Особенности мутаций в генах у детей с высокой близорукостью, сочетающейся с периферическими витреохориоретинальными дистрофиями

Винер М.Е.

Научно-клинический центр «Офтальмик»

ORCID: 0000-0002-1089-4293

Обрубов С.А.

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России

ORCID: 0000-0003-0287-3123

Барх Д.

Научно-клинический центр «Офтальмик»;
Институт интегративных постгеномных и прикладных биотехнологий (IIOAB)

ORCID: 0000-0002-2557-7768

Губанов А.А.

ORCID: 0000-0001-7020-6248

Юшина В.С.

ORCID: 0000-0001-9122-8489

Особенности мутаций в генах у детей с высокой близорукостью, сочетающейся с периферическими витреохориоретинальными дистрофиями

Авторы:

Винер М.Е., Обрубов С.А., Барх Д., Губанов А.А., Юшина В.С.

Подробнее об авторах

Журнал: Вестник офтальмологии. 2024;140(1): 19‑24

DOI: 10.17116/oftalma202414001119

Загрузок: 1

Связаться с автором

Оглавление

Как цитировать:

Винер М.Е., Обрубов С.А., Барх Д., Губанов А.А., Юшина В.С. Особенности мутаций в генах у детей с высокой близорукостью, сочетающейся с периферическими витреохориоретинальными дистрофиями. Вестник офтальмологии. 2024;140(1):19‑24.
Weener ME, Obrubov SA, Barh D, Gubanov AA, Yushina VS. Features of genetic mutations in children with high myopia combined with peripheral retinal degenerations. Russian Annals of Ophthalmology. 2024;140(1):19‑24. (In Russ.)
https://doi.org/10.17116/oftalma202414001119

Доказательная гастроэнтерология: pro et contra

Актуальные вопросы педиатрической практики

Использование инфографики авторами научных работ

Закрыть метаданные

Рекомендуем статьи по данной теме:

Обоснование референсных значений передней активной риноманометрии у детей в возрасте 4—14 лет. Вестник оториноларингологии. 2023;(1):57-63

К вопросу о патогенетических факторах акне у детей и обоснование системной терапии. Клиническая дерматология и венерология. 2023;(1):64-69

Дерматоскопия в диагностике кожного мастоцитоза у детей. Клиническая дерматология и венерология. 2023;(1):75-82

Влияние гигиенического статуса на активность кариозного процесса у детей с зубочелюстными аномалиями и деформациями на фоне бронхолегочной патологии. Российская стоматология. 2023;(1):13-18

Клинико-функциональные нарушения у пациентов с эпилепсией при шизэнцефалии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2023;(3):46-50

Шкала сложности лапароскопических резекций печени у детей. Эндоскопическая хирургия. 2023;(2):19-28

Показатели стресс-ответа в зависимости от методики анестезии при коррекции аноректальных аномалий у детей. Анестезиология и реаниматология. 2023;(2):58-64

Профилактика тромботических осложнений у детей в критическом состоянии. Анестезиология и реаниматология. 2023;(2):84-92

Орбитальные осложнения риносинусита у детей. Вестник оториноларингологии. 2023;(2):74-79

Выявление РНК SARS-CoV-2 в слизистой оболочке червеобразного отростка у детей с COVID-19. Архив патологии. 2023;(3):23-28

Дегенеративные изменения в периферических отделах глазного дна позволяют подробнее рассматривать как роль генов коллагенов, так и их мутации у детей с высокой близорукостью.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить особенности мутаций в генах у детей с высокой близорукостью, сочетающейся с периферическими витреохориоретинальными дистрофиями (ПВХРД).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проведена выборка по базе генетических исследований Научно-клинического центра (НКЦ) «Офтальмик» из 4362 пациентов, направленных на медико-генетическую консультацию и молекулярно-генетическое тестирование с 2016 по 2021 г. Критерии выборки: возраст 5—18 лет, пациенты обоих полов, клинические признаки: миопия высокой степени (>6,0 дптр), наличие ПВХРД. Рассматривались как изолированная патология органа зрения, так и синдромные формы. Отобраны 40 детей. Проводилась консультация генетика. Полноэкзомное секвенирование (whole-exome sequencing, WES) и секвенирование нового поколения (next generation sequencing, NGS-панели), а также секвенирование отдельных генов проводили путем забора 5 мл периферической венозной крови и выделения ДНК.

