Россия относится к странам с высокой распространенностью артериальной гипертонии (АГ), которая регистрируется у 40% населения, при этом больные в основном являются лицами трудоспособного возраста (средний возраст больных составляет 50,7±9,87 года) [1]. Среди ряда профессий имеют широкую распространенность психоэмоциональное напряжение, хронический стресс [2, 3]. Успешность профессиональной деятельности зависит от индивидуальных психологических характеристик и лежащих в их основе нейрофизиологических особенностей центральной нервной системы. При психофизиологическом несоответствии требованиям своей профессии, с одной стороны, и необходимости продуктивной и надежной работы - с другой, работник вынужден постоянно использовать дополнительные ресурсы организма, позволяющие компенсировать указанное несоответствие. При этом создаются предпосылки повышенного уровня эмоциональной напряженности, адаптационной реакции, которая в силу особенностей личности может выходить за пределы адаптивной и порождает хронический стресс, психовегетативную дезадаптацию и повышенный риск развития ряда заболеваний, и прежде всего сердечно-сосудистых [1-4].

Основное место в арсенале лечебных воздействий при стрессовых состояниях в настоящее время принадлежит психотерапевтическим и психофармакологическим методам. В последние годы в связи с рядом медико-социальных проблем, а также наличием у больных аллергических реакций на различные лекарственные препараты приобрели актуальность немедикаментозные методы лечения [5, 6].

Патогенетически обоснованными способами оздоровления являются методы общего бальнеотерапевтического воздействия. Эти методы позволяют снять стрессовое состояние и нормализовать психоэмоциональное состояние в короткие сроки. Использование немедикаментозных методов оздоровления и реабилитации позволяет воздействовать на все патогенетические звенья развития заболеваний. Многочисленными экспериментальными и клиническими исследованиями было доказано, что препараты из продуктов пантового мараловодства при наружном использовании в виде общих ванн способствуют формированию тонизирующего, ноотропного и адаптогенного эффектов, активации гемопоэза, фагоцитарной функции макрофагов, регуляции содержания сывороточных иммуноглобулинов, лизоцима, гармонизируют состояние системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты [7-12]. При этом присущие пантам маралов активация антистрессорных механизмов и повышение адаптационных резервов организма, отсутствие осложнений при их применении выводят препараты на основе продуктов пантового оленеводства на более предпочтительные позиции в ряду существующих официальных адаптогенов.

Цель исследования - разработка и обоснование применения средства «Марал Пантовые ванны. Концентрат» в восстановительном лечении больных АГ с хроническим экологопроизводственным психоэмоциональным напряжением.

Под наблюдением находились 35 пациентов с АГ, трудовая деятельность которых связана с хроническим эколого-производственным психоэмоциональным напряжением (руководящие работники, ненормированный рабочий день, вахтовый и сменный режим работы и др.). Из них 74,3% (n=26) составили мужчины, 25,7% (n=9) - женщины, средний возраст 43,67±2,77 года, средняя давность заболевания 6,43±1,75 года. Верификация диагноза АГ осуществлялась на основании данных анамнеза, офисного измерения и суточного мониторирования АД, эхокардиографии, согласно рекомендациям ВОЗ и Европейским рекомендациям по лечению артериальной гипертонии (2007). Наличие синдрома хронического психоэмоционального напряжения документировалось на основании данных шкалы реактивной и личностной тревожности Ч. Спилбергера, адаптированной Ю.Л. Ханиным, и шкалы психологического стресса PSM-25 (L. Lemyr, R. Tessier, L. Fillion, 1990).

