Эффективность раннего применения Церебролизина при реперфузионной терапии: анализ гетерогенных эффектов воздействия у больных с ишемическим инсультом при различном риске геморрагической трансформации

Закрыть метаданные

Рекомендуем статьи по данной теме:

Мультимодальная технология коррекции постинсультных двигательных нарушений. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2023;(3-2):58-67

Эффективность реабилитации с виртуальной реальностью и биологической обратной связью в восстановлении функции кисти после инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2023;(3-2):68-75

Итоги реализации мероприятий, направленных на совершенствование медицинской помощи больным с сосудистыми заболеваниями на территории Томской области. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2023;(3-2):85-93

Социально-экономическое бремя инсульта в Российской Федерации. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2023;(8-2):5-15

Церебролизин в лечении когнитивных нарушений. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(3):20-25

Современный подход к физической реабилитации функций верхней конечности после инсульта. Обзор литературы. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2023;(1):42-53

Болезнь и синдром моямоя. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(6):7-15

Эффективность и безопасность применения неиммуногенной стафилокиназы в терапии пациентов с ишемическим инсультом в условиях реальной клинической практики в Свердловской области. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(7):74-79

Опыт использования в индивидуальных программах двигательного восстановления ритмической транскраниальной магнитной стимуляции, экстракорпоральной ударно-волновой терапии и ботулинотерапии у пациентов со спастическим парезом нижней конечности. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(7):118-123

Лечение Церебролизином снижает риск перехода синдрома мягкого когнитивного снижения в деменцию у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера: проспективное сравнительное исследование. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(8):90-97

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка гетерогенных эффектов воздействия Церебролизина как раннего дополнения к реперфузионной терапии у пациентов с ишемическим инсультом (ИИ) при различном риске геморрагической трансформации (ГТ).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проведен последующий анализ исследования CEREHETIS (ISRCTN87656744). Пациенты с ИИ в бассейне средней мозговой артерии (n=238) были стратифицированы по риску ГТ с использованием шкалы HTI. Конечными точками исследования явились симптомная и любая ГТ, а также функциональный исход по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) на 90-й день. Благоприятным исходом считалась оценка по mRS≤2 баллам. Анализ гетерогенных эффектов воздействия проводился методами метаанализа и сопоставления-сглаживания.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Гетерогенность эффектов воздействия Церебролизина оказалась умеренной (I²=36,98—69,3%, H²=1,59—3,26) и низкой (I²=18,33—32,39%, H²=1,22—1,48) для симптомной и любой ГТ соответственно. Положительные эффекты Церебролизина на ГТ и функциональный исход наблюдались у пациентов с умеренным (HTI=1 балл) и высоким (HTI≥2 баллам) риском ГТ, а у больных с низким риском (HTI=0 баллов) они были нейтральными. Так, в группе высокого риска ГТ лечение Церебролизином привело к устойчивому регрессу частоты симптомной (HTI=0 против HTI≥2 баллам: на 3,8%, p=0,120 против 14,3%, p<0,001) и любой ГТ (HTI=0 против HTI≥2 баллам: на 0,6%, p=0,864, против 19,5%, p<0,001), а также к общему снижению баллов по mRS (HTI=0 против HTI≥2 баллам: на 2,1%, p=0,893, против 63%, p<0,001) с реципрокным увеличением доли пациентов с благоприятным исходом (HTI=0 против HTI≥2 баллам: на 2%, p=0,634, против 19,2%, p<0,001).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Установлена клинически значимая гетерогенность эффектов воздействия Церебролизина на риск развития ГТ и функциональный исход у пациентов с ИИ. Положительное влияние Церебролизина было наиболее выражено у больных с умеренным или высоким прогнозируемым риском ГТ при госпитализации.

Ключевые слова:

Церебролизин

геморрагическая трансформация

функциональный исход

инсульт

реперфузионная терапия

алтеплаза

гетерогенные эффекты воздействия

Авторы:

Калинин М.Н.

ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России;
ГАУЗ «Межрегиональный клинико-диагностический центр» Минздрава Республики Татарстан

ORCID: 0000-0002-3664-6888

Хасанова Д.Р.