РЕЗУЛЬТАТЫ

У детей с изолированной патологией органа зрения (ПВХРД с высокой миопией) с подтвержденным генетическим диагнозом в 77,4% случаев выявлены мутации в гене COL2A1 и в 22,6% — в гене COL11A1. При синдроме Стиклера с подтвержденным генетическим диагнозом мутации в гене COL2A1 выявлены в 33,3% случаев. При синдроме Маршалла в 11,1% случаев выявлена мутация в гене COL11A1. У детей с синдромальной патологией (Элерса—Данло, Кноблоха 1-го типа, Коэна, Марфана, Вагнера) в 55,6% случаев выявлены мутации в генах COL5A1, COL18A1, VPS13B, FBN1, VCAN. В 33,3% случаев синдромальной патологии (синдром Кноблоха 1-го типа, синдром Коэна, синдром Вагнера) мутация определяется в обеих копиях гена (т.е. в обеих хромосомах), что приводит к развитию витреохориоретинальных дистрофий с высокой близорукостью.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты проведенных молекулярно-генетических тестирований расширяют представления о мутационном спектре в генах детей как с изолированной патологией органа зрения, так и с синдромальной патологией.

Ключевые слова:

высокая близорукость

периферические витреохориоретинальные дистрофии

молекулярно-генетическое тестирование

мутации в генах

дети

Авторы:

Винер М.Е.

Научно-клинический центр «Офтальмик»

ORCID: 0000-0002-1089-4293

Обрубов С.А.

ORCID: 0000-0003-0287-3123

Барх Д.

Научно-клинический центр «Офтальмик»;
Институт интегративных постгеномных и прикладных биотехнологий (IIOAB)

ORCID: 0000-0002-2557-7768

Губанов А.А.

ORCID: 0000-0001-7020-6248

Юшина В.С.

ORCID: 0000-0001-9122-8489

Дата поступления:

26.04.2022

Дата принятия в печать:

06.07.2022

Список литературы:

