Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Ших Е.В.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)

Еременко Н.Н.

1. ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет);
2. ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России

Арефьев К.И.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Фармакотерапия аллергического ринита: позиция клинического фармаколога

Авторы:

Ших Е.В., Еременко Н.Н., Арефьев К.И.

Подробнее об авторах

Просмотров: 3774

Загрузок: 121


Как цитировать:

Ших Е.В., Еременко Н.Н., Арефьев К.И. Фармакотерапия аллергического ринита: позиция клинического фармаколога. Вестник оториноларингологии. 2021;86(3):118‑126.
Shikh EV, Eremenko NN, Arefev KI. Pharmacotherapy of allergic rhinitis: position of a clinical pharmacologist. Russian Bulletin of Otorhinolaryngology. 2021;86(3):118‑126. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/otorino202186031118

Рекомендуем статьи по данной теме:
Пле­йо­мор­физм ци­то­ки­но­во­го про­фи­ля в тка­ни по­ли­пов в за­ви­си­мос­ти от фе­но­ти­па по­ли­поз­но­го ри­но­си­ну­си­та. Вес­тник ото­ри­но­ла­рин­го­ло­гии. 2023;(1):50-56
Кон­троль сим­пто­мов хро­ни­чес­ко­го ри­ни­та у па­ци­ен­тов с ги­по­ти­ре­озом: па­то­ге­не­ти­чес­кие и кли­ни­чес­кие ас­пек­ты. Вес­тник ото­ри­но­ла­рин­го­ло­гии. 2023;(4):54-60
Па­то­ге­не­ти­чес­кий под­ход в те­ра­пии вос­па­ли­тель­ных за­бо­ле­ва­ний но­са и око­ло­но­со­вых па­зух. Вес­тник ото­ри­но­ла­рин­го­ло­гии. 2023;(5):91-96
Срав­ни­тель­ный ана­лиз эф­фек­тив­нос­ти кон­сер­ва­тив­но­го ле­че­ния ме­ди­ка­мен­тоз­но­го ри­ни­та у па­ци­ен­тов с ал­лер­ги­чес­ким ри­ни­том. Рос­сий­ская ри­но­ло­гия. 2023;(1):37-43
Осо­бен­нос­ти кли­ни­чес­ких про­яв­ле­ний и ле­че­ния ал­лер­ги­чес­ко­го ри­ни­та у па­ци­ен­тов с раз­лич­ны­ми ти­па­ми ис­крив­ле­ния но­со­вой пе­ре­го­род­ки. Рос­сий­ская ри­но­ло­гия. 2023;(1):44-48
Срав­не­ние эф­фек­тив­нос­ти фар­ма­ко­те­ра­пии и ком­прес­си­он­ной те­ра­пии в теп­лое вре­мя го­да у па­ци­ен­тов с субъек­тив­ны­ми сим­пто­ма­ми хро­ни­чес­ких за­бо­ле­ва­ний вен ниж­них ко­неч­нос­тей. Фле­бо­ло­гия. 2023;(1):26-33
Эф­фек­тив­ность фик­си­ро­ван­ной ком­би­на­ции мо­ме­та­зо­на—оло­па­та­ди­на в кли­ни­чес­ких ис­сле­до­ва­ни­ях и ус­ло­ви­ях ре­аль­ной кли­ни­чес­кой прак­ти­ки. Рос­сий­ская ри­но­ло­гия. 2023;(2):131-136
Осо­бен­нос­ти фар­ма­ко­те­ра­пии со­су­дис­тых ког­ни­тив­ных на­ру­ше­ний у лиц по­жи­ло­го воз­рас­та. Жур­нал нев­ро­ло­гии и пси­хи­ат­рии им. С.С. Кор­са­ко­ва. 2023;(9):15-20
Ал­го­ритм ле­че­ния ал­лер­ги­чес­ко­го ри­ни­та у па­ци­ен­тов с раз­лич­ны­ми ти­па­ми ис­крив­ле­ния но­со­вой пе­ре­го­род­ки. Рос­сий­ская ри­но­ло­гия. 2023;(4):238-244
Эф­фек­тив­ность фик­си­ро­ван­ной ком­би­на­ции оло­па­та­ди­на гид­рох­ло­ри­да и мо­ме­та­зо­на фу­ро­ата у взрос­лых и де­тей с ал­лер­ги­чес­ким ри­ни­том в ус­ло­ви­ях ре­аль­ной кли­ни­чес­кой прак­ти­ки: ре­зуль­та­ты прос­пек­тив­но­го наб­лю­да­тель­но­го ис­сле­до­ва­ния «РИАЛ». Рос­сий­ская ри­но­ло­гия. 2024;(1):16-26