Из сопутствующих патологий наиболее часто встречались остеохондроз позвоночника (60%), остеоартроз (40%), заболевания желудочно-кишечного тракта (30%). Больные были разделены на 2 группы, сопоставимые по полу, возрасту и клиническому течению АГ. Лечение проводилось в условиях клиник Томского НИИ курортологии на фоне базисной медикаментозной терапии, назначенной пациенту до момента поступления в клинику, повышения дозы или назначения новых гипотензивных препаратов в процессе лечения не проводилось. Пациенты основной группы (n=20) получали общие ванны со средством «Марал Пантовые ванны. Концентрат», пациенты контрольной группы (n=15) - общие пресные ванны. Обследование и лечение пациентов проводилось в соответствии со стандартами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» и «Правилами клинической практики в Российской Федерации» (2003), все пациенты, участвующие в исследовании, давали информированное добровольное согласие на проведение исследования.

Для выявления эффектов воздействия изучаемого пантового препарата на основные показатели регуляторных систем организма больных АГ с хроническим психоэмоциональным перенапряжением было проведено лабораторное обследование, включающее гематологический, биохимический и иммунологический анализы крови.

Гематологические показатели определяли на автоматическом гематологическом анализаторе РТ-7600 («RAYTO», Китай). О состоянии системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты судили по концентрации малонового диальдегида по цветной реакции с тиобарбитуровой кислотой, активности каталазы в сыворотке крови (М.А. Королюк и соавт), активности супероксиддисмутазы (СОД) в лизате и сыворотке крови, активности глутатионпероксидазы (ГП) в цельной крови, общей антиоксидазной активности сыворотки крови (TAS). Активность СОД в эритроцитах, ГП в цельной крови и TAS определяли, используя наборы Superoxid dismutase, Glutathione peroxidase, Total antioxidant status («Randox», Великобритания). Активность СОД в сыворотке определяли методом ИФА с использованием наборов Human Cu/ZnSOD Platinum («ELISA», Австрия). По величине адренореактивности мембран эритроцитов (β-АРМ) судили о состоянии симпатоадреналовой системы. Содержание триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ОХС) и холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) определяли энзиматическими колориметрическими методами (тест-системы производства ООО «Ольвекс Диагностикум», Санкт-Петербург).

Гуморальное и клеточное звенья иммунитета оценивали по содержанию субпопуляций лимфоцитов (CD3⁺, CD4⁺, CD8⁺, CD16⁺, CD19⁺), определяемых методом люминесцентной микроскопии и концентрации основных классов иммуноглобулинов (А, G, М). Состояние неспецифической защиты организма определяли по фагоцитарной активности нейтрофилов, спонтанной (ФАсп) и стимулированной (ФАст).

Для суждения о степени напряженности неспецифических адаптационных механизмов до и после лечения определялись тип реакции адаптации и уровень реактивности по Л.Х. Гаркави и соавт. [13]. О состоянии вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы судили по динамике показателей, регистрируемых комплексом ЭКГ-ТРИГГЕР, амплитуды моды (АМо, %), индекса вегетативного равновесия (ИВР, усл. ед.), вегетативного показателя ритма (ВПР, усл. ед.) и показателя адекватности процессов регуляции (ПАПР, усл. ед.), индекса напряжения в покое (ИНл, усл. ед.), позволяющих дать количественную и качественную оценку вегетативного гомеостаза, уровня активности автономного и центрального контуров регуляции сердечного ритма (Р.М. Баевский, 1979).

Определение индивидуальной толерантности к физической нагрузке проводилось с применением возрастающей ступенчатой физической нагрузки, выполняемой исследуемым на велоэргометре.

Непосредственная эффективность лечения рассчитывалась в соответствии с разработанной системой оценки эффективности восстановительного лечения больных АГ, в основу которой положены принцип стандартизации значений количественных и качественных показателей по шкале Харрингтона и определение интегрального индекса здоровья [14].

Полученные результаты обработаны с помощью статистического пакета PASW Statistics 18, версия 18.0.0 (30.07.09) («SPSS Inc.», США, обладатель лицензии - ФГБУН ТНИИКиФ ФМБА России). Проверку гипотезы нормального распределения осуществляли с помощью тестов Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка. Гомогенность дисперсий подтверждали тестом Левена. Для определения различий между связанными выборками использовали T-критерий Вилкоксона, между несвязанными выборками - U-критерий Манна-Уитни. Для проверки значимости различий в распределениях признака применялся критерий (&khgr;²). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в исследовании принимался равным 0,05. Данные представлены как среднее±средне­квадратичное отклонение (М±σ).

