Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы

Читать метаданные

Проведен обзор литературы, посвященной изучению роли матриксных металлопротеиназ (MMP) в развитии офтальмологической патологии, в особенности в возникновении и развитии первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ). Регуляция экстрацеллюлярного матрикса происходит при помощи протеолитических ферментов, в частности, металлопротеиназ, а также специфических ингибиторов их активности — тканевых ингибиторов металлопротеиназ. Показаны вовлеченность в патогенез различных типов глаукомы, снижение устойчивости к оттоку внутриглазной жидкости, доказана роль MMP в апоптозе ганглиозных клеток сетчатки, ремоделировании ткани диска зрительного нерва и изменении формы решетчатой пластинки при ПОУГ. Имеются работы, посвященные изучению взаимосвязи генов MMP с развитием ПОУГ. Показаны ассоциации однонуклеотидных полиморфных локусов генов MMP-1, MMP-2, MMP-9 с ПОУГ.

Ключевые слова:

матриксные металлопротеиназы

первичная открытоугольная глаукома

апоптоз

экстрацеллюлярный матрикс

гены

Авторы:

Свинарева Д.И.

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»

Чурносов М.И.

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Минобрнауки России

ORCID: 0000-0003-1254-6134

Дата поступления:

14.04.2019

Дата принятия в печать:

08.07.2019

Список литературы:

Bonnans C, Chou J, Werb Z. Remodelling the extracellular matrix in development and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014;15(12):786-801. https://doi.org/10.1038/nrm3904
Рогова Л.Н., Шестернина Н.В., Замечник Т.В. и др. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах: обзор. Вестник новых медицинских технологий. 2011;18(2):86-89.
Sawicki G. Interaction of keratinocytes and fibroblasts modulates the expression of matrix metalloproteinases-2 and -9 and their inhibitors. Mol Cell Biochem. 2005;269(1-2):209-216. https://doi.org/10.1007/s11010-005-3178-x
Москаленко М.И. Вовлеченность генов матриксных металлопротеиназ в формирование артериальной гипертензии и ее осложнений (обзор). Научный результат. Медицина и фармация. 2018;4(1):53-69. https://doi.org/10.18413/2313-8955-2018-4-1-53-69
Gao XJ, Hou SP, Li PH. The association between matrix metalloprotease-9 gene polymorphisms and primary angle-closure glaucomain a Chinese Han population. Int J Ophthalmol. 2014;7(3):397-402.
Micheal S, Qamar R, Akhtar F, Khan MI, Khan WA, Ahmed AM. THFR gene C677T and A1298C polymorphisms and homocysteine levels in primary open angle and primary closed angle glaucoma. Mol Vis. 2009;15:2268-2278.
Määttä M, Tervahartiala T, Vesti E, Airaksinen J, Sorsa T. Levels and activation of matrix metalloproteinases in aqueous humor are elevated in uveitis-related secondary glaucoma. Glaucoma. 2006;15(3):229-237.
Hosseini M, Rose AY, Song K, Bohan C, Alexander JP, Kelley MJ, Acott TS. IL-1 and TNF induction of matrix metalloproteinase-3 by c-Jun N-terminal kinase in trabecular meshwork. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006;47(4): 1469-1476. https://doi.org/10.1167/iovs.05-0451
Rönkkö S, Rekonen P, Kaarniranta K, Puustjärvi T, Teräsvirta M, Uusitalo H. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in the chamber angle of normal eyes and patients with primary open-angle glaucoma and exfoliation glaucoma. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2007;245(5):697-704.
Журавлева А.Н., Нероев В.В., Андреева Л.Д. Изучение фибронектина склеры при первичной открытоугольной глаукоме (иммуногистохимическое исследование). Вестник офтальмологии. 2009;3:12-15.
Арапиев М.У., Ловпаче Д.Н., Слепова О.С., Балацкая Н.В. Исследование факторов регуляции экстраклеточного матрикса и биомеханических свойств корнеосклеральной оболочки при физиологическом старении и первичной открытоугольной глаукоме. Национальный журнал Глаукома. 2015;14(4):13-20.
Курышева Н.И. Глаукомная оптическая нейропатия. М.: МЕДпресс-информ; 2006.
Golubnitschaja O, Yeghiazaryan K, Liu R, Mönkemann H, Leppert D, Schild H, Haefliger IO, Flammer J. Increased expression of matrix metalloproteinases in mononuclear blood cells of normal-tension glaucoma patients. J Glaucoma. 2004;13(1):66-72. https://doi.org/10.1097/00061198-200402000-00013
Рукина Д.А., Догадова Л.П., Маркелова Е.В., Абдуллин Е.А., Осыховский А.Л., Хохлова А.С. Иммунологические аспекты патогенеза первичной открытоугольной глаукомы. Клиническая офтальмология. Глаукома. 2011;4:162-165.
Singh D, Srivastava SK, Chaudhuri TK, Upadhyay G. Multifaceted role of matrix metalloproteinases (MMPs). Front Mol Biosci. 2015;2. https://doi.org/10.3389/fmolb.2015.00019
De Groef L, Van Hove I, Dekeyster E, Stalmans I, Moons L. MMPs in the neuroretina and optic nerve: modulators of glaucoma pathogenesis and repair? Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55(3):1953-1964. https://doi.org/10.1167/iovs.13-13630
Nga AD, Yap SL, Samsudin A, Abdul-Rahman PS, Hashim OH, Mimiwati Z. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in the aqueous humour of patients with primary angle closure glaucoma — a quantitative study. BMC Ophthalmol. 2014;14(1):33. https://doi.org/10.1186/1471-2415-14-33
Золотарев А.В., Карлова Е.В., Лебедев О.И., Столяров Г.М. Медикаментозная активация увеосклерального оттока внутриглазной жидкости при глаукоме: патогенетические аспекты. Вестник офтальмологии. 2013;4:83-87.
Manabe S, Gu Z, Lipton SA. Activation of matrix metalloproteinase-9 via neuronal nitric oxide synthase contributes to NMDA-induced retinal ganglion cell death. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005;46(12):4747-4753. https://doi.org/10.1167/iovs.05-0128
Cong Y, Guo X, Liu X, Cao D, Jia X, Xiao X, Li S, Fang S, Zhang Q. Association of the single nucleotide polymorphisms in the extracellular matrix metalloprotease-9 gene with PACG in southern China. Mol Vis. 2009;15: 1412-1417.
Ashworth Briggs EL, Toh T, Eri R, Hewitt AW, Cook AL. TIMP1, TIMP2, and TIMP4 are increased in aqueous humor from primary open angle glaucoma patients. Mol Vis. 2015;13(21):1162.
Guo Y, Zhang H, Chen X, Yang X, Cheng W, Zhao K. Association of TP53 polymorphisms with primary open-angle glaucoma: a meta-analysis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(7):3756-3763. https://doi.org/10.1167/iovs.12-9818
Астахов Ю.С., Васильев В.Б., Рахманов В.В. Мутации и полиморфизмы генов миоцилина и оптиневрина: значение для ранней диагностики первичной открытоугольной глаукомы. Клиническая офтальмология. 2005;6(2):48-51.
Banerjee D, Bhattacharjee A, Ray K, Ponda AR. Comprehensive analysis of myocilin variants in east Indist POAG patients. Molecul Vis. 2012;18:1548-1557.
Bailey JN, Loomis SJ, Kang JH, et al. Genome-wide association analysis identifies TXNRD2, ATXN2 and FOXC1 as susceptibility loci for primary open-angle glaucoma. Nat Genet. 2016;48(2):189-194. https://doi.org/10.1038/ng.3482
Choquet H, Paylakhi S, Kneeland SC et al. A multiethnic genome-wide association study of primary open-angle glaucoma identifies novel risk loci. Nat Commun. 2018;9(1):2278. https://doi.org/10.1038/s41467-018-04555-4
Gharahkhani P, Burdon KP, Cooke Bailey JN, et al. Analysis combining correlated glaucoma traits identifies five new risk loci for open-angle glaucoma. Sci Rep. 2018;8(1):3124. https://doi.org/10.1038/s41598-018-20435-9
Shiga Y, Akiyama M, Nishiguchi KM, Sato K, et al. Genome-wide association study identifies seven novel susceptibility loci for primary open-angle glaucoma. Hum Mol Genet. 2018;27(8):1486-1496. https://doi.org/10.1093/hmg/ddy053
Aung T, Yong VH, Lim MC, Venkataraman D, Toh JY, Chew PT, Vithana EN. Lack of association between the rs2664538 polymorphism in the MMP-9 gene and primary angle closure glaucoma in Singaporean subjects. J Glaucoma. 2008;4:257-258. https://doi.org/10.1097/IJG.0b013e31815c3aa5
Markiewicz L, Majsterek I, Przybylowska K, Dziki L, Waszczyk M, Gacek M, Kaminska A, Szaflik J, Szaflik JP. Gene polymorphisms of the MMP1, MMP9, MMP12, IL-1β and TIMP1 and the risk of primary open-angle glaucoma. Acta Ophthalmol. 2013;91(7):516-523.
Markiewicz L, Pytel D, Mucha B, Szymanek K, Szaflik J, Szaflik JP, Majsterek I. Altered Expression Levels of MMP1, MMP9, MMP12, TIMP1, and IL-1β as a Risk Factor for the Elevated IOP and Optic Nerve Head Damage in the Primary Open-Angle Glaucoma Patients. Biomed Res Int. 2015; 2015:Article ID 812503, 8 p. https://doi.org/10.1155/2015/812503
Chen X, Chen Y, Wiggs JL, Pasquale LR, Sun X, Fan BJ. Association of Matrix Metalloproteinase-9 (MMP9) Variants with Primary Angle Closure and Primary Angle Closure Glaucoma. PLoS One. 2016;11(6):e0157093. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0157093
Awadalla MS, Burdon KP, Kuot A, Hewitt AW, Craig JE. Matrix metalloproteinase-9 genetic variation and primary angle closure glaucoma in a Caucasian population. Mol Vis. 2011;17:1420-1424.
Ussa F, Fernandez I, Brion M, Carracedo A, Blazquez F, Garcia MT, Sanchez-Jara A, De Juan-Marcos L, Jimenez-Carmona S, Juberias JR,Martinez-de-la-Casa JM, Pastor JC. Association between SNPs of Metalloproteinases and Prostaglandin F2α Receptor Genes and Latanoprost Response in Open-Angle Glaucoma. Ophthalmology. 2015;122(5):1040-1048.e4.
Zhang Y, Zhao JL. Role of immune system in glaucomatous optic nerve degeneration. Zhonghua Yan Ke Za Zhi. 2007;43(9):858-861.
Рахманов В.В., Никитина Н.Я., Захарова Ф.М., Астахов Ю.С., Квасова М.Д., Васильев В.Б., Голубков В.И., Мандельштам М.Ю. Мутации и полиморфизмы генов миоцилина и оптиневрина как генетические факторы риска развития первичной открытоугольной глаукомы. Генетика. 2005;41(11):1567-1574.
Кириленко Ю.А., Березников А.И. Влияние состояния белоксинтезирующего аппарата организма на течение первичной открытоугольной глаукомы. Глаукома. 2006;3:16-19.
Мотущук А.Е., Комарова Т.Ю., Грудинина Н.А., Рахманов В.В., Мандельштам М.Ю., Астахов Ю.С., Васильев В.Б. Генетические варианты CYP1B1 и WDR36 у больных первичной врожденной и первичной открытоугольной глаукомой из Санкт-Петербурга. Генетика. 2009;45(12): 1659-1667.
Тикунова Е.В., Чурносов М.И. Генетические исследования при первичной открытоугольной глаукоме. Вестник офтальмологии. 2014;5: 96-99.

Закрыть метаданные

Нами проведен обзор литературы (взятой из различных источников, в основном из базы данных PubMed), в которой изучается роль матриксных металлопротеиназ (MMP) в развитии заболеваний глаз; особое внимание уделено связи MMP с формированием и течением первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ).

Семейство MMP представляет собой семейство цинк- и кальцийзависимых эндопептидаз и состоит из более чем 20 энзимов, которые способны расщеплять почти все компоненты экстрацеллюлярного матрикса соединительной ткани. MMP являются основными регуляторами состава внеклеточного матрикса, своевременная деградация которого лежит в основе процессов эмбриогенеза, морфогенеза, репарации и ремоделирования тканей [1]. К настоящему времени описано около 30 MMP, из них 23 обнаружены в тканях человека [2].

Основной биологической функцией MMP является удаление компонентов внеклеточного матрикса. Металлопротеиназы регулируют действие факторов роста: сосудистого эндотелиального фактора роста, фактора роста фибробластов, эпителиального и инсулиноподобного факторов роста [3]. MMP-2, MMP-3, MMP-7, MMP-9 способствуют активации трансформирующего фактора роста β (TGFβ), являющегося хемоаттрактантом для моноцитов, высвобождая его из матрикса [4]. MMP играют центральную роль в обмене белков соединительной ткани, процессах нормального развития внеклеточного матрикса, при онкогенезе и ангиогенезе [5].