Группы лекарственных препаратов, применяющихся при фармакотерапии аллергического ринита

Выбор медикаментозной терапии для пациентов с аллергическим ринитом направлен на обеспечение контроля симптомов заболевания. Данный выбор обусловливают следующие обстоятельства:

— возможности пациента, его предпочтения и возраст;

— наиболее выраженные симптомы, степень их тяжести и сопутствующие заболевания;

— эффективность и безопасность лечения;

— скорость начала действия лечения;

— текущее лечение;

— ретроспективные данные об ответе на лечение;

— влияние на сон и производительность труда;

— стратегия самостоятельного лечения;

— использование ресурсов [1—3].

Фармакотерапия аллергического ринита основана на различных категориях препаратов, используемых либо в монотерапии, либо (у некоторых пациентов) в комбинированных схемах в соответствии с действующими в настоящее время консенсусными рекомендациями. Применяются следующие группы лекарственных средств: глюкокортикостероиды (ГКС) (интраназально и перорально); антагонисты гистаминовых рецепторов 2-го поколения (интраназально и перорально); антилейкотриеновые препараты; α-симпатомиметики (интраназально и перорально); физиологические растворы (интраназально); кромоны (интраназально). Сравнительное влияние этих групп лекарственных препаратов на симптомы аллергического ринита представлено в табл. 1.

Таблица 1. Влияние различных групп фармакологических препаратов на симптомы аллергического ринита

Группа фармакологических препаратов

Чихание

Зуд

Выделения из носа

Заложенность носа

Нарушение обоняния

Глазные симптомы

Начало действия

Продолжительность эффекта, ч

Антигистаминные блокаторы H1-рецепторов

(перорально)

++

+++

++

+

++

1 ч

12—24

Антигистаминные блокаторы H1-рецепторов (интраназально)

++

+++

++

+

15 мин

6—12

Деконгестанты (интраназально)

++++

5—15 мин

4—8

Деконгестанты (перорально)

+

15—30 мин

4—6

Антилейкотриеновые препараты (перорально)

++

2 ч

24

Кромоны (интраназально)

+

+

+

+/–

Различное

2—6

Глюкокортикостероиды (интраназально)

+++

+++

+++

++

+

++

12 ч

12—48

Глюкокортикостероиды (перорально)

+++

++

+++

++

+

+++

12 ч

12—48

Интраназальные ГКС + интраназальные антигистаминные блокаторы H1-рецепторов

+++

+++

+++

+++

+

+++

Антигистаминный компонент — 15 мин, глюкокортикостероид — 12 ч

12—48

Опубликованные отечественные клинические рекомендации предполагают ступенчатый подход к проведению фармакотерапии при аллергическом рините, который предполагает применение на первой ступени одного из препаратов следующих групп: антигистаминные средства системного действия без седативного эффекта (последнего поколения нсН1-АГ), интраназальные антигистаминные препараты, кромоглициевая кислота (назальный препарат), антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Применение интраназальных ГКС рассматривается в качестве предпочтительной фармакотерапии на второй ступени. На третьей ступени рекомендуется применение интраназальных ГКС в комбинации с одним из препаратов: антигистаминные средства системного действия; интраназальные антигистаминные препараты; антагонисты лейкотриеновых рецепторов [4, 5]. Недостаточный контроль симптомов аллергического ринита при назначении терапии первой линии является частой проблемой [6].

