Артериальная гипертензия (АГ) - хроническое заболевание, проявляющееся повышением артериального давления (АД), приводящее к поражению различных органов и систем организма АГ является одной из актуальных медико-социальных проблем, в связи с тем, что это один из главных факторов риска развития острых и хронических расстройств мозгового кровообращения. Повышение диастолического АД до 105 мм рт.ст. увеличивает вероятность развития инсульта в 7-10 раз [11, 12]. АГ обусловлено формированием хронической ишемии головного мозга (ХИМ), лакунарных инфарктов в глубинных отделах белого вещества больших полушарий, разобщением корковых и подкорковых отделов. Эти образования находятся в тесной функциональной связи с лобной корой, поэтому клинические симптомы ранних стадий АГ отражают недостаточность лобных функций, при этом развиваются когнитивные и эмоциональные нарушения замедление мышления, нарушения памяти, снижение концентрации внимания, эмоциональные нарушения астенические депрессивные [3].

Исходя из особенностей патогенеза ХИМ при АГ, обосновано применение метаболических препаратов, поэтому представляется целесообразным использовать анксиолитики и препараты, обладающие анксиолитической активностью, каковым является мексидол (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат). Мексидол оказывает модулирующее влияние на активность ряда ферментов, ионных каналов и рецепторных комплексов, в частности, бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового, усиливая их способность к связыванию с лигандами, повышая эффекты нейромедиаторов и активацию синаптических процессов. Мексидол обладает транквилизирующим, антистрессорным, вегетотропным действием; снижает содержание атерогенных липопротеидов и триглицеридов, повышает уровень липопротеидов высокой плотности в сыворотке крови, предупреждает дефицит полиненасыщенных фосфолипидов, оказывает противосудорожное действие, ноотропное, антигипоксическое, противоишемическое, антиатерогенное, подавляет агрегацию тромбоцитов [1]. Грандаксин (тофизопам) - атипичное бензодиазепиновое производное, усиливает ГАМКергические процессы в ЦНС, обладает анксиолитической, вегетокорректирующей, стессопротективной, мягкой психостимулирующей активностью.

Цель работы явилась оценка эффективности и переносимости препаратов мексидол и грандаксин в качестве корректоров симптомов тревоги и интеллектуальных нарушений у больных ХИМ на фоне АГ.

Исследование проводилось на базе городской поликлиники №1 Приокского района Нижнего Новгорода и носило дизайн открытого, сравнительного. В нем приняли участие 60 пациентов, которые были разделены на две группы. 1-я группа получала мексидол по 200 мг (4 мл) в/в струйно на 10,0 мл изотонического раствора натрия хлорида ежедневно, в течение 10 дней, затем внутрь по 0,25 мг (2 таблетки по 0,125 мг) 2 раза в день в течение 4 нед. Пациенты 2-й группы принимали грандаксин по 50 мг 3 раза в день в течение 4 нед.

Критериями включения пациентов в исследование были возраст от 40 до 50 лет, наличие АГ 1 ст., риск 2 в соответствии с диагностическими критериями ВНОК, ХИМ с легкими когнитивными расстройствами (значения по краткой шкале оценки психического статуса - КШОПС не менее 24 баллов), легкие и умеренно выраженные тревожные расстройства (значения по шкале депрессии и тревоги Гамильтона HDRS/НАRS не более 15 баллов) [2], подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения: возраст моложе 40 и старше 50 лет; АГ 2 и 3 ст. (достоверные признаки гипертрофии миокарда левого желудочка, подтвержденные ЭКГ и/или ЭХОКГ, ассоциированные клинические состояния), пациенты с отсутствием тревожного легкого расстройства или с исходно тяжелой депрессией, выраженные когнитивные нарушения, беременность и лактация, тяжелые сопутствующие соматические заболевания, выраженный метаболический синдром [10], одновременный прием нейрометаболических препаратов.