Офтальмология: учебник. Под ред. Сидоренко Е.И. 3-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013;173.
Обрубов С.А., Хамнагдаева Н.В., Семенова Л.Ю., Порядин Г.В., Салмаси Ж.М. Экспериментальные модели осевой близорукости. Подходы к изучению механизмов развития. Российская детская офтальмология. 2015;(2):58-66.
Хамнагдаева Н.В., Обрубов С.А., Семенова Л.Ю., Салмаси Ж.М., Порядин Г.В., Казимирский А.Н., Кузнецова Ю.Д. Влияние All-trans ретиноевой кислоты на культуру склеральных фибробластов кролика. Российская детская офтальмология. 2016;(3):18-23.
Harper AR, Wang X, Moiseyev G, Ma JX, Summers JA. Postnatal Chick Choroids Exhibit Increased Retinaldehyde Dehydrogenase Activity During Recovery from Form Deprivation Induced Myopia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016;57(11):4886-4897. https://doi.org/10.1167/iovs.16-19395
McBrien NA, Lawlor P, Gentle A. Scleral remodeling in the development of and recovery from axial myopia in the tree shrew. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000;41(12):3713-3719.
McFadden S, Wallman J. Guinea pig eye growth compensates for spectacle lenses. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1995;36(4):758.
Rada JA, Nickla DL, Troilo D. Decreased proteoglican synthesis associated with form deprivation myopia in mature primate eyes. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000;41(8):2050-2058.
Иомдина Е.Н. Тарутта Е.П., Маркосян Г.А. и др. Биохимические показатели корнеосклеральной оболочки глаза и состояние соединительнотканной системы у детей и подростков с различными формами прогрессирующей миопии. Российская педиатрическая офтальмология. 2013;(1):18-23.
Avetisov ES, Savitscaya NF, Vinetscaya MI, Iomdina EN. A study of biochemical and biomechanical qualities of normal and myopic eye sclera in humans of different age groups. Metab Pediatr Syst Opthtalmol. 1983;7(4):183-188.
Gental A, Liu Y, Martin JE, et al. Collagen gene exspression and the altered accumulation of sclera collagen during the development of high myopia. J Biol Chem. 2003;278(19):16587-16594. https://doi.org/10.1074/jbc.M300970200
Siegwart JT, Norton TT. The time course of changes in mRNA levels in tree shrew sclera during induced myopia and recovery. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2002;43(7): 2067-2075.
Иомдина Е.Н., Тарутта Е.П. Современные направления фундаментальных исследований патогенеза прогрессирующей миопии. Вестник Российской академии медицинских наук. 2014;69(3-4):44-49.
Takahashi E, Hori T, O’Connell P, Leppert M, White R. R-banding and nonisotopic in situ hybridization: precise localization of the human type II collagen gene (COL2A1). Hum Genet. 1990;86(1):14-16. https://doi.org/10.1007/BF00205165
Bishop PN. Structural macromolecules and supramolecular organisation of the vitreous gel. Prog Retin Eye Res. 2000;19(3):323-344. https://doi.org/10.1016/s1350-9462(99)00016-6
Tozer K, Johnson M, Sebag J. Vitreous aging and Posterior Vitreous Detachment. In: Sebag J, ed. Vitreous — in Health and Disease. New York: Springer-Verlag; 2014;131-150.
Экспериментальная офтальмология: морфологические основы новых технологий лечения. Под общ. ред. Обрубова С.А., Ставицкой Г.В., Медведева И.Б., Древаля А.А. М.: Бином; 2011;12.
Richards AJ, Martin S, Yates JRW, et al. COL2A1 exon 2 mutations: relevance to the Stickler and Wagner syndromes. Br J Ophthalmol. 2000;84(4): 364-371. https://doi.org/10.1136/bjo.84.4.364
Richards AJ, Baguley DM, Yates JRW, et al. Variationin in the vitreous phenotype of Stickler syndrome can be caused bydifferent amino acid substitutions in the X position of the type II collagen Gly-X-Y triple helix. Am J Hum Genet. 2000;67(5):1083-1094. https://doi.org/10.1016/S0002-9297(07)62938-3
Rishi P, Maheshwari A, Rishi E. Stickler syndrome. Indian J Ophthalmol. 2015;63(7):614-615. https://doi.org/10.4103/0301-4738.167114
Majava M, Hoornaert KP, Bartholdi D, Bouma MC, Bouman K, Carrera M, Devriendt K, Hurst J, Kitsos G, Niedrist D, Petersen MB, Shears D, Stolte-Dijkstra I, Van Hagen JM, Ala-Kokko L, Mannikko M, Mortier GR. A report on 10 new patients with heterozygous mutations in the COL11A1 gene and a review of genotype-phenotype correlations in type XI collagenopathies. Am J Med Genet A. 2007;143A(3):258-264. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.31586
Ala-Kokko L, Shanske AL. Mosaicism in Marshall syndrome. Am J Med Genet A. 2009;149A(6):1327-1330. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.32873
Sebag J. Age-related changes in human vitreous structure. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1987;225(2):89-93. https://doi.org/10.1007/BF02160337
Sebag J. Anatomy and pathology of the vitreo-retinal interface. Eye. 1992; 6(6):541-552. https://doi.org/10.1038/eye.1992.119

Закрыть метаданные