ГКС в форме назального спрея являются наиболее эффективной монотерапией для контроля симптомов аллергического ринита. Эта группа отличается наибольшей эффективностью в отношении заложенности носа.

Для пациентов с персистирующими или среднетяжелыми симптомами рекомендованы ГКС в форме назального спрея в качестве терапии первой линии (класс 1А). При недостаточной эффективности ГКС в форме назального спрея рекомендуется добавить антигистаминный назальный спрей (например, азеластин или олопатадин). Целесообразным является использование интраназального комбинированного препарата, содержащего ГКС и азеластин. Азеластин — селективный блокатор Н1-гистамновых рецепторов длительного действия с противоаллергическим и мембраностабилизирующим действием. Быстрое начало местного действия, отсутствие седативного эффекта обеспечивают его преимущество перед другими антигистаминными препаратами.

Комбинация антигистаминных и противоотечных средств для перорального приема не рекомендуется для регулярного использования.

ГКС в форме назального спрея являются препаратами первой линии для пожилых людей с аллергическим ринитом. Замедление процессов метаболизма, вызванное возрастом, предрасполагает к повышению частоты возникновения нежелательных явлений, а также к необходимости коррекции дозы антигистаминных препаратов [7].

Интегрированная схема лечения (ARIA)-GRADE

Система разработки клинических рекомендаций учитывает доказательную базу, полученную в результате двойных слепых рандомизированных клинических исследований и метаанализов, и не всегда учитывает результаты, полученные в реальной клинической практике. Специальные шкалы (TNSS, Total Nasal Symptom Score — Общая шкала назальных симптомов; TNNSS, Total NonNasal Symptom Score — Общая шкала неназальных симптомов), используемые в клинических исследованиях для оценки эффективности, не подходят для контроля симптомов в практической медицине.

В 2015 г. опубликованы результаты исследования под названием MACVIA-ARIA Sentinel NetworK for allergic rhinitis (MASK-rhinitis): The new generation guideline implementation [8], в котором использовалось приложение для мобильного телефона MACVIA-ARIA, что позволило пациентам легко отслеживать ряд параметров визуально-аналоговой шкалы (ВАШ), включая общее самочувствие, носовые симптомы, конъюнктивальные симптомы, симптомы астмы и влияние симптомов на производительность труда [9, 10].

По данным ВОЗ, мобильное приложение Mobile Health (mHealth) может трансформировать систему оказания медицинской помощи во всем мире. В руководствах нового поколения (ARIA) для подтверждения или уточнения действующих рекомендаций, основанных на подходе GRADE, следует учитывать данные, которые получены путем информации от пациентов с помощью инструментов mHealth [11, 12].

Результатом объективной оценки всех составляющих стала разработка интегрированных схем лечения (ICP), ориентированных на пациента с ринитом и бронхиальной астмой, «Аллергический ринит и его влияние на бронхиальную астму (ARIA)-GRADE» [13, 14].

Современный алгоритм лечения аллергического ринита, в том числе сезонного, предложенный в руководстве MACVIA-ARIA для ранее не леченных пациентов в возрасте 12 лет и старше, рекомендует в качестве первой линии один из следующих вариантов: антигистаминный препарат перорально или интраназально, ГКС интраназально, монтелукаст, комбинированная терапия: интраназальный ГКС + азеластин.

У пациентов с симптомами аллергического ринита с оценкой по ВАШ менее 5 баллов рекомендуется выбрать один препарат из перечисленных выше вариантов (без указания, какой именно). Для пациентов с более тяжелыми симптомами (с оценкой по ВАШ 5 баллов и более) рекомендуемая терапия — интраназальные ГКС или интраназальные ГКС + азеластин.