ORCID: 0000-0002-8825-2346

Дата поступления:

29.01.2024

Дата принятия в печать:

01.02.2024

Список литературы:

Saver JL. Improving reperfusion therapy for acute ischaemic stroke. J Thromb Haemost. 2011;9(suppl 1):333-343. https://doi.org/10.1111/J.1538-7836.2011.04371.X
Otsu Y, Namekawa M, Toriyabe M, et al. Strategies to prevent hemorrhagic transformation after reperfusion therapies for acute ischemic stroke: A literature review. J Neurol Sci. 2020;419:117217. https://doi.org/10.1016/J.JNS.2020.117217
Masliah E, Díez-Tejedor E. The pharmacology of neurotrophic treatment with Cerebrolysin: brain protection and repair to counteract pathologies of acute and chronic neurological disorders. Drugs Today (Barc). 2012;48(suppl A):3-24. https://doi.org/10.1358/DOT.2012.48(SUPPL.A).1739716
Cui S, Chen N, Yang M, et al. Cerebrolysin for vascular dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2019;2019(11):CD008900. https://doi.org/10.1002/14651858.CD008900.PUB3
Staszewski J, Stȩpień A, Piusińska-Macoch R, et al. Efficacy of Cerebrolysin Treatment as an Add-On Therapy to Mechanical Thrombectomy in Patients With Acute Ischemic Stroke Due to Large Vessel Occlusion: Study Protocol for a Prospective, Open Label, Single-Center Study With 12 Months of Follow-Up. Front Neurol. 2022;13:910697. https://doi.org/10.3389/FNEUR.2022.910697
Jarosz K, Kojder K, Andrzejewska A, et al. Cerebrolysin in Patients with TBI: Systematic Review and Meta-Analysis. Brain Sci. 2023;13(3):507. https://doi.org/10.3390/BRAINSCI13030507
Ziganshina LE, Abakumova T, Nurkhametova D, Ivanchenko K. Cerebrolysin for acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2023;10(10):CD007026. https://doi.org/10.1002/14651858.CD007026.PUB7
Lang W, Stadler CH, Poljakovic Z, et al. A prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind trial about safety and efficacy of combined treatment with alteplase (rt-PA) and Cerebrolysin in acute ischaemic hemispheric stroke. Int J Stroke. 2013;8(2):95-104. https://doi.org/10.1111/J.1747-4949.2012.00901.X
Guekht A, Vester J, Heiss WD, et al. Safety and efficacy of Cerebrolysin in motor function recovery after stroke: a meta-analysis of the CARS trials. Neurol Sci. 2017;38(10):1761-1769. https://doi.org/10.1007/S10072-017-3037-Z
Bornstein NM, Guekht A, Vester J, et al. Safety and efficacy of Cerebrolysin in early post-stroke recovery: a meta-analysis of nine randomized clinical trials. Neurol Sci. 2018;39(4):629-640. https://doi.org/10.1007/S10072-017-3214-0
Beghi E, Binder H, Birle C, et al. European Academy of Neurology and European Federation of Neurorehabilitation Societies guideline on pharmacological support in early motor rehabilitation after acute ischaemic stroke. Eur J Neurol. 2021;28(9):2831-2845. https://doi.org/10.1111/ENE.14936
Khasanova DR, Kalinin MN. Cerebrolysin as an Early Add-on to Reperfusion Therapy: Risk of Hemorrhagic Transformation after Ischemic Stroke (CEREHETIS), a prospective, randomized, multicenter pilot study. BMC Neurol. 2023;23:121. https://doi.org/10.1186/S12883-023-03159-W
Хасанова Д.Р., Калинин М.Н. Эффекты совместного применения Церебролизина и алтеплазы на геморрагическую трансформацию инфаркта мозга и функциональный исход у больных ишемическим инсультом: пилотное рандомизированное многоцентровое клиническое исследование CEREHETIS. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;123(8-2):60-69. https://doi.org/10.17116/JNEVRO202312308260
Wang X, Tsuji K, Lee SR, et al. Mechanisms of hemorrhagic transformation after tissue plasminogen activator reperfusion therapy for ischemic stroke. Stroke. 2004;35(11-1):2726-2730. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000143219.16695.AF