Установлена связь MMP с офтальмологической патологией. Показаны вовлеченность MMP в патогенез различных типов глаукомы [6], снижение устойчивости к оттоку внутриглазной жидкости (ВГЖ), особенно MMP-2 и MMP-9 [7]. По сравнению со здоровыми глазами содержание MMP-2 и MMP-9 существенно выше в глаукомных глазах. Эти изменения были обнаружены в водянистой влаге, радужно-роговичном углу и теноновой капсуле у пациентов с ПОУГ, первичной закрытоугольной глаукомой (ПЗУГ) и псевдоэксфолиативной глаукомой (ПЭГ) [8, 9].

Данные гистологических исследований доказывают важную роль соединительной ткани в возникновении и развитии заболевания в рамках механической теории патогенеза ПОУГ [10]. При ПОУГ нарушается образование компонентов экстрацеллюлярного матрикса (коллагена, протеогликанов, молекул клеточной адгезии), а именно повышается жесткость и снижаются эластические свойства роговицы и склеры глаза [11]. Регуляция экстрацеллюлярного матрикса происходит при помощи протеолитических ферментов, в частности металлопротеиназ, а также специфических ингибиторов их активности — тканевых ингибиторов металлопротеиназ (TIMPs). Важным процессом при этом является нарушение баланса между синтезом новых волокон, составляющих решетчатую пластинку склеры (РПС), и потерей старых, что в литературе получило название «ремоделирование» [12]. Главной причиной патологического ремоделирования в РПС считается избыточный синтез MMP [13]. Активация MMP из неактивной формы происходит под влиянием цитокинов, в частности TGFβ [14]. Есть публикации, свидетельствующие об участии ферментов семейства MMP в ремоделировании тканей и реализации апоптоза при различных видах глауком [15]. Доказывается роль MMP в апоптозе ганглиозных клеток сетчатки, в изменении ткани диска зрительного нерва (ДЗН) и формы РПС при ПОУГ [16]. Изучается содержание MMP в водянистой влаге передней камеры, теноновой капсуле, выявлено повышение отдельных видов MMP при ПОУГ [17]. Сравнительно много работ посвящено роли этих ферментов в рубцевании фильтрационной подушки после антиглаукомных операций. Аналоги простагландинов, широко используемые при консервативном лечении глаукомы, влияют на синтез MMP и их тканевых ингибиторов [18].

Повышение содержания MMP-9 как в системном кровотоке, так и местно также может свидетельствовать о нарушении процессов клеточного ремоделирования в структурах глаза, что способствует формированию аутоиммунного воспаления с деструкцией тканей [11].

Роль MMP в регуляции оттока ВГЖ исследована S. Rönkkö и соавт. [9]. Была изучена экспрессия MMP и их тканевых ингибиторов (MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2, TIMP-3) у больных ПОУГ и ПЭГ. Выявлено, что концентрация MMP-1 и MMP-3 значительно выше при ПОУГ, чем при ПЭГ. Соотношение MMP и их ингибиторов в образцах с ПОУГ также значительно превышало этот показатель при ПЭГ.

S. Manabe и соавт. [19] доказали роль MMP в апоптозе ганглиозных клеток при глаукоме. Авторы сообщают о том, что аномальная активация MMP-9 при помощи оксида азота вызывает внеклеточный сигнальный каскад, ведущий к апоптозу. У мышей с удаленным геном MMP-9 в той же степени, что и у животных, у которых MMP-9 фармакологически ингибирован, ретинальные клетки не погибают от апоптоза.

A. Nga и соавт. [17] установили значительное увеличение уровня MMP-3 при ПОУГ и его повышение при ПЗУГ (р=0,02) по сравнению с группой контроля. Содержание TIMP-1 также было повышено при обоих видах глауком (p=0,010—0,049).

Y. Cong и соавт. [20] на основе изучения экспрессии MMP и TIMP в теноновой капсуле пациентов с ПОУГ, ПЗУГ и представителей контрольной группы выявили, что уровни MMP-2 и TIMP-1 (тканевый полиспецифичный ингибитор MMP 1-го типа) были снижены при ПОУГ, а у пациентов с ПЗУГ отмечалось снижение уровней транскриптов MMP-2, MMP-9, TIMP-1 и TIMP-2 по сравнению с контрольной группой.