Дальнейшая терапия зависит от ответа пациента на лечение. Рекомендуется проводить ежесуточную оценку симптомов по ВАШ и при необходимости модифицировать медикаментозную терапию через 72 ч.

У пациентов с аллергическим ринитом, ранее получавших один из четырех доступных терапевтических вариантов: антигистаминный препарат перорально или интраназально, ГКС интраназально, комбинированную терапию интраназальный ГКС + азеластин, при оценке по ВАШ менее 5 баллов рекомендуется сократить (поэтапный подход) или прекратить терапию. В случае наличия оценки по ВАШ 5 баллов и более рекомендуется продолжать лечение или интенсифицировать терапию (пошаговый подход). Дальнейшая тактика зависит от ответа пациента на начальное лечение (суточная оценка по ВАШ и при необходимости модификация ведения через 72 ч). У пациентов с текущим показателем по ВАШ 5 баллов и более независимо от типа аллергического ринита лечение следует активизировать путем добавления интраназального ГКС или комбинации интраназального ГКС с азеластином. Дальнейшая тактика зависит от ответа пациента на начальное лечение (ежедневная оценка по ВАШ). При необходимости модификация ведения проводится через 7 дней [15, 16].

В предлагаемых алгоритмах учтены этапы лечения и возможные предпочтения пациента. Интегрированные схемы лечения (ICP), ориентированные на пациента с аллергическим ринитом и бронхиальной астмой, «Аллергический ринит и его влияние на бронхиальную астму (ARIA)-GRADE» предполагают в качестве первой линии терапии использование интраназальных ГКС в том числе у пациентов с интермиттирующим ринитом, не получавших ранее лечения, при оценке состояния по ВАШ более 5 баллов, у пациентов, получавших ранее лечение, при оценке состояния по ВАШ менее 5 баллов [16].

Согласно данным в системе поддержки принятия медицинских решений и непрерывного медицинского образования UpToDate, ГКС в форме назального спрея являются наиболее эффективной терапией аллергического ринита. Для детей старшего возраста и взрослых с легкими и/или прерывистыми симптомами рекомендуются ГКС в форме назального спрея, которые можно использовать регулярно или только по мере необходимости (класс 2А). Для пациентов с персистирующими или среднетяжелыми симптомами рекомендуются ГКС в форме назального спрея в качестве терапии первой линии (класс 1А) [17, 18].

Сравнительная характеристика интраназальных ГКС

Интраназальные ГКС различаются между собой по фармакокинетическим характеристикам: величине системной абсорбции, липофильности, быстроте инактивации, длительности периода полувыведения. Длительность действия ингаляционных ГКС — от 3 до 12 ч; начало действия — через 8 ч после приема. Клинический эффект от применения препарата проявляется на 2—3-й день лечения. Через 20—30 мин после итраназального введения 96% препарата с помощью ресничек слизистой оболочки поступает в глотку, затем в желудочно-кишечный тракт и подвергается абсорбции [19]. Величина системной биодоступности является мерой безопасности применения и лежит в основе разделения препаратов на два поколения. ГКС для местного применения первого поколения (беклометазон, будесонид, флунизолид, триамцинолон) имеют биодоступность от 10 до 50%; второго поколения (циклесонид, флутиказона фуроат, флутиказона пропионат, мометазона фуроат) — менее 2% (табл. 2). Минимальной биодоступностью <0,1% обладают мометазона фуроат и циклесонид. Низкая биодоступность дает возможность предположить у данных препаратов более благоприятный профиль безопасности при длительном применении.

