Коршунова (Clinical Cooperation Unit Neuropathology, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Германия) за оказанную поддержку и добрые советы и Prof. Dr. S. Pfister (Division of Pediatric Neurooncology, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Германия) за любезно предоставленную пробу для FISH-исследования микро-РНК локуса 19q13.42/19р13 и поликлональное антитело LIN28A. Также мы благодарим И.В. Зубову и Т.М. Коршунову за высокопрофессиональное техническое исполнение иммуногистохимического исследования и флуоресцентной гибридизации in situ.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail