Одним из ведущих методов лечения злокачественных новообразований является лучевая терапия. Фракционированное радиационное воздействие вызывает биологические реакции не только в опухолевых клетках, но и в нормальных тканях и органах. Тканевые реакции зависят от дозы облучения, структуры и функций биологических тканей, возраста больного, исходного состояния тканей, органов и здоровья организма в целом, его генетических особенностей [1].
Лучевая терапия злокачественных опухолей органов грудной клетки (рака легкого, молочной железы, пищевода, лимфомы Ходжкина с поражением лимфатических узлов средостения) приводит к лучевому поражению легких. Факторами, увеличивающими вероятность развития и выраженность лучевого повреждения легких, являются: суммарная доза облучения (средняя доза на легкое >18-20 Гр), режим фракционирования и объем легочной ткани, подвергшийся облучению (объем легкого >25%, облученный в дозе до 20 Гр).
Радиационно-индуцированные повреждения легких - серьезные осложнения, которые не только резко снижают качество жизни и приводят к инвалидизации радикально леченных онкологических больных, но и в ряде случаев могут быть причиной их смерти.
Для предупреждения и уменьшения лучевых повреждений легких разрабатываются новые виды и технологии лучевой терапии [2, 3], исследуются многочисленные биологические модификаторы (антиоксиданты разных групп, цитокины, факторы роста, ингибиторы апоптоза, мезенхимальные стволовые клетки и др.) и медикаментозные средства воздействия (стероидные и нестероидные противовоспалительные препараты, статины, ингибиторы ферментов, антитромботические средства, таргетная терапия и др.).
При лечении лучевых повреждений легких используются комплексы медикаментозных препаратов, применяемых одновременно или последовательно. Они включают антибактериальные средства, бронхолитики, антикоагулянты прямого и непрямого действия, глюкокортикостероиды, дезагреганты, сосудорасширяющие препараты, диметилсульфоксид и др.
Анализ показал, что в настоящий момент возможности фармакотерапии весьма ограничены [4] и необходим поиск методов, повышающих эффективность лечения радиационно-индуцированных повреждений как при монотерапии, так и при сочетанном использовании.
Для уменьшения пострадиационных тканевых реакций рядом авторов применяются некоторые физические факторы: гипербарическая оксигенация [5, 6], озонотерапия [7], светокислородная лазерная терапия [8], низкоинтенсивное лазерное и инфракрасное излучение [9-11], фототерапия оптического диапазона [12], термо- и фотохромоультразвуковой метод [13], КВЧ-терапия [14], электрофорез с диметилсульфоксидом [15, 16].
Целью проведенного исследования было определение возможной эффективности магнитотерапии позднего (появившегося спустя 3 мес после облучения) лучевого повреждения легких.
Из многих, до конца недостаточно изученных механизмов развития лучевого повреждения легких известно, что при поздней фазе отмечаются нарушения легочного кровоснабжения, сосудистой проницаемости и кровотока в микроциркуляторном русле, свертывающей и фибринолитической систем, легочной паренхимы с прогрессированием сосудистого склероза и развитием, с участием постоянной выработки фиброзных цитокинов, интерстициального фиброза [1].
Выбор данного физического фактора был основан на магнитобиологических эффектах и саногенетическом действии магнитного поля - улучшении местной гемодинамики, расширении микроциркуляторного русла, повышении уровня оксигенации и трофики тканей, спазмолитическом, обезболивающем действии, стимулировании механизмов клеточного метаболизма, иммунитета и естественной резистентности организма [17].
Материал и методы
В основу используемой в статье терминологии были положены рекомендации Европейской организации по исследованию и лечению онкологических заболеваний (EORTC) и Американской онкологической группы по радиационной терапии (RTOG), в которых позднюю лучевую реакцию легочной ткани характеризуют как пневмофиброз.
Оценка степени выраженности пневмофиброза также проводилась по разработанной ими шкале (шкала LENT SOMA, 1995) [18]:
I степень - кашель эпизодический, одышка при интенсивной физической нагрузке, боль в груди эпизодическая, на рентгенограмме - I степень позднего лучевого повреждения легких, уменьшение дыхательного объема и/или жизненной емкости легких на 10-25%, транзиторные изменения на ЭКГ;
II степень - кашель нерегулярный, купируется ненаркотическими противокашлевыми средствами, одышка при минимальной нагрузке, непостоянная боль в груди, снимается ненаркотическими анальгетиками, легкой степени лихорадка, на рентгенограмме - II степень позднего лучевого повреждения легких, уменьшение дыхательного объема и/или жизненной емкости легких на 25-50%, стенокардия напряжения;
III степень - кашель регулярный, купируется наркотическими противокашлевыми средствами, одышка в покое, регулярная кислородотерапия, ограничение работоспособности, боль в груди регулярная, интенсивная, на рентгенограмме - III степень позднего лучевого повреждения легких, уменьшение дыхательного объема и/или жизненной емкости легких на 50-75%, стенокардия покоя, сдавливающий перикардит и изменения на ЭКГ;
IV степень - кашель выраженный, не чувствительный к терапии, исключение любой физической нагрузки, боль мучительная сильнейшая, на рентгенограмме - III степень позднего лучевого повреждения легких с плотным фиброзом и значительным сокращением размеров легкого, уменьшение дыхательного объема и/или жизненной емкости легких на 75%, тяжелое повреждение сердца.
Оценка степени выраженности позднего лучевого повреждения легких, по данным рентгенографии, проводилась следующим образом [19]:
I степень - сохранение или незначительное увеличение количества элементов легочного рисунка, некоторое утолщение отдельных элементов, утрата четкости их контуров за счет развивающейся перибронхиальной и периваскулярной инфильтрации;
II степень - выраженное увеличение количества элементов легочного рисунка, отчетливые изменения его структуры (усиление, деформация);
III степень - резко выраженные изменения легочного рисунка (деформация, фиброз), множественные разной величины очаговые тени, четко определяющееся уменьшение объема легкого или его доли вплоть до пневмосклероза.
Под наблюдением находились 37 больных с лучевым пневмофиброзом, из них 7 больных раком легкого и 30 больных раком молочной железы (средний возраст больных 58 лет).
Перед включением в исследование всем больным проводили полное клиническое обследование для исключения метастазов и рецидива основного заболевания, а также исследование функций внешнего дыхания (ФВД). Из полученных результатов ФВД анализировали основные показатели, учитываемые в шкале LENT SOMA (1995): дыхательный объем (ОД) и жизненную емкость легких (ЖЕЛ).
Лучевой пневмофиброз I степени был диагностирован у 20 больных. У 14 (70%) больных отмечался непродуктивный кашель или покашливание. Одышка при большой физической нагрузке была у 16 (80%) больных. На незначительное повышение температуры тела, боль в груди и общую слабость жаловались 12 (60%), 2 (10%) и 10 (50%) больных соответственно. При физикальном обследовании у 50% больных выслушивалось жесткое дыхание и у 20% - рассеянные сухие хрипы над зоной облучения. По данным рентгенографии органов грудной клетки, у всех больных отмечались изменения I степени выраженности. По данным исследования ФВД, в среднем для всей группы больных объем дыхания (ОД) был 0,8 л, а жизненная емкость легких (ЖЕЛ) составляла 76,5% от должной величины, т.е. ЖЕЛ была уменьшена на 23,5%.
Лучевой пневмофиброз II степени был диагностирован у 17 больных. Непродуктивный, сухой кашель беспокоил 12 (70,5%) больных. Одышка при любой физической нагрузке была у 100% больных. Отмечались повышение температуры у 2 (11,7%), боль в груди у 4 (23,5%) и общая слабость у 11 (64,6%) больных. При физикальном обследовании у 100% больных выслушивалось жесткое дыхание и у 6 (35,3%) - рассеянные сухие хрипы над зоной облучения. По данным рентгенографии органов грудной клетки, у всех больных отмечались изменения II степени выраженности. По данным исследования ФВД, в среднем для всей группы больных ОД был 0,6 л, а ЖЕЛ составляла 58,8% от должной величины, т.е. ЖЕЛ была уменьшена на 41,2%.
Магнитотерапию осуществляли от отечественного аппарата Полюс-2М, генерирующего переменное магнитное поле. Способ лечения позднего лучевого повреждения легких заключался в следующем. Над областью проведенной ранее лучевой терапии устанавливали без зазора и давления прямоугольные или цилиндрические индукторы. Назначали синусоидальный ток, 50 Гц, в непрерывном режиме, индукцию - 20-30 мТл. Продолжительность процедуры 20 мин. Процедуры проводили ежедневно в течение 15 дней.
Результаты и обсуждение
В результате проведенного курса лечения клинические проявления лучевого пневмофиброза I степени значительно уменьшились. Кашель исчез у 12 (85,7%) из 14 больных, одышка - у 14 (87,5%) из 16 больных, боль в груди - у всех 2 больных, общая слабость - у 8 (80%) из 10 больных. Температура тела нормализовалась у всех 12 (100%) больных. При физикальном обследовании жесткое дыхание и сухие рассеянные хрипы над зоной облучения перестали выслушиваться в 50% случаев.
После курса лечения, по данным исследования ФВД, в среднем для всей группы больных ОД стал 0,9 л, а ЖЕЛ увеличилась на 12% и составляла 88,5% от должной величины, т.е. ЖЕЛ оставалась уменьшенной на 11,5% (различия с исходными данными статистически значимы, вероятность ошибки менее 5%; p<0,05).
После проведенного курса лечения через 3 мес всем больным была сделана повторная рентгенография органов грудной клетки. Признаки лучевого пневмофиброза I степени исчезли у 9 (45%) больных и остались без изменений у 11 (55%) больных.
Клинические проявления лучевого пневмофиброза II степени также существенно уменьшились, но длительность их сохранения была больше, чем у больных с лучевым пневмофиброзом I степени.
К концу 15-дневного курса магнитотерапии кашель (после 3-5-дневного этапа продуктивного кашля) исчез у 9 (75%) из 12 больных, боль в груди - у 4 (100%) из 4 больных, температура тела нормализовалась у 2 (100%) больных. Одышка полностью исчезла у 7 (41,2%) из 17 больных, а у оставшихся 10 (58,8%) больных одышка стала появляться только при значительной физической нагрузке. Общая слабость перестала беспокоить 8 (72,7%) из 11 больных. При физикальном обследовании жесткое дыхание и сухие рассеянные хрипы над зоной облучения перестали выслушиваться у 6 (35,3%) из 17 больных и у 2 (33,3%) из 6 больных соответственно.
После курса лечения, по данным исследования ФВД, в среднем для всей группы больных ОД стал 0,8 л, а ЖЕЛ увеличилась на 9% и составляла 67,8% от должной величины, т.е. ЖЕЛ оставалась уменьшенной на 32,2% (различия с исходными данными статистически значимы, вероятность ошибки менее 5%; p<0,05).
После проведенного курса лечения через 3 мес всем больным была сделана повторная рентгенография органов грудной клетки. Фиброзные изменения легочной ткани остались прежними у 10 (58,8%) больных, были расценены как изменения I степени у 4 (23,5%) больных и исчезли у 3 (17,6%) больных.
Прогрессирования основного заболевания у всех 37 больных в срок от 6 мес до 2 лет выявлено не было.
Итак, проведенное исследование показало, что использование переменного магнитного поля при лечении лучевого пневмофиброза I-II степени у 37 больных дало положительные результаты: уменьшились выраженность клинических симптомов и нарушения биомеханики дыхания, улучшилось общее состояние больных. Однако делать окончательные выводы по эффективности магнитотерапии радиационно-индуцированных повреждений легких преждевременно, так как требуются широкие углубленные исследования с длительными сроками наблюдения за больными.
Конфликт интересов отсутствует.