Таблица 2. Клинико-фармакологические характеристики глюкокортикостероидов для интраназального применения

Системная биодоступность

Отпуск по рецепту/без рецепта

Нижний возрастной предел

Количество введений в сутки (впрысков в каждый носовой ход)

Форма выпуска

РФ

FDA

РФ

FDA

РФ

FDA

РФ

FDA

Первое поколение (системная биодоступность от 10 до 50%)

МНН: 1. Беклометазон

41—44%

По рецепту

По рецепту

с 6 лет (50 мкг/доза)

С 4 лет (40 мкг/доза)

С 6 лет — 1 доза 2 р/сут;

с 12 лет — 1—2 дозы 2 р/сут

С 4 лет — 1 доза 1 р/сут;

с 12 лет — 2 дозы 1 р/сут

Спрей назальный дозированный (суспензия,

содержит фенилэтанол — спирт)

Аэрозольный баллончик под давлением (8% спирта)

По рецепту

С 6 лет (42 мкг/доза) и взрослым

1—2 дозы 2 р/сут

Спрей назальный (водная суспензия, 0,25% спирта)

МНН: 2. Будесонид

34%

По рецепту

По рецепту

С 6 лет (50 или 100 мкг/доза)

С 6 лет (32 мкг/доза)

2 дозы (50 мкг) или 1 доза (100 мкг) 2 р/сут

1—2 дозы 1 р/сут

Спрей назальный дозированный (водная суспензия)

Спрей назальный (водная суспензия)

МНН: 3. Флунизолид

40—50%

Нет в РФ

По рецепту

С 6 лет

С 6 до 14 лет — 1 доза 3 р/сут или 2 дозы 2 р/сут;

с 15 лет — 2 дозы 2—3 р/сут

Спрей назальный (водная суспензия, содержит пропиленгликоль — возможный раздражитель)

МНН: 4. Триамцинолон

Нет данных

Нет в РФ

Без рецепта

С 2 лет

С 2 до 5 лет — 1 доза 1 р/сут;

с 6 лет — 1—2 дозы 1 р/сут

Спрей назальный (водная суспензия)

Второе поколение (системная биодоступность <2%)

МНН: 1. Циклесонид

<0,1%

Нет в РФ

По рецепту

С 2 лет (50 мкг/доза);

с 12 лет

(37 мкг/доза)

С 2 лет — 2 дозы 1 р/сут;

с 12 лет и взрослые — 1 доза 1 р/сут

Спрей назальный (водная суспензия)

МНН: 2. Флутиказона фуроат

<0,5%

По рецепту

Без рецепта

С 2 лет (27 мкг/доза)

С 2 лет (27 мкг/доза)

С 2 лет — 1 доза 1 р/сут;

с 12 лет и взрослые — 2 дозы 1 р/сут

С 2 лет — 1—2 дозы 1 р/сут

Спрей назальный дозированный (суспензия)

Спрей назальный (водная суспензия)

Окончание таблицы см. на след. странице

Таблица 2. Клинико-фармакологические характеристики глюкокортикостероидов для интраназального применения. (Окончание)

Системная биодоступность

Отпуск по рецепту/без рецепта

Нижний возрастной предел

Количество введений в сутки (впрысков в каждый носовой ход)

Форма выпуска

РФ

FDA

РФ

FDA

РФ

FDA

РФ

FDA

МНН: 3. Флутиказона пропионат

<1%

Без рецепта

Без рецепта

С 4 лет (50 мкг/доза)

С 4 лет (50 мкг/доза)

С 4 лет — 1 доза 1 р/сут;

с 12 лет и взрослые — 2 дозы 1 р/сут

С 4 лет — 1 доза 1 р/сут;

с 12 лет и взрослые — 2 дозы 1 р/сут или 1 доза 2 р/сут

Спрей назальный дозированный (суспензия)

Спрей назальный (водная суспензия, 0,25% спирта)

МНН: 4. Мометазона фуроат

<0,1%

По рецепту Без рецепта

По рецепту

С 2 лет (50 мкг/доза);

с 18 лет (по 50 мкг/доза)

С 2 лет (50 мкг/доза)

С 2 лет — 1 впрыскивание в каждый носовой вход 1 р/сут;

с 12 лет — 2 впрыскивания в каждый носовой вход 1 р/сут

Взрослым с 18 лет по 2 впрыскивания (по 50 мкг каждое) в каждый носовой вход 1 р/сут

С 2 лет — 1 впрыскивание в каждый носовой вход 1 р/сут;

с 12 лет и взрослые — 2 впрыскивания в каждый носовой вход 1 р/сут

Спрей назальный дозированный (суспензия)

Спрей назальный (водная суспензия)

Примечание. МНН — международное непатентованное название.

