Мигрень в структуре первичных головных болей занимает 2-е место по распространенности после головных болей напряжения - 15-30% [1, 2].

В зависимости от частоты, интенсивности и длительности мигренозных пароксизмов в большей или меньшей степени нарушается жизнедеятельность больных и качество их жизни. В этой связи становится актуальной проблема как надежного и быстрого купирования приступов головной боли, так и профилактики последующих атак.

Патогенез мигрени сложен и полностью не изучен.

У страдающих мигренью пациентов было отмечено нарушение стволовой и корковой нейрональной активности, которые нейрофизиологически проявляются волной распространяющейся корковой депрессии (РКД) и антидромной стимуляции тригеминальной системы [3-6]. Предполагается, что указанные нейрофизиологические процессы инициируют развитие мигренозной ауры и последующего приступа головной боли [7, 8]. Но иные проявления мигрени (половой диморфизм, инсомния, нарушение влечений и дисфория продромального периода) с позиции РКД и активации тригеминальной системы объяснить трудно [4, 9]. В этом случае определенная роль в патогенезе заболевания отводится прямым гипоталамо-тригеминальным связям.

Помимо указанных симптомов при мигрени установлены циркадианные нарушения, ассоциирующиеся с инсомнией и/или депрессией, одной из причин которых является недостаточность продукции мелатонина [4, 6, 9-12]. Внутривенное введение мелатонина во время мигренозной атаки приводило к снижению интенсивности боли и улучшению состояния больного. Считают, что терапевтический эффект мелатонина обусловлен широким спектром его активности, в частности активацией опиоидной аналгезии, ингибированием NO-синтазы, стабилизацией нейрональной мембраны, активацией ГАМК­ергических систем, ингибированием нейротоксичности глутамата, модуляцией серотонинергической системы [10, 13].

Клинические и экспериментальные исследования [3, 4, 9, 14, 15] подтвердили участие мелатонинергических систем в патогенезе мигрени и эффективность препаратов, действующих на мелатониновые рецепторы.

Цель исследования - изучение эффективности и безопасности агомелатина (вальдоксан) для профилактики приступов мигрени.

Агомелатин - антидепрессант, агонист МТ1- и МТ2-мелатониновых рецепторов и селективный антагонист 5-НТ2с-серотониновых рецепторов.

Рецепторы указанных типов представлены в супрахиазматическом ядре, участвующем в регуляции циркадианных ритмов и боль-контролирующей системы. В отличие от природного мелатонина, в основном регулирующего циркадианные ритмы через воздействие на МТ1- и МТ2-рецепторы, агомелатин, благодаря синергизму действия на мелатонинергические МТ1- и МТ2- и серотониновые 5-НТ2с-рецепторы, обеспечивает высокую антидепрессивную эффективность, нормализует циркадианные ритмы и активность серотонинергических антиноцицептивных систем, что актуально при лечении хронической боли. Препарат обладает высокой эффективностью при депрессии и благоприятным профилем безопасности, что обусловлено фармакокинетикой и фармакодинамикой агомелатина. Агомелатин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, обладает высокой биодоступностью, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч. Он метаболизируется в печени системой изоферментов CYP1A2 (90%) и в виде гидроксилированного и деметилированного (неактивный) агомелатина выводится почками. На концентрацию препарата в крови оказывает влияние состояние функции печени и почек, что необходимо учитывать при назначении агомелатина. Кроме того, курение уменьшает концентрацию агомелатина в плазме крови в 3-4 раза, а прием оральных гормональных контрацептивов - увеличивает [10].

Обследовали 17 женщин в возрасте 25-45 лет, страдающих мигренью.

Диагноз мигрени устанавливали в соответствии с критериями Международной классификации головных болей 2-го пересмотра (2004). Отбор в группу для проведения профилактического лечения проводился с учетом рекомендаций Европейской федерации неврологических обществ (EFNS).

Всем пациентам проводилось клинико-неврологическое обследование. Интенсивность боли во время приступов мигрени оценивали по 10-балльной визуально-аналоговой шкале боли (ВАШ), выраженность депрессии - по шкале Бека, личностной и ситуационной (реактивная) тревожности - по тесту Спилбергера-Ханина. Все пациенты заполняли дневник головной боли, анализ которого проводился в процессе лечения и по завершении курса.

Агомелатин (вальдоксан) назначали в дозе 25 мг перед сном (в 21 ч) ежедневно в течение 3 мес.

Переносимость препарата была хорошей. Существенных нежелательных явлений на фоне приема вальдоксана отмечено не было.

На 18-20-й дни от начала лечения многие пациенты отметили улучшение общего самочувствия: снижение интенсивности головной боли во время пароксизма констатировали 10 человек, уменьшение пре- и постсомнических расстройств - 9, улучшение настроения - 12; 1 пациентка отметила повышение аппетита к вечеру.

Через 1,5 мес от начала лечения наряду с уменьшением интенсивности головной боли во время приступов было отмечено урежение приступов мигрени у 14 обследованных, улучшение сна - у 12.

В конце лечения положительно оценивали его эффект 15 больных; по мнению 2 больных, существенного улучшения не было.

Обобщенные результаты лечения приведены на рис. 1.

Результаты психодиагностического тестирования показали, что выраженность депрессии, ситуационной и личностной тревожности в процессе профилактического лечения также снизилась (рис. 2, 3).

Таким образом, проведенное исследование показало эффективность агомелатина в качестве средства превентивной терапии мигрени. В процессе лечения у большинства больных снизились частота и длительность приступов мигрени, а также интенсивность головной боли, улучшились настроение и жизнедеятельность.

Полученные в процессе исследования данные косвенно подтверждают участие мелатонинергических систем в патогенезе мигрени и могут служить обоснованием для дальнейшего изучения возможностей агомелатина при профилактике мигренозных атак.