E. Ashworth Briggs и соавт. [21] установили значительное увеличение концентрации TIMP-1 (p=0,0008), TIMP-2 (p=0,002), TIMP-4 (p=0,002) и MMP-2 (р=0,020) в образцах внутрикамерной влаги у больных ПОУГ по сравнению с группой контроля.

Таким образом, MMP представляют собой обширное семейство протеолитических ферментов, обусловливающих деградацию компонентов внеклеточного матрикса при физиологических и патологических состояниях. Среди MMP наибольшее значение в формировании ПОУГ имеют MMP-1, MMP-9 и др.

Показана также роль MMP в реализации апоптоза — одного из основных механизмов гибели клеток трабекулярной зоны и ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) при глаукоме [22].

Так, Li Guo и соавт. [22], оценивая взаимосвязь между повышением внутриглазного давления (ВГД), с одной стороны, и развитием апоптоза ГКС, изменением состояния экстрацеллюлярного матрикса ДЗН и сетчатки в экспериментальной модели глаукомы — с другой, продемонстрировали значимые положительные корреляционные связи. Авторы показали ассоциации между увеличением уровня MMP-9, деградацией ламинина, апоптозом и повышением ВГД при глаукоме. Ученые также предположили, что ГКС увеличивают секрецию MMP-9, что является прямым ответом на повышение ВГД, а это в свою очередь приводит к MMP-9-индуцированной потере ламинина и впоследствии к апоптозу ГКС.

Таким образом, MMP являются важным фактором патогенеза заболеваний глаз и в частности глаукомы. Биологическая активность MMP в различных структурах глаза при этом может быть разнонаправленной и иметь как компенсаторный, так и патологический характер [23]. Результаты лабораторных и клинических исследований подтверждают участие этих ферментов в ремоделировании тканей различных структур глазного яблока при глаукоме (в частности, трабекулярной области и ДЗН), что приводит к нарушению оттока ВГЖ и развитию глаукомной оптической нейропатии.

Данные многочисленных исследований говорят о том, что значительная доля заболевания ПОУГ (от 21 до 50%) генетически обусловлена, а риск развития данного заболевания у потомков больных глаукомой в 10 раз выше, нежели среднепопуляционный [24]. В последние годы ведется активное изучение ПОУГ-генов и генов, вовлеченных в развитие глаукомы. В период с 2010 по 2017 г. проведено несколько полногеномных исследований (GWAS) по изучению глаукомы, в том числе ПОУГ [25—28].

В исследовании, проведенном О. Golubnitschaja и соавт. [13], установлено, что экспрессия генов тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ MMP-9 и MMP-14 была повышена у пациентов с нормотензивной глаукомой по сравнению с контрольной группой.

Т. Aung и соавт. [29] изучали полиморфизм rs2664538 гена MMP-9 у 217 пациентов с ПЗУГ и 83 представителей контрольной группы в Китае. Не было обнаружено существенных различий в распределении генетических вариантов исследуемого локуса по сравнению с группой контроля.

L. Markiewicz и соавт. [30, 31] провели анализ ассоциаций полиморфных локусов -1607 1G/2G MMP-1, -1562 C/T MMP-9, -82 A/G MMP-12, C/T IL-1β, -511 и 372 T/C TIMP-1 с возникновением ПОУГ и исследовали их влияние на основные клинические признаки глаукомы. В исследование были включены 511 человек, в том числе из 255 пациентов с ПОУГ и 256 представителей группы контроля. У пациентов с ПОУГ было отмечено увеличение экспрессии мРНК MMP-1, MMP-9, MMP-12 и IL-1β по сравнению с контрольной группой (p<0,001).

В результате исследования, проведенного S. Micheal и соавт. [6] у 112 пациентов с ПОУГ, 82 пациентов с ПЗУГ и 118 здоровых людей в популяции Пакистана, выявлено, что фактором риска развития ПОУГ у женщин является полиморфизм MMP-1 rs1799750 (-1607 1G/2G) (p<0,001), в то время как у лиц мужского пола этот полиморфизм не ассоциирован с ПОУГ (p>0,47). Также было обнаружено, что у мужчин фактором риска ПЗУГ является полиморфизм MMP-9 rs17576 (c.836A>G) (p<0,001), который у женщин не играл существенной роли (p=0,14). Никаких значимых ассоциаций с ПОУГ или ПЗУГ не было найдено для полиморфных локусов MMP-7 (С-181T>C) и MMP-9 (С-1562C>T).