Важным параметром фармакокинетики является липофильность, обеспечивающая увеличение аффинности и длительности связывания препарата с глюкокортикоидным рецептором. Липофильность определяет длительность присутствия препарата в ткани при местном ингаляционном применении, минимизирует системные эффекты и обеспечивает местное действие в воспаленной ткани.

Рекомендуется начинать терапию с максимальной для возраста дозы. Как только симптомы адекватно контролируются, доза может быть понижена с интервалом в одну неделю до самой низкой эффективной дозы. Некоторые пациенты могут постепенно снижать частоту использования интраназального ГКС и адекватно контролировать симптомы введением препарата через день или по мере необходимости [6].

Препараты с режимом дозирования один раз в день более удобны и повышают комплаентность пациентов. ГКС в форме назального спрея с низкой биодоступностью и приемом один раз в день (все, кроме флунизолида, который обычно не используется) могут иметь преимущество при применении у детей. Мометазона фуроат и флутиказона фуроат одобрены FDA и разрешены к медицинскому применению на территории РФ у детей в возрасте 2 лет и старше; флутиказона пропионат — в возрасте 4 лет и старше [6, 20].

Одним из критериев выбора препарата могут быть органолептические свойства: сухие аэрозольные составы или водные спреи с эффектами различных вкусов. Исследование оценки предпочтений пациентов с помощью анкет в двойных слепых перекрестных клинических исследованиях показало, что значительно большее число пациентов с симптомами аллергического ринита предпочитали мометазона фуроат. В качестве преимуществ препарата пациенты отмечали отсутствие запаха, а также слабый вкус и послевкусие [21].

Ряд интраназальных ГКС (например, мометазона фуроат и флутиказона фуроат) оказывают небольшое, но статистически значимое влияние на аллергические глазные симптомы, что дает им преимущества при выборе фармакотерапии в определенной клинической ситуации [22].

Согласно результатам проведенных клинических исследований и метаанализов, ГКС в форме назального спрея более эффективны, чем антигистаминные препараты для перорального приема и антигистаминные назальные спреи, для облегчения симптомов выделения из носа, чихания, зуда в носу и особенно заложенности носа, которая наиболее сложно поддается терапии [1, 23].

Таким образом, к преимуществам мометазона фуроата можно отнести низкую системную биодоступность (<0,1%), высокую липофильность, возможность однократного применения, отсутствие вкуса и запаха.

Вопросы безопасности применения интраназальных ГКС

Основными проблемами длительного применения ГКС являются подавление функции надпочечников, замедление роста у детей, снижение минеральной плотности костной ткани, глаукома и образование катаракты. При использовании назальных спреев риск системных нежелательных явлений практически отсутствует [1, 4]. Однако имеют место такие специфические для применения интраназальных ГКС нежелательные явления, как кровотечения и перфорация носовой перегородки.

Системные эффекты. Ни одно из исследований, проводимых с интраназальными ГКС второго поколения (флутиказона пропионат, мометазона фуроат, циклесонид и флутиказона фуроат) не показало негативного влияния на гипоталамо-гипофизарную ось у детей при применении в рекомендуемых дозах [24].

Однако ряд исследований показали небольшое влияние на рост у детей интраназальных ГКС как первого, так и второго поколения. Снижение скорости роста на 0,27 см/год (95% ДИ от –0,48 до –0,06 см/год) продемонстрировано в одном крупном исследовании с участием 474 детей препубертатного возраста при применении флутиказона фуроата в течение 52 нед непрерывно в дозе 110 мкг один раз в день для лечения аллергического ринита, длительность анамнеза которого превышала 1 год. Применялась максимально рекомендуемая доза для данной возрастной группы, которая, согласно утвержденному протоколу исследования, не снижалась после того, как достигался контроль симптомов, что является нежелательным подходом к терапии [25].