Осмотр осуществлялся 3 раза за период исследования. Первый визит проводился до начала приема препаратов. При этом визите устанавливался диагноз, определялось соответствие критериям включения-исключения. Обследование начиналось со стандартизированного опроса с целью исключения у пациентов тяжелых соматических заболеваний. Лабораторное обследование включало определение в крови содержания креатинина, глюкозы липидного спектра. Для определения степени АГ проводилось суточное мониторирование АД, холтеровское мониторирование ЭКГ, ЭХОКГ. Также осуществлялась предварительная оценка сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE (Systemic Coronary Risk Evaluation [8] и оценка уровня тревожности по шкале Гамильтона. Интеллектуальные нарушения оценивались по результатам КШОПС и тесту запоминания 10 цифр.

Второй визит проводился на 10-й день исследования. Оценивались приверженность к проводимой терапии, наличие или отсутствие нежелательных побочных явлений. Заключительный визит проводился в последний день исследования или не позднее трех дней после его окончания, включал оценку субъективных симптомов, когнитивного статуса, выраженности тревожности, приверженность пациента к проводимой терапии, наличие нежелательных побочных явлений.

Статистическая обработка результатов осуществлялась с помощью программ SPSS 17.0 for Windows. Использовался непараметрический критерий Вилкоксон-Манн-Уитни для чисел и рангов. Различия между группами считались статистически значимыми при р<0,05.

Показателем эффективности лечения больных с тревожными расстройствами в группе, получавшей мексидол, и в группе, получавшей грандаксин, является снижение суммарного балла по шкале Гамильтона на 50% в сравнении с исходным. В рассмотренном сравнении разница показателей не являлась статистически значимой (р=0,273) (табл. 1).

Оказалось, что анксиолитический эффект мексидола был сопоставим с таковым у грандаксина выраженность вегетативных расстройств и уровень тревожности снизились у всех наблюдавшихся больных. Грандаксин не продемонстрировал своей эффективности при коррекции интеллектуальных нарушений, не снижал ЧСС, не влиял на гастроинтестинальные проявления. На фоне лечения мексидолом было отмечено улучшение памяти, о чем свидетельствовала динамика выполнения теста запоминания 10 цифр (табл. 2).

Применение мексидола оказало положительный эффект и в отношении субъективных симптомов ХИМ (табл. 3).

Мексидол как и грандаксин обладает свойством стабилизировать АД. При анализе средних показателей АД в изучаемой выборке были получены результаты после проведенного курса лечения: в 1-й группе - 136,8±1,9/84,2±1,3 мм рт.ст, во 2-й - 140,1±1,2/85,4±0,9 мм рт.ст (отличия между группами недостоверны). Мексидол не обладает выраженной антигипертензивной активностью, следовательно, он может применяться при лечении больных АГ только в комплексной терапии с другими группами гипотензивных средств. В ходе исследования при лечении мекидолом не были зафиксированы случаи нежелательных или побочных явлений, при лечении грандаксином у отдельных больных наблюдались боли в животе, ощущение сердцебиения, что потребовало снижения суточной дозы препарата.

Таким образом, результаты проведенного исследования указывают на то, что мексидол обладает транквилизирующим действием, сопоставимым по выраженности с грандаксином. Как и у грандаксина, анксиолитический эффект мексидола не сопровождается миорелаксацией, не влияет на быстроту и скорость реакций, не вызывает зависимости и синдрома отмены [4, 5, 6]. Мексидол обладает низкой токсичностью и практически полным отсутствием нежелательных эффектов. У грандаксина за период лечения были выявлены такие побочные действия, как психоактивация, раздражительность, гастралгия. Помимо транквилизирующего и антистрессорного эффектов, мексидол обладает существенными ноотропными свойствами, что было подтверждено результатами нейропсихологического тестирования [7, 9]. Кроме того, мексидол оказывает четкое нормализующее действие на уровень АД и ЧСС при АГ.