Kelly MA, Shuaib A, Todd KG. Matrix metalloproteinase activation and blood-brain barrier breakdown following thrombolysis. Exp Neurol. 2006;200(1):38-49. https://doi.org/10.1016/J.EXPNEUROL.2006.01.032
Guan X, Wang Y, Kai G, et al. Cerebrolysin Ameliorates Focal Cerebral Ischemia Injury Through Neuroinflammatory Inhibition via CREB/PGC-1α Pathway. Front Pharmacol. 2019;10:1245. https://doi.org/10.3389/FPHAR.2019.01245
Veinbergs I, Mante M, Mallory M, Masliah E. Neurotrophic effects of Cerebrolysin in animal models of excitotoxicity. J Neural Transm Suppl. 2000;59:273-280. https://doi.org/10.1007/978-3-7091-6781-6_29
Teng H, Li C, Zhang Y, et al. Therapeutic effect of Cerebrolysin on reducing impaired cerebral endothelial cell permeability. Neuroreport. 2021;32(5):359-366. https://doi.org/10.1097/WNR.0000000000001598
Zhang C, Chopp M, Cui Y, et al. Cerebrolysin enhances neurogenesis in the ischemic brain and improves functional outcome after stroke. J Neurosci Res. 2010;88(15):3275-3281. https://doi.org/10.1002/JNR.22495
Spronk E, Sykes G, Falcione S, et al. Hemorrhagic Transformation in Ischemic Stroke and the Role of Inflammation. Front Neurol. 2021;12:661955. https://doi.org/10.3389/FNEUR.2021.661955
Poljakovic Z, Supe S, Ljevak J, et al. Efficacy and safety of Cerebrolysin after futile recanalisation therapy in patients with severe stroke. Clin Neurol Neurosurg. 2021;207:106767. https://doi.org/10.1016/J.CLINEURO.2021.106767
Xie Y, Brand JE, Jann B. Estimating Heterogeneous Treatment Effects with Observational Data. Sociol Methodol. 2012;42(1):314-347. https://doi.org/10.1177/0081175012452652
Hacke W, Kaste M, Bluhmki E, et al. Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2008;359(13):1317-1329. https://doi.org/10.1056/NEJMOA0804656
Whiteley WN, Slot KB, Fernandes P, et al. Risk factors for intracranial hemorrhage in acute ischemic stroke patients treated with recombinant tissue plasminogen activator: a systematic review and meta-analysis of 55 studies. Stroke. 2012;43(11):2904-2909. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.112.665331
Sun J, Lam C, Christie L, et al. Risk factors of hemorrhagic transformation in acute ischaemic stroke: A systematic review and meta-analysis. Front Neurol. 2023;14:1079205. https://doi.org/10.3389/FNEUR.2023.1079205
Kalinin MN, Khasanova DR, Ibatullin MM. The hemorrhagic transformation index score: a prediction tool in middle cerebral artery ischemic stroke. BMC Neurol. 2017;17:177. https://doi.org/10.1186/S12883-017-0958-3
de Andrade JBC, Mohr JP, Ahmad M, et al. Accuracy of predictive scores of hemorrhagic transformation in patients with acute ischemic stroke. Arq Neuropsiquiatr. 2022;80(5):455-461. https://doi.org/10.1590/0004-282X-ANP-2021-0091
Fu CH, Chen CH, Lin CH, et al. Comparison of risk scores in predicting symptomatic intracerebral hemorrhage after endovascular thrombectomy. J Formos Med Assoc. 2022;121(7):1257-1265. https://doi.org/10.1016/J.JFMA.2021.09.005
StataCorp. Stata: release 17. Statistical software. Stata meta-analysis reference manual. Published online 2021. Accessed January 8, 2024. https://www.stata.com/manuals17/meta.pdf
Imai K, Ratkovic M. Estimating treatment effect heterogeneity in randomized program evaluation. Ann Appl Stat. 2013;7(1):443-470. https://doi.org/10.1214/12-AOAS593
Ling Y, Upadhyaya P, Chen L, et al. Emulate randomized clinical trials using heterogeneous treatment effect estimation for personalized treatments: Methodology review and benchmark. J Biomed Inform. 2023;137:104256. https://doi.org/10.1016/J.JBI.2022.104256