Многонациональное 4-месячное двойное слепое рандомизированное клиническое исследование направлено на оценку безопасности применения мометазона фуроата у детей. В исследование включены 127 человек: 46 человек в возрасте 6—11 лет и 81 человек в возрасте 12—17 лет. Пациенты с двусторонними полипами носа получали мометазона фуроат 100 мкг 1—2 раза в день, участники группы контроля получали плацебо. В качестве параметров безопасности контролировали изменение 24-часового свободного кортизола в моче (первичная точка), изменение суточного свободного кортизола в моче с поправкой на креатинин (ключевая вторичная точка) и побочные эффекты. В исследуемой популяции не наблюдалось значительных различий в изменении по сравнению с исходным уровнем свободного кортизола в суточной моче между лицами, получавшими плацебо или мометазона фуроат 100 мкг/200 мкг в день. Изменение уровня свободного кортизола в моче по сравнению с исходным уровнем у исследуемых также существенно не различалось. Изменение уровня свободного кортизола в суточной моче с поправкой на креатинин существенно не различалось между группами пациентов, получавших мометазона фуроат и плацебо. Никаких клинически значимых изменений лабораторных параметров, показателей жизнедеятельности или физикальных обследований не наблюдалось ни в одной группе [26].

В небольшом числе наблюдений изучено влияние ГКС в форме назального спрея на минеральную плотность костной ткани, уровень внутриглазного давления или образование катаракты. Метаанализ 10 рандомизированных исследований, включающих 2226 взрослых и подростков с аллергическим ринитом, не выявил значительного риска повышения уровня внутриглазного давления или развития задней субкапсулярной катаракты после лечения в течение одного года ГКС в форме назального спрея [27].

Местное раздражение. От 2 до 10% пациентов, применяющих интраназальные ГКС, указывают на местное раздражение слизистой оболочки носа, включая сухость и жжение, а также дискомфорт от стекания в горло жидкого лекарственного средства [28]. Препараты, содержащие спирт или пропиленгликоль, вызывают большее раздражение, чем водные препараты. Эти нежелательные эффекты можно существенно уменьшить, используя правильную технику введения и постепенно снижая дозу, как только симптомы станут контролируемыми.

Раздражение слизистой оболочки может привести к появлению следов крови в слизи. Значительное носовое кровотечение наблюдается как при применении ГКС в форме назального спрея, так и при применении плацебо в клинических исследованиях, следовательно, оно может быть частично вызвано механической травмой при распылении. Однако при применении интраназальных ГКС кровотечения встречаются чаще на 2—12% по сравнению с плацебо.

Отдельно проанализирована безопасность интраназальных ГКС у беременных. Не обнаружено связи развития врожденных пороков органов с интраназальным применением беклометазона, будесонида, флутиказона пропионата, флутиказона фуроата или мометазона фуроата. Установлено, что интраназальный прием триамцинолона имеет значительную связь с дефектами дыхательных путей. Данных о безопасности интраназального применения циклесонида при беременности нет [28].

Клинико-фармакологические подходы к выбору фармакотерапии аллергического ринита

Недостаточный контроль симптомов аллергического ринита при назначении терапии первой линии, согласно действующим клиническим рекомендациям, является частой проблемой. Известно, что многие пациенты с аллергическим ринитом прибегают к лечению по необходимости, когда контроль симптомов неоптимальный. Когда симптомы не поддаются контролю, пациенты ежедневно меняют лекарственные препараты в попытке достижения контроля. Поскольку все больше лекарств становятся доступными без рецепта, пациенты могут активно заниматься самолечением. При этом нежелательные явления, такие как чрезмерное седативное и антихолинергическое действие, вызванные антигистаминными препаратами первого поколения, могут быть значительными. В целом пациенты, которые занимаются самолечением, как правило, недостаточно используют ГКС в форме назального спрея и чрезмерно используют пероральные антигистаминные препараты [6].