X. Chen и соавт. [32] провели метаанализ связи между шестью полиморфизмами MMP-9 и ПЗУГ среди 1030 пациентов с ПЗУГ и 499 здоровых индивидуумов в Китае. Были исследованы следующие полиморфизмы MMP-9: rs3918249, rs4810482, rs3787268, rs17576, rs17577 и rs3918254. Два из этих полиморфизмов, а именно полиморфизмы rs17576 [отношение шансов (OR) =0,56; p<0,0001] и rs17577 (OR=1,71; р=0,02), ранее в других работах показали ассоциации с ПЗУГ в европейских популяциях; однако данное исследование в Китае не показало значимой связи этих же полиморфизмов с ПЗУГ.

M. Awadalla и соавт. [33] изучали связи между однонуклеотидными полиморфными локусами MMP-9 и ПЗУГ в австралийской популяции. В исследовании участвовали 107 пациентов-австралийцев с ПЗУГ и 288 здоровых индивидуумов. Исследование показало связь между ПЗУГ и следующими полиморфизмами MMP-9: rs3918249 и rs17576 — в австралийской популяции (p=0,006).

При изучении ассоциации полиморфных локусов MMP-9 с ПОУГ в популяции Южного Китая установлено, что полиморфизм rs2250889 является фактором риска развития ПЗУГ (OR=1,76; p=0,004). Однако такой зависимости не было выявлено для rs17576 MMP-9 [20].

F. Ussa и соавт. [34] исследовали однонуклеотидные полиморфизмы генов MMP-1 и простагландина F2 (PTGFR) у больных ПОУГ из популяции Испании в отношении ответа на лечение латанопростом. Латанопрост является широко используемым при лечении глаукомы препаратом. Было проведено генотипирование 117 пациентов с ПОУГ и выявлено, что из пяти полиморфных локусов (rs6686438, rs10786455 s3753380, rs6672484, rs11578155) два полиморфизма MMP-1 (rs6686438, rs10786455) были ассоциированы с положительным ответом на латанопрост.

Y. Zhang и соавт. [35] провели метаанализ ассоциаций полиморфизма MMP-9 rs17576 и rs3918249 с развитием ПОУГ. В анализ было включено 7 исследований, посвященных изучению rs17576 (1357 пациентов и 1432 здоровых индивидуума), и три исследования по полиморфизму rs3918249 (550 пациентов и 794 представителя контрольной группы). Полученные результаты свидетельствуют о том, что полиморфизм rs17576 не был связан с риском развития глаукомы. Однако стратифицированный анализ показал, что GG-генотип повышает риск развития ПОУГ в рецессивной модели (GG по сравнению с АА + AG).

Таким образом, изучению генетических основ первичной открытоугольной глаукомы посвящено значительное количество работ. Следует отметить, что большинство исследований по выявлению генов предрасположенности к ПОУГ проведены за рубежом. Единичные работы, выполненные в России, фрагментарны и посвящены оценке вовлеченности лишь некоторых генов в формирование ПОУГ: миоцилина (MYOC), оптиневрина (OPTN), цитохрома Р450 (CYP1B1), факторов некроза опухолей и их рецепторов (TNFα, TNFβ, TNFR1, TNFR2), факторов роста (VEGF-А, IGF-1 и др.), рибосомальных белков [36—39]. Следует отметить, что в Российской Федерации исследований, в которых изучалась бы вовлеченность полиморфных локусов генов MMP в формирование ПОУГ, не проводилось, тогда как, согласно данным литературы, MMP имеют важное значение в патогенезе ПОУГ. Это диктует необходимость проведения дальнейших исследований патогенетической роли полиморфизма генов MMP в формирование ПОУГ в различных российских популяциях.

Работа выполнена при финансовой поддержке гранта Президента Российской Федерации для ведущих научных школ Российской Федерации (проект НШ-2609.2020.7).

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования: М.Ч.

Сбор и обработка материала: Д.С.

Написание текста: Д.С.

Редактирование: М.Ч.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.