Проведенное лечение способствовало существенному клиническому улучшению проявлений АГ в основной группе по сравнению с контрольной. В процессе приема пантовых ванн отмечалось снижение выраженности головных болей, слабости, утомляемости, кардиалгий, а также значительное улучшение качества сна (табл. 1, 2).

Уровень артериального давления, систолического и диастолического (САД и ДАД), после курса лечения в обеих группах не претерпевал значительных изменений и находился в пределах нормативных значений (в основной группе до лечения САД 130,85±17,74 мм рт.ст., после лечения 123,59±9,54 мм рт.ст., в контрольной группе - 132,4±20,5 и 125,2±17,2 мм рт.ст. соответственно, ДАД в основной группе до лечения 86,38±6,16 мм рт.ст., после лечения 76,71±7,67 мм рт.ст, в контрольной группе - 85,8±8,87 и 80,6±6,51 мм рт.ст. соответственно), что свидетельствует об адекватности предлагаемой лечебной нагрузки. Анализ показателей ЭКГ негативного влияния проводимой терапии на протекание электрофизиологических процессов в сердечной мышце у пациентов обеих групп не выявил.

При анализе динамики показателей кардиоинтервалографии в основной группе было выявлено существенное снижение АМо на 9% (с 44,64±14,7 до 40,65±13,6%, р<0,006), ИВР на 28% (с 244,01±216,3 до 175,42±136,9 усл. ед., р<0,017), ВПР на 20% (с 5,39±3,48 до 4,3±1,85 усл. ед., р<0,012), ПАПР на 11,5% (с 50,66±20,7 до 44,85±15,7 усл. ед., р<0,016), также снизился индекс напряжения в покое (ИНл) на 31,8% (с 141,19±128,43 до 96,26±70,96 усл. ед., р<0,026). Данные изменения характеризуют выраженное влияние продуктов пантового мараловодства на регуляторные процессы в организме, уменьшение централизации вегетативной регуляции, снижение тонуса симпатического отдела ВНС, активацию вагусных влияний, более сбалансированную работу отделов автономной нервной системы.

В контрольной группе статистически значимых изменений не выявлено.

Таким образом, применение пантовых ванн приводит к усилению влияния вагуса на вегетативную регуляцию, что характеризуется балансом активности гуморально-метаболических и вегетативных центров регуляции и повышает резерв организма для увеличения физической выносливости при высоких эмоциональных и производственных нагрузках.

При оценке динамики показателей физической работоспособности, по данным ВЭМ, только в основной группе был отмечен прирост RWC 150 на 8% (с 148,25±36,00 до 159,91±32,24 Вт, р<0,021). У пациентов контрольной группы подобных изменений физической работоспособности отмечено не было.

Анализ динамики неспецифических адаптационных реакций и уровня реактивности у больных выявил по окончании лечебного курса отсутствие реакций переактиваций и стресса, увеличение частоты выявления реакций тренировки (с 10,0 до 20,0%) и спокойной активации (с 30,0 до 45,0%) на фоне повышения в 1,2 раза частоты регистрации лиц с высоким уровнем неспецифической реактивности организма.

Полученные результаты свидетельствуют, что применение пантовых ванн способствует расширению «коридора» компенсаторных возможностей пациентов, адекватности процедурной нагрузки на организм и снижению напряжения адаптационно-приспособительных механизмов, переходу к энергосберегающему режиму жизнедеятельности (РТ и РСА). В контрольной группе у 2 (13,3%) обследованных сохранялись реакции переактивации и у 4 (27%) диагностировался низкий уровень реактивности.

