Известно, что нейролептические препараты, являясь основным средством терапии психотических расстройств, вызывают нежелательные лекарственные реакции. Побочные эффекты нейролептической терапии могут приводить к тяжелым и опасным для жизни осложнениям и значительно ухудшать качество жизни пациентов. Профилактика и лечение нежелательных последствий анти­психотической терапии является важным разделом современной психофармакологии, а знание их клинических проявлений - необходимым условием клинической практики [3, 4]. В некоторых рандомизированных клинических исследованиях [9] было выявлено усиление психоаналептического эффекта нейролептиков при сочетании их с ноотропными лекарственными средствами. Назначение нейролептиков в комбинации с ноотропными лекарственными средствами пациентам с параноидной шизо­френией способствует уменьшению числа побочных эффектов, а также редукции негативной и позитивной симптоматики [5, 8, 10].

Цель настоящего исследования - изучение эффективности и безопасности применения кортексина в качестве средства дополнительной терапии для купирования вызванных нейролептиками экстрапирамидных расстройств у страдающих параноидной шизофренией пациентов.

На базе Республиканской клинической психиатрической больницы им. акад. В.М. Бехтерева было проведено плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности применения пептидного препарата - кортексина в качестве средства дополнительной терапии для коррекции экстрапирамидных расстройств.

В исследование были включены 60 страдающих параноидной шизофренией (F.20.0) пациентов, у которых экстрапирамидные побочные эффекты развились в процессе применения нейролептиков. Выборку пациентов составили 47 женщин и 13 мужчин в возрасте от 21 до 57 лет (средний 39±18 лет).

Обязательным условием включения больных в исследование являлась монотерапия нейролептиками (традиционные, атипичные) в стабильных дозах на протяжении не менее 2 нед до включения в исследование.

В исследование не включались: больные с общим баллом ≥70 по шкале оценки тяжести шизофрении (PANSS), с агрессивными и суицидальными тенденциями, с серьезными соматическими заболеваниями, в том числе клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей от нормы, беременные или кормящие грудью женщины, больные со склонностью к аллергическим реакциям и гиперчувствительностью или непереносимостью кортексина в анамнезе.

Методом простой рандомизации больные были разделены на три группы. В 1-ю группу были включены 15 больных, во 2-ю группу - 15 и в 3-ю группу - 30 пациентов. Больным 1-й группы вводили внутримышечно кортексин в дозе 10 мг 1 раз в сутки (утром) в течение 5 дней, 2-й группы - кортексин в дозе 10 мг 1 раз в сутки (утром) в течение 10 дней, 3-й группы - плацебо в течение 10 дней с аналогичной кратностью введения. В качестве плацебо внутримышечно вводили 2,0 мл дистиллированной воды. Указанные группы пациентов были сопоставимы по диагнозу, полу, возрасту, степени выраженности экстрапирамидных побочных эффектов при поступлении, а также по сопутствующей патологии.

Для оценки степени выраженности экстрапирамидных побочных эффектов использовали шкалу оценки побочных эффектов - UKU (Side Effect Rating Scale) и шкалу экстрапирамидных симптомов - ESRS (European Sleep Research Society). Для оценки выраженности симптомов шизофрении использовали шкалу PANSS.

Продолжительность исследования составила 21 день. За данный период времени больные обследовались во время 3 визитов: 1-й визит - в 1-й день, 2-й визит - 6-й день для 1-й группы и 11-й день для 2-й группы, 3-й визит - 21-й день с момента назначения исследуемого препарата.

На протяжении всего периода исследования пациенты не должны были принимать другие средства нейропротекции (ноотропы, антиоксиданты, антигипоксанты), в том числе комбинированные препараты, а также транквилизаторы.

Все больные подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Статистическую обработку данных проводили с использованием программного пакета Microsoft Office Excel 2011. Достоверными считали различия при уровне статистической значимости 95% (р<0,05).

