Объективные показатели слуховой функции у недоношенных детей первого года жизни после приема ототоксических антибиотиков

По данным зарубежных авторов, скрининг слуховой функции у новорожденных в группах риска должен проводиться с помощью не только вызванной отоакустической эмиссии (ВОАЭ), но и коротколатентных слуховых вызванных потенциалов (КСВП) [1, 2].

ВОАЭ позволяет определить дееспособность наружных волосковых клеток. КСВП регистрирует активность нейроцитов спирального ганглия, улитковых ядер, ядер верхнеоливарного комплекса, боковой петли и нижнего бугорка четверохолмия. Совместное применение этих двух электрофизиологических методов не позволяет обнаружить локализацию возможного повреждения слуховых путей, определить степень их зрелости и в полной мере исключить патологию со стороны слухового анализатора.

Как известно, созревание слухового анализатора после рождения ребенка продолжается до 14—15 лет, пока не произойдет окончательная миелинизация нервных волокон. Пороговые значения I пика КСВП, регистрируемые у доношенных и недоношенных детей, становятся не отличающимися друг от друга к 20 мес жизни [3]. Темпы созревания периферического отдела слухового анализатора в первый год жизни зависят от сроков гестации. Так, результаты анализа ВОАЭ показывают, что у детей, рожденных в срок гестации 33—37 нед, акустический ответ после 6 мес жизни не претерпевает существенных изменений, а у детей, рожденных в срок гестации менее 32 нед, созревание периферического отдела слухового анализатора не завершается еще к первому году жизни [4].

Вынужденный прием ототоксических антибиотиков у недоношенных детей в раннем возрасте может вызывать серьезные и не только обратимые повреждения слухового анализатора. Выявляемые отклонения у недоношенных детей в первый год жизни, касающиеся по данным КСВП латентных значений пиков и времени межпиковых интервалов, могут быть связаны с замедлением процесса созревания слуховой системы, а также являться результатом ототоксического повреждения [5].

В настоящей работе была поставлена цель: сравнить состояние слуховой функции в течение первого года жизни по данным вызванной отоакустической эмиссии на частоте продукта искажения (ПИОАЭ) и КСВП у недоношенных детей, получавших и не получавших ототоксические антибиотики.

В работе представлены данные 145 недоношенных детей, у которых в возрасте 3 мес, 6 мес и 12 мес проводили исследование слуховой функции. Все дети были разделены на две группы:

1-я группа (контроль) — недоношенные дети, не получавшие терапию ототоксическими антибиотиками (22 ребенка);

2-я группа — недоношенные дети, получавшие терапию ототоксическими антибиотиками (123 ребенка).

Гестационный возраст детей 1-й группы составил 34,6±0,2 нед, 2-й группы — 32,8±0,5 нед.

В исследование не включались дети, родители которых в анамнезе имели тугоухость или глухоту врожденного или приобретенного характера; дети с врожденной патологией челюстно-лицевого скелета, тяжелыми органическими поражениями ЦНС, а также дети с патологией среднего уха.

Исследование слуховой функции методом ПИОАЭ и КСВП осуществляли на приборе Eclipse (Interacoustics, Дания).

Исследование детей проводили только после лор-осмотра, получения тимпанограммы типа «А» на частоте зондирующего тона 1000 Гц (GSI TympStar, США). Запись ПИОАЭ осуществляли на частотах F2 (1 кГц, 2 кГц, 4 кГц, 6 кГц) и L2=55 дБ. Соотношение частот F2/F1=1,22. Анализу подверглись амплитуда ответов на тестируемых частотах и усредненное значение амплитуд ответа на всех тестируемых частотах. При регистрации КСВП в качестве стимула использовали широкополосные акустические щелчки, предъявляемые с частотой следования 39,1 Гц с интенсивностью от 10 до 80 дБ. Звуковосприятие оценивали по пороговому значению V пика КСВП. За порог регистрации принимали наименьшую интенсивность стимула (дБ уровня звукового давления), при которой визуализировался V пик. Помимо пороговых величин определяли латентности V пика в диапазоне от пороговых значений до 80 дБ. Исследование проводили в состоянии естественного сна ребенка.

Методика проведения аудиологического обследования была стандартной. Статистическую обработку полученных результатов проводили при помощи программы SPSS Statistica 8 с использованием непараметрической статистики.

В табл. 1 представлены показатели усредненной амплитуды отоакустического ответа ПИОАЭ в течение первого года жизни у детей 1-й и 2-й групп. Как видно из представленных данных, усредненные значения акустического ответа у детей 2-й группы оказались достоверно ниже по сравнению с детьми 1-й группы на протяжении первого полугодия жизни. Следовательно, введение ототоксических препаратов в целом привело к замедлению сроков формирования акустического ответа улитки, что проявилось в снижении усредненного ответа улитки в 3 мес и 6 мес жизни. В возрасте 1 года изучаемые показатели статистически не отличались.

