Карлова Е.В.

ГБУЗ «Самарская областная клиническая офтальмологическая больница им. Т.И. Ерошевского»

Петров С.Ю.

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней»

Германова В.Н.

ГБУЗ «Самарская областная клиническая офтальмологическая больница им. Т.И. Ерошевского»

Фиксированная комбинация без консерванта в лечении первичной открытоугольной глаукомы и офтальмогипертензии: исследование VISIONARY (EUPAS22204)

Журнал: Вестник офтальмологии. 2020;136(4): 76-84

Просмотров : 412

Загрузок : 9

Как цитировать

Карлова Е.В., Петров С.Ю., Германова В.Н. Фиксированная комбинация без консерванта в лечении первичной открытоугольной глаукомы и офтальмогипертензии: исследование VISIONARY (EUPAS22204). Вестник офтальмологии. 2020;136(4):76-84.
Karlova EV, Petrov SYu, Germanova VN. Preservative-free fixed combination in the treatment of open-angle glaucoma and ocular hypertension: the VISIONARY Study (EUPAS22204). Vestnik Oftalmologii. 2020;136(4):76-84.
https://doi.org/10.17116/oftalma202013604176

Авторы:

Карлова Е.В.

ГБУЗ «Самарская областная клиническая офтальмологическая больница им. Т.И. Ерошевского»

Все авторы (3)

Введение

Глаукома — хроническое заболевание, требующее пожизненного наблюдения и лечения. Повышенное внутриглазное давление (ВГД) — неоспоримый и единственный модифицируемый фактор риска развития и прогрессирования данного заболевания [1—3]. Повышение уровня ВГД на 1 мм рт.ст. увеличивает риск прогрессирования глаукомы на 10—19% [4—6]. В большинстве случаев медикаментозное снижение уровня ВГД местными гипотензивными препаратами является первым шагом в терапии глаукомы. Эффективность данного подхода доказана во многих мультицентровых рандомизированных контролируемых исследованиях [7, 8].

Согласно последним рекомендациям, лечение глаукомы следует начинать с монотерапии [1, 9]. Наибольшим потенциалом в снижении ВГД обладают аналоги простагландинов, далее следуют неселективные β-блокаторы, α-адреномиметики, селективные β-блокаторы и ингибиторы карбоангидразы [10, 11]. Тем не менее монотерапия не всегда оказывается достаточной для достижения давления цели. Так, в исследовании OHTS 39,7% включенных в него пациентов нуждались в назначении двух и более препаратов для достижения целевого ВГД [3]. Для предотвращения микробной контаминации и биодеградации в производстве гипотензивных препаратов широко используют консерванты. Доказано, что длительное применение антиглаукоматозных препаратов провоцирует или ухудшает течение заболеваний глазной поверхности, таких как синдром сухого глаза, дисфункция мейбомиевых желез и аллергические заболевания, вызванные как активными компонентами препаратов, так и консервантами, входящими в их состав. Клинически проявления данных состояний (ощущение сухости, покраснение глаз, слезотечение, раздражение, жжение, ощущение инородного тела, светобоязнь, расплывчатость зрения) и их тяжесть напрямую коррелируют с повышением концентрации консервантов и длительностью их применения [3, 12, 13].

Таким образом, применение нескольких гипотензивных препаратов может привести к снижению эффективности терапии глаукомы ввиду снижения приверженности пациентов к лечению из-за возникающих побочных эффектов и усложнения схемы лечения, а также ввиду возникновения «эффекта вымывания» одного лекарственного вещества другим [13, 14].

Для решения данной проблемы было предложено использование фиксированных комбинаций (ФК) гипотензивных препаратов, позволяющее упростить схему лечения и снизить негативное влияние консервантов на глазную поверхность при эквивалентной клинической эффективности в сравнении с комбинированным применением препаратов по отдельности [14, 15]. Кроме того, в последние годы были разработаны бесконсервантные формы гипотензивных препаратов, получающие все более широкое распространение [12, 13, 16].

Одной из самых эффективных и широко применяемых ФК в терапии глаукомы является комбинация аналогов простагландинов и β-блокаторов, в частности тафлупроста 0,0015% и тимолола 0,5% [17, 18]. Рандомизированные клинические исследования показали низкую частоту развития конъюнктивальной гиперемии при использовании бесконсервантной ФК тафлупрост/тимолол в сравнении с консервант-содержащим препаратом латанопроста [19—21].

Несмотря на то что рандомизированные проспективные контролируемые клинические исследования остаются золотым стандартом в оценке безопасности и эффективности препаратов, данный дизайн исследований не лишен недостатков. В частности, наличие жестко определенных критериев включения и исключения не позволяет проанализировать действие исследуемых препаратов в условиях реальной клинической практики [22]. Что касается терапии глаукомы, наблюдательные исследования могут предоставить дополнительную информацию о переносимости и эффективности терапии в условиях реальной клинической практики ввиду включения в исследование пациентов с заболеваниями глазной поверхности и другими коморбидными состояниями, являющимися критериями исключения в большинстве рандомизированных проспективных клинических исследований. Кроме того, дизайн наблюдательных исследований позволяет оценить эффективность смены лекарственной терапии в условиях реальной практики без предварительного искусственно индуцированного «вымывания» предшествующих препаратов, характерного для проспективных исследований.