Raghavan S, Josey K, Bahn G, et al. Generalizability of heterogeneous treatment effects based on causal forests applied to two randomized clinical trials of intensive glycemic control. Ann Epidemiol. 2022;65:101-108. https://doi.org/10.1016/J.ANNEPIDEM.2021.07.003
Samsa GP, Matchar DB. Have randomized controlled trials of neuroprotective drugs been underpowered? An illustration of three statistical principles. Stroke. 2001;32(3):669-674. https://doi.org/10.1161/01.STR.32.3.669
Muir KW. Heterogeneity of stroke pathophysiology and neuroprotective clinical trial design. Stroke. 2002;33(6):1545-1550. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000018684.86293.AB
Kalinin MN, Khasanova DR. Heterogeneous treatment effects of Cerebrolysin as an early add-on to reperfusion therapy: post hoc analysis of the CEREHETIS trial. Front Pharmacol. 2024;14:1288718. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1288718
Libman RB, Kwiatkowski TG, Hansen MD, et al. Differences between anterior and posterior circulation stroke in TOAST. Cerebrovasc Dis. 2001;11(4):311-316. https://doi.org/10.1159/000047659
Sarikaya H, Arnold M, Engelter ST, et al. Outcomes of intravenous thrombolysis in posterior versus anterior circulation stroke. Stroke. 2011;42(9):2498-2502. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.110.607614
Merwick Á, Werring D. Posterior circulation ischaemic stroke. BMJ. 2014;348:g3175. https://doi.org/10.1136/BMJ.G3175
Sung SF, Chen CH, Chen YW, et al. Predicting symptomatic intracerebral hemorrhage after intravenous thrombolysis: stroke territory as a potential pitfall. J Neurol Sci. 2013;335(1-2):96-100. https://doi.org/10.1016/J.JNS.2013.08.036
Калинин М.Н., Хасанова Д.Р., Ибатуллин М.М. Комплексная оценка перфузионных данных головного мозга у больных с острым ишемическим инсультом для предикции геморрагической трансформации. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(3-2):24-36. https://doi.org/10.17116/JNEVRO201911903224
Berge E, Whiteley W, Audebert H, et al. European Stroke Organisation (ESO) guidelines on intravenous thrombolysis for acute ischaemic stroke. Eur Stroke J. 2021;6(1):I-LXII. https://doi.org/10.1177/2396987321989865
Hill MD, Goyal M, Menon BK, et al. Efficacy and safety of nerinetide for the treatment of acute ischaemic stroke (ESCAPE-NA1): a multicentre, double-blind, randomised controlled trial. Lancet. 2020;395(10227):878-887. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30258-0
Spertus JA, Decker C, Gialde E, et al. Precision medicine to improve use of bleeding avoidance strategies and reduce bleeding in patients undergoing percutaneous coronary intervention: prospective cohort study before and after implementation of personalized bleeding risks. BMJ. 2015;350:h1302. https://doi.org/10.1136/BMJ.H1302
Yoshimura S, Sakai N, Yamagami H, et al. Endovascular Therapy for Acute Stroke with a Large Ischemic Region. N Engl J Med. 2022;386(14):1303-1313. https://doi.org/10.1056/NEJMOA2118191
Huo X, Ma G, Tong X, et al. Trial of Endovascular Therapy for Acute Ischemic Stroke with Large Infarct. N Engl J Med. 2023;388(14):1272-1283. https://doi.org/10.1056/NEJMOA2213379
Sarraj A, Hassan AE, Abraham MG, et al. Trial of Endovascular Thrombectomy for Large Ischemic Strokes. N Engl J Med. 2023;388(14):1259-1271. https://doi.org/10.1056/NEJMOA2214403
Imai K, Strauss A. Estimation of Heterogeneous Treatment Effects from Randomized Experiments, with Application to the Optimal Planning of the Get-Out-the-Vote Campaign. Political Analysis. 2011;19(1):1-19. https://doi.org/10.1093/PAN/MPQ035
Baldwin JR, Pingault JB, Schoeler T, et al. Protecting against researcher bias in secondary data analysis: challenges and potential solutions. Eur J Epidemiol. 2022;37(1):1-10. https://doi.org/10.1007/S10654-021-00839-0

Закрыть метаданные