Таблица 1. Усредненные значения отоакустического ответа по данным регистрации ПИОАЭ у недоношенных детей, не получавших (1-я группа) и получавших (2-я группа) ототоксические антибиотики

Примечание. * — p<0,05 по сравнению с группой контроля.

Проведенный анализ амплитуды ответов на тестируемых частотах (табл. 2) показал достоверное снижение амплитуды ответа на частоте 2 кГц в 3 мес жизни, выявленный факт сохранялся на всем протяжении обследования детей — до 1 года жизни. На частоте 4 кГц зафиксировано снижение амплитуды ответа только в возрасте 6 мес.

Таблица 2. Показатели амплитуды ответов по данным регистрации ПИОАЭ у недоношенных детей, не получавших (1-я группа) и получавших (2-я группа) ототоксические антибиотики

Примечание. * — p<0,05 по сравнению с группой контроля.

Анализ результатов КСВП показывает увеличение порогового значения V пика в первое полугодие жизни у детей, получавших терапию ототоксическими препаратами (2-я группа). В 12 мес жизни пороговые величины V пика КСВП в целом статистически не были различны (табл. 3).

Таблица 3. Пороговые значения V пика у недоношенных детей, не принимавших и принимавших ототоксические антибиотики, на всех этапах обследования (M±m, дБ)

Примечание. * — p<0,05 по сравнению с группой контроля.

О скорости созревания нервных процессов, как известно, можно судить по сокрашению времени латентного периода от момента раздражения до появления нервной активности. В норме характер кривой зависимости времени латентного периода пика от интенсивности раздражителя описывается полиномной кривой, имеющей квадратичную зависимость. На рис. 1 представлены такие кривые, полученные у детей 1-й группы. Как видно из рис. 1, в 3 мес жизни аппроксимирующие кривые отличались от кривых, полученных в 6 мес и 12 мес. После 6 мес жизни аппроксимирующие кривые достоверно не различались между собой (при уровне p=0,02). На основании полученных данных можно сделать вывод, что после 6 мес функция зависимости латентного периода от интенсивности стимула у детей, не получавших ототоксические антибиотики, практически не меняется.

Рис. 1. Зависимость латентности V пика КСВП от интенсивности раздражителя у детей 1-й группы на всех сроках наблюдения.

По оси абсцисс — интенсивность стимула, дБ; по оси ординат — латентность V пика, мс. Область отклонений не приведена.

При оценке полиномных кривых, построенных для опытной группы (рис. 2), видно, что в 12 мес жизни кривая зависимости времени латентного периода от интенсивности стимула в интервале от 45 до 70 дБ не совпадает с предыдущими кривыми и сдвинута влево. Это может указывать или на задержку, или на нарушение процесса созревания воспринимающих и проводящих слуховых структур в 12 мес жизни у детей, получавших в первый месяц жизни ототоксические антибиотики (2-я группа).

Рис. 2. Зависимость латентности V пика КСВП от интенсивности раздражителя у детей 2-й группы на всех сроках наблюдения.

По оси абсцисс — интенсивность стимула, дБ; по оси ординат — латентность V пика, мс. Область отклонений не приведена.

Для ответа на этот вопрос было проведено сопоставление аппроксимирующих кривых зависимости латентного периода от интенсивности раздражителя в 12 мес у детей контрольной и опытной групп. Как видно из представленных кривых на рис. 3, эти кривые совпадают. Следовательно, можно думать, что по данным КСВП ототоксические антибиотики вызывают лишь замедление процесса созревания слуховых структур, а не повреждение проводящих путей слухового анализатора.

Рис. 3. Зависимость латентности V пика КСВП от интенсивности раздражителя у детей 2-й группы в 12 мес жизни.

Сплошная линия — 1-я группа, пунктирная линия — 2-я группа.

По оси абсцисс — латентность V пика, мс; по оси ординат — интенсивность стимула, дБ. Приведены области отклонений, p=0,98.

1. У недоношенных детей со средним возрастом гестации 32,8±0,5 нед, получавших ототоксические антибиотики, усреденный ответ улитки окончательно формируется после 6 мес. В контрольной группе усредненный ответ улитки формируется к 6-му месяцу жизни.

2. У недоношенных детей, получавших ототоксические антибиотики, отмечается стойкое снижение амплитуды ответа на ПИОАЭ на частоте 2 кГц в течение всего периода наблюдения.

3. По данным КСВП пороговые значения V пика у детей, получавших ототоксические антибиотики, различаются в 3 мес и 6 мес жизни; в возрасте 12 мес жизни достоверных различий не обнаружено.

4. Ранний прием ототоксических антибиотиков сопровождается замедлением процесса созревания воспринимающего и проводящего отделов слухового анализатора, но не исключает нарушения.

5. У недоношенных детей, получавших ототоксическую терапию, в возрасте 1 года следует проводить аудиологический контроль методами ПИОАЭ, КСВП.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.