В данном исследовании мы использовали систематически регистрируемые клинические данные для оценки эффективности и переносимости ФК тафлупрост/тимолол без консерванта (БК) в течение 6 мес в лечении пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) и офтальмогипертензией (ОГ), получавших ранее монотерапию аналогами простагландинов или β-блокаторами.

Материал и методы

Дизайн исследования. Данная работа стала частью крупного европейского многоцентрового исследования VISIONARY (EUPAS22204), которое выполнялось в 66 офтальмологических центрах и имело дизайн наблюдательного клинического проспективного многоцентрового исследования со сроком наблюдения 6 мес. Результаты данного исследования подробно описаны в работе F. Oddone и соавт. [17]. В данной статье представлены результаты, полученные в 7 офтальмологических центрах Российской Федерации (в городах Казань, Москва, Самара, Санкт-Петербург, Чита, Якутск) в период с 10 апреля 2017 г. по 9 января 2019 г. Сбор информации проводился в ходе стандартных визитов пациентов (базовый, через 4 нед, через 12 нед, через 6 мес). Всеми пациентами подписывалось добровольное информированное согласие на участие в исследовании, форма которого утверждалась локальным этическим комитетом каждого центра.

Отбор пациентов. В исследование включались пациенты старше 18 лет с подтвержденным диагнозом ПОУГ и ОГ. На момент включения пациенты получали монотерапию препаратом аналога простагландина либо β-адреноблокатора, которая была недостаточно эффективна либо плохо переносилась и требовала усиления путем перехода к комбинированной терапии. При этом офтальмологом принималось решение о назначении бесконсервантного комбинированного препарата. Среди причин перехода к бесконсервантной терапии ФК тафлупрост/тимолол в карте пациента могли быть указаны следующие: недостижение целевого уровня ВГД, прогрессирование глаукомного процесса, переход ОГ в глаукому, плохая переносимость назначенного ранее препарата, невозможность соблюдения рекомендованного режима закапывания и «прочее». Пациенты не должны были иметь в анамнезе хирургические вмешательства на исследуемом глазу в предшествующие 6 мес, а также когда-либо ранее получать ФК аналог простагландина/тимолол. Беременные и кормящие пациентки, а также те пациенты, у которых были выявлены противопоказания к назначению аналогов простагландина или тимолола (в соответствии с инструкцией к препарату), не включались в исследование. В течение 6 мес наблюдения пациенты получали терапию ФК тафлупрост/тимолол БК путем инстилляции в конъюнктивальную полость пораженного глаза 1 раз в сутки утром или вечером (время закапывания фиксировалось при каждом визите).

Критерии эффективности. Первичной конечной точкой стала средняя величина изменения уровня истинного ВГД через 6 мес от начала комбинированной терапии по сравнению с базовым визитом. Вторичные конечные точки: средняя величина изменения уровня истинного ВГД на промежуточных визитах по сравнению с базовым визитом, уровень ответа на терапию (доля пациентов, достигших снижения внутриглазного давления на 20% и более от исходного), изменение клинических показателей и выраженность субъективных симптомов. Данные об уровне ВГД также анализировались в зависимости от вида предшествующей терапии, причин смены лечения, времени инстилляции, наличия и выраженности симптомов поражения глазной поверхности.

Клинические симптомы оценивались в течение 6 мес в сравнении с базовым визитом. Конъюнктивальная гиперемия (4 возможные степени выраженности) и максимальная корригированная острота зрения (МКОЗ) учитывались во время каждого визита. Субъективные симптомы (ощущение сухости, раздражение, зуд, чувство инородного тела, боль в глазу) оценивались по степени выраженности («отсутствуют», «слабые», «умеренные», «тяжелые») во время каждого визита. Кроме того, офтальмологом проводилась комплексная оценка эффективности комбинированной терапии, включая клинические данные и уровень выполнения пациентом рекомендаций, характеризующая проводимую комбинированную терапию как «лучшее лечение по сравнению с предыдущим», «не отличающееся от предыдущего» либо «худшее по сравнению с предшествующей терапией». Пациенты самостоятельно оценивали переносимость проводимой терапии, выбирая один из четырех вариантов ответа: «очень хорошо», «хорошо», «приемлемо», «плохо». Нежелательные явления (в том числе связанные с проводимой терапией) фиксировались на протяжении всего исследования.

Статистическая обработка. Характер распределения данных традиционно оценивался при помощи критериев Шапиро—Уилка или Колмогорова—Смирнова. Для нормально распределенных данных рассчитывались среднее и стандартное отклонение (SD), сравнение проводилось при помощи парного t-теста. Для данных, характер распределения которых отличался от нормального, оценивались медианы и межквартильный диапазон, для оценки изменений в медиане был использован тест Уилкоксона. Сравнение показателей ВГД во время каждого визита с исходным значением проводили с использованием парного t-теста с учетом повторных измерений. Изменение выраженности конъюнктивальной гиперемии и субъективных симптомов относительно базового уровня оценивались с использованием теста Бхапкара (Bhapkar test).