Таким образом, отсутствие после проведенного лечения реакций переактивации и уменьшение в 2,5 раза частоты выявления низкого уровня реактивности у больных основной группы по сравнению с таковыми контрольной группы свидетельствует о целесообразности назначения ванн с пантовыми препаратами с целью повышения неспецифической резистентности организма больных АГ с хроническим психоэмоциональным перенапряжением к стрессирующим факторам внешней среды.

Сравнительный анализ динамики гематологических параметров выявил повышение количества лейкоцитов в основной группе, свидетельствующее о стимулирующем влиянии пантовых ванн на лейкопоэз (с 5,4±1,00 до 6,12±1,15·10⁹/л, р<0,043), что является немаловажным фактором в регионах, где лейкопения как результат неблагоприятной экологии широко распространенное явление, в контрольной группе динамика положительная, но статистически не значимая (до лечения 5,29±0,68·10⁹/л, после лечения 5,47±0,91·10⁹/л, р<0,061). Со стороны показателей липидного обмена отмечено увеличение фракции холестерина - ХС-ЛПВП (с 1,34±0,30 до 1,44±0,34 ммоль/л, р<0,049) свидетельствующая о стимуляции синтетических процессов в печени. Повышение концентрации ХС-ЛПВП является важным фактором, снижающим риск развития процессов атерогенеза и соответственно уменьшающим вероятность развития сосудистых катастроф [15]. Кроме этого, ХС-ЛПВП обладает антиоксидантными свойствами и вносит существенный вклад в систему антиоксидантной защиты организма, что также является немаловажным обстоятельством в предупреждении развития различных заболеваний.

В контрольной группе за аналогичный период наблюдалась даже тенденция к ухудшению данного показателя (до лечения 1,53±0,32 ммоль/л, после лечения 1,45±0,3 ммоль/л, р<0,208).

Изучение динамики показателей оксидативного гомеостаза выявило следующее. У пациентов, получавших пантовые ванны, увеличилось значение TAS, характеризующее общую антиоксидантную активность сыворотки крови с 2,24±0,49 до 2,41±0,61 ммоль/л (р=0,007). При этом необходимо отметить, что позитивная динамика отмечается у 75% обследованных. Что касается динамики активности ферментативного звена антиоксидантной зашиты, в частности активности внутриклеточных СОД и ГП, то в целом по группе статистически значимых изменений не отмечено. Однако детальный анализ выявил, что у пациентов с исходно сниженными значениями (32%) после курса процедур активность этих ферментов достигла пределов физиологической нормы. Как правило, активность СОД в эритроцитах снижена у людей с ослабленной иммунной системой, что делает их более чувствительными к респираторным инфекциям. Хотя указанные ферменты проявляют активность внутриклеточно, а в межклеточной жидкости быстро разрушаются, сыворотка крови также обладает активностью СОД за счет наличия в ней высокомолекулярной формы, хорошо связывающейся гепаринсульфатом гликокаликса эндотелиоцитов и защищающая их от свободных радикалов. Активность СОД в сыворотке крови в целом по группе также не имеет статистически значимых сдвигов, однако у 57% (12 человек) пациентов в начале лечения были низкие значения этого фермента в сыворотке. После процедур у 50% (10 человек) обследованных отмечалась нормализация по данному показателю (Chi-squared test P-VALUE =0,0002, chi2=13,88, df=1). Активация СОД сыворотки крови препятствует развитию дез­организации структуры мембран клеток крови, эндотелиоцитов, развитию эндотелиальной дисфункции [12].

В группе, получавшей пантовые ванны, отмечено снижение β-адренореактивности мембран эритроцитов к концу приема бальнеопроцедур (с 37,5±11,14 до 31,1±9,91 усл. ед., р<0,014), что подтверждает адаптогенный эффект проводимого лечения, в контрольной группе не было существенной положительной динамики показателя (до лечения 32,43±13,66 усл. ед., после лечения 29,37±12,41 усл. ед., р=0,061).