Пациенты, принимающие H1-антигистаминные препараты внутрь, имеют более низкий уровень контроля симптомов аллергического ринита, чем пациенты, применяющие монотерапию интраназальными ГКС [24, 25].

H1-антигистаминные препараты для интраназального применения менее эффективны, чем интраназальные ГКС, однако эффект от их применения развивается в течение нескольких минут, в то время как эффект от применения интраназальных ГКС развивается в период времени от нескольких часов до нескольких дней. Комбинация интраназальных ГКС и H1-антигистаминных препаратов для интраназального применения более эффективна по сравнению с интраназальными ГКС и начинает действовать в течение нескольких минут. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов менее эффективны, чем интраназальные ГКС.

Монтелукаст — антагонист лейкотриеновых рецепторов, который обладает эффективностью при аллергическом рините. При экспериментальном аллергическом рините заложенность носа лучше всего коррелирует с уровнем лейкотриена С4 (LTC4), тогда как чихание и зуд в носу коррелируют с уровнем гистамина. При симптомах аллергического ринита монтелукаст по эффективности сопоставим с пероральными антигистаминными препаратами, но менее эффективен, чем ГКС в форме назального спрея [26—28].

Монтелукаст может являться препаратом выбора в случае, если пациент не переносит интраназальные спреи или отказывается от них. В настоящее время опасения по поводу соотношения риска применения монтелукаста и пользы от него усиливаются. Имеются сообщения о нарушении сна, бессоннице, тревоге, депрессии при применении монтелукаста [20].

Местные сосудосуживающие средства (фенилэфрин, оксиметазолин, ксилометазолин и нафазолин) эффективны при заложенности носа, но они не рекомендуются в качестве монотерапии при лечении аллергического ринита, поскольку могут вызвать медикаментозный ринит. Комбинация местного назального противоотечного средства и местного интраназального ГКС может эффективно купировать симптомы аллергического ринита.

Практические рекомендации по риниту UpToDate [1, 6, 17] определяют следующие базовые подходы к фармакотерапии аллергического ринита, которые предусматривают более широкое применение интраназальных ГКС в качестве препаратов первой линии:

— в плановом порядке назначать монотерапию интраназальными ГКС, а не комбинацию интраназального ГКС и H1-антигистаминного препарата для приема внутрь или

— применять интраназальные ГКС вместо антагонистов лейкотриеновых рецепторов (для лиц 15 лет и старше).

При симптомах средней и тяжелой степени тяжести клиницисты могут рекомендовать комбинацию: интраназальные ГКС и интраназальные антигистаминные препараты.

Исходя из представленных рекомендаций, можно сделать вывод о том, что ингаляционные ГКС рассматриваются в качестве препаратов первой линии фармакотерапии аллергического ринита.

По фармакодинамической эффективности интраназальные ГКС сопоставимы между собой. Можно рассматривать следующие критерии выбора:

— величину системной абсорбции как предиктор безопасности при длительном применении;

— липофильность как показатель потенциального противовоспалительного эффекта в месте введения препарата;

— время начала действия, кратность введения, органолептические свойства как параметры, влияющие на комплаентность пациента;

— возможность влияния на неназальные симптомы в качестве дополнительной опции фармакотерапии.

Применение спреев, содержащих как ГКС, так и антигистаминный препарат (мометазона фуроат / азеластина гидрохлорид), открывает дополнительные фармакотерапевтические возможности в лечении аллергического ринита и способствует повышению приверженности пациентов к терапии, что при лечении хронических заболеваний является важным фактором для достижения желаемой эффективности лечения.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо со ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail



Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании файлов cookie, нажмите здесь.