Были получены статистически значимые различия между группами больных, лечившихся кортексином (группы 1-я и 2-я), в сравнении с исходными данными по частоте и тяжести экстрапирамидных нарушений. Наблюдалось достоверное уменьшение частоты развития экстрапирамидных побочных эффектов по шкалам UKU и ESRS, таких как паркинсонизм, дистония, дискинезия, общая клиническая картина остроты дискинезии, общая клиническая картина остроты паркинсонизма: во 2-й группе по сравнению с 1-й (р<0,05). В 3-й группе частота развития экстрапирамидных побочных эффектов достоверных изменений не достигла (р<0,05). Основные данные приведены на рис. 1 и 2.

Различия в степени выраженности экстрапирамидных побочных эффектов между 1-й и 2-й группами, получавшими кортексин, и 3-й группой (плацебо) отмечались уже на 8-9-й дни от начала назначения кортексина. При этом в 1-й и 2-й группах наблюдалось достоверное преобладание доли больных с уменьшением выраженности экстрапирамидных нарушений по шкале UKU (2-я группа в сравнении с 1-й; 2-я группа в сравнении с 3-й, р<0,05), тенденция к меньшему баллу по шкале ESRS (1-я группа в сравнении с 3-й, р<0,05; 2-я группа в сравнении с 3-й, р<0,05). Достоверные различия в степени выраженности экстрапирамидных побочных эффектов по шкалам UKU и ESRS были выявлены при 3-м визите между 2-й и 3-й группами (р<0,05 соответственно).

Доля больных с уменьшением выраженности экстрапирамидных побочных эффектов в 1-й и 2-й группах, получавших кортексин, была достоверно больше, чем в группе плацебо (р<0,05), что проявлялось положительной динамикой психического и общего состояния в этих группах. Подобную динамику, вероятно, можно объяснить ноотропным действием кортексина: увеличением порога нейропластичности, положительным влиянием на нейрокогнитивные функции. Действие кортексина, вероятно, было связано с улучшением согласованности различных систем мозга, управляющих двигательной активностью [7].

Снижение баллов по сравнению с исходными по шкале PANSS свидетельствует об улучшении психического статуса больных параноидной шизофренией. Динамика общего балла по шкале PANSS в 1-й и 2-й группах (обобщенно) была следующей: 1-й визит - 68, 2-й - 61, 3-й - 55. Различие между этими группами и группой плацебо было статистически значимым к концу исследования. По субшкалам PANSS (позитивные симптомы, негативные симптомы, дезорганизация мышления, тревога/депрессия) различия к концу исследования были следующими: 2-я группа в сравнении с 3-й, р<0,05; 2-я группа в сравнении с 1-й, р<0,05. Снижение балльных оценок по шкале PANSS во время 3-го визита во 2-й и 3-й группах было связано с уменьшением выраженности экстрапирамидных побочных эффектов.

Фармакотерапия кортексином способствовала снижению апатии, повышению интереса к окружающему, улучшению эмоционального состояния [1, 2]. Его применение способствовало также улучшению когнитивных функций: памяти, внимания, уменьшалась утомляемость, возрастала активность пациентов, что могло быть связано как с уменьшением выраженности симптомов заболевания, так и с уменьшением степени выраженности побочных эффектов нейролептической терапии [6]. В 1-й и 2-й группах исследования, получавших комбинированную терапию нейролептиками с кортексином, выявлен более выраженный психоаналептический эффект по сравнению с 3-й группой, что проявлялось редукцией негативной и позитивной симптоматики по шкале PANSS.

Проведенное исследование подтвердило безопасность применения кортексина. На протяжении всего периода исследования нежелательных реакций, в том числе усиления психопатологической симптоматики, зарегистрировано не было.

Таким образом, применение кортексина в качестве средства дополнительной терапии экстрапирамидных побочных явлений у больных параноидной шизофренией повышает эффективность лечения, способствуя редукции общей психопатологической симптоматики, снижению выраженности экстрапирамидных расстройств и улучшению интеллектуально-мнестических функций. Этот препарат целесообразно использовать при лечении и реабилитации больных параноидной шизофренией с экстрапирамидными побочными эффектами.