Анализ показателей гуморального звена иммунитета выявил статистически значимое повышение концентрации IgA в основной группе, что может являться следствием стимуляции гуморального звена иммунной системы, происходящей под влиянием биологически активных компонентов, входящих в состав концентрата пантовых ванн.

Стимулирующее воздействие данного концентрата наблюдается и в отношении фагоцитарной активности нейтрофилов, как спонтанной, так и стимулированной. По сравнению с контрольной группой в основной группе ФАсп и ФАст повысилась у 62,5 и 37,5% пациентов соответственно, что статистически значимо отличается (Chi-squared test P-VALUE=0,02, chi2=7,81, df=2; Chi-squared test P-VALUE=0,04, chi2=6,2, df=2 соответственно) от показателей в контрольной группе.

Кроме этого, в основной группе выявлена активация Т-хелперного звена, главной функцией которого является усиление адаптивного иммунного ответа. Увеличение процентного содержания CD4⁺ (р=0,015) и снижение процентного содержания CD8⁺ (р=0,026) привело к существенному повышению индекса CD4⁺/CD8⁺ с 1,24±0,36 до 1,51±0,6 (р=0,039). Необходимо отметить, что до начала лечения значение этого индекса находилось за пределами нормальных значений (норма 1,5-2,5). В совокупности с вышеописанной динамикой со стороны иммуноглобулинов и фагоцитарной активности, направленность изменений в соотношении субпопуляций Т-лимфоцитов свидетельствует о существенном стимулирующем и адаптогенном эффекте концентрата пантовых ванн в отношении иммунной системы.

Таким образом, на основании анализа результатов обследования можно резюмировать, что курсовой прием пантовых ванн способствует стимуляции лейкопоэза, синтетических процессов в печени, усилению антиоксидантных саногенетических механизмов и иммунной защиты. Все вышеперечисленные эффекты в конечном результате повышают адаптационный потенциал организма в условиях современной техногенной цивилизации и негативного влияния факторов окружающей среды.

Проведенная после лечения психологическая диагностика показала, что на фоне приема пантовых ванн в 4,5 раза (с 10,0 до 45,0%) возросло число пациентов с низким уровнем ситуативной тревожности, в 2,5 раза (с 25,0 до 10%) снизилось число пациентов с высоким уровнем личностной тревожности, в контрольной группе только в 1,5 раза (с 20,0 до 13,3%). Кроме того, достоверное снижение средних значений уровня личностной тревожности (т.е. базального уровня психоэмоционального стресса) и уровня стресса диагностировалось только у пациентов основной группы на фоне приема пантовых ванн (табл. 4).

Непосредственная эффективность лечения у больных основной группы составила 85%, в контрольной группе - 66,7%. Интегральный индекс здоровья, учитывающий динамику всех изученных клинико-функциональных, психологических и биохимических параметров в основной группе после лечения увеличился с 68,45±6,35 до 75,57±7,08 усл. ед. (р<0,005), в контрольной группе - с 62,6±5,71 до 67,6±6,72 усл. ед. (р=0,047), при этом выявлено достоверное различие (р<0,001) между средними значениями интегрального индекса здоровья пациентов основной и контрольной групп, что свидетельствует о более высоком качестве лечения больных основной группы.

Наружное применение продуктов пантового мараловодства в виде ванн со средством «Марал Пантовые ванны. Концентрат» способствует улучшению состояния липидного спектра, антиоксидантной защиты, системного иммунитета и адаптационных возможностей организма, оказывает выраженное антистрессорное действие, способствует повышению работоспособности и увеличению влияния парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, что приводит к более эффективной адаптации организма к неблагоприятным условиям окружающей среды, высоким эмоциональным и физическим нагрузкам. Выявленное психостабилизирующее влияние, оказываемое пантовыми ваннами, способствует снижению тревожности, усталости и астении, нормализации сна, что важно для повышения психологической адаптированности к стрессам, нервным перегрузкам и техногенным факторам.