Результаты

В исследование были включены 87 пациентов (24 мужчины и 63 женщины) от 23 до 84 лет, средний возраст составил 63,9±11,8 года. ПОУГ была диагностирована у 79 (90,8%) пациентов, ОГ — у 4 (4,6%), псевдоэксфолиативная глаукома — у 1 (1,2%), нормотензивная глаукома — у 2 (2,3%), пигментная глаукома — у 1 (1,2%). Предшествующее лечение β-адреноблокатором в виде монотерапии получали 20 (23%) пациентов, аналогом простагландина в виде монотерапии — 67 (77%). Средний уровень ВГД во время базового визита составил 23,8±5,37 мм рт.ст., МКОЗ — 0,4±0,32. Причинами перевода на ФК тафлупрост/тимолол БК стали: недостаточный контроль ВГД — у 73 (83,9%) пациентов, плохая переносимость предшествующей терапии — у 23 (26,4%), прогрессирование глаукомного процесса — у 16 (18,4%), переход ОГ в глаукому — у 3 (3,4%), низкий комплайнс — у 1 (1,1%) пациента. Помимо местной гипотензивной терапии некоторые пациенты принимали препараты для лечения сопутствующих соматических заболеваний, которые представлены в табл. 1.

Таблица 1. Терапия сопутствующей соматической патологии у пациентов, включенных в исследование

Препарат

Число пациентов, n (%)

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

7 (8,0)

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

10 (11,5)

Антитромботические препараты

8 (9,2)

β-Адреноблокаторы

4 (4,6)

Селективные блокаторы кальциевых каналов

4 (4,6)

Сахароснижающие препараты (исключая инсулин)

7 (8,0)

Тиазидные диуретики

1 (1,1)

Статины

1 (1,1)

Другие анальгетики и жаропонижающие

1 (1,1)

МКОЗ во время всех четырех визитов достоверно не различалась.

Анализ гипотензивного эффекта. В соответствии с первичной конечной точкой в исследовании отмечено статистически значимое снижение уровня ВГД после начала терапии ФК тафлупрост/тимолол БК с 23,8±5,37 мм рт.ст. во время базового визита до 16,7±3,22 мм рт.ст. через 6 мес. Среднее снижение ВГД при этом составило 7,1±5,10 мм рт.ст., или 28,1% от исходного. В табл. 2 представлены данные о величине ВГД и его снижении во время всех выполненных визитов.

Таблица 2. Среднее ВГД и его изменения во время базового визита, спустя 4 нед, 12 нед и 6 мес после включения в исследование

Визит

Число пациентов

Среднее ВГД, мм рт.ст.

Среднее снижение ВГД от исходного, мм рт.ст.

Доля снижения ВГД от исходного, %

p

Базовый

87

23,8±5,37

4 нед

83

16,7±2,53

7,3±5,17

28,6

<0,0001

12 нед

81

16,7±2,69

7,4±5,40

28,7

<0,0001

6 мес

87

16,7±3,22

7,1±5,10

28,1

<0,0001

Статистически значимое снижение уровня ВГД по сравнению с исходным отмечено также во время всех промежуточных визитов (через 4 и 12 нед). Через 4 нед оно составило 7,3±5,17 мм рт.ст. (28,6%), через 12 нед — 7,4±5,40 мм рт.ст. (28,7%).

Доли пациентов, достигших снижения ВГД 20% и более от исходного уровня через 4 нед, 12 нед и 6 мес от начала исследования, представлены на рис. 1.

Рис. 1. Доля пациентов (%), достигших снижения уровня ВГД ≥20%, ≥25%, ≥30% и ≥35% от исходного через 4 нед, 12 нед и 6 мес.

Анализ гипотензивного эффекта в зависимости от вида предшествующей терапии, времени инстилляции и исходного уровня ВГД. Гипотензивный эффект ФК тафлупрост/тимолол БК также оценивался в зависимости от вида исходной терапии. Так, в группе предшествующей терапии β-адреноблокаторами (n=20) исходный уровень ВГД был выше, чем в группе предшествующей терапии аналогами простагландинов (n=67): 25,3±3,79 и 23,4±5,71 мм рт.ст. соответственно. Через 6 мес средний уровень ВГД в группе предшествующей терапии β-адреноблокаторами составил 15,9±3,06 мм рт.ст. [отмечено статистически значимое (p<0,0001) снижение на 9,5±4,61 мм рт.ст., или на 36%], в группе предшествующей терапии аналогами простагландинов — 16,9±3,24 мм рт.ст. [отмечено статистически значимое (p<0,0001) снижение на 6,5±5,06 мм рт.ст., или на 25,7%].

При включении в исследование 48 пациентов получали латанопрост, 14 — травопрост и 5 — тафлупрост. У пациентов всех трех групп отмечено статистически значимое снижение уровня ВГД во время всех визитов (рис. 2).

Рис. 2. Среднее ВГД (мм рт.ст.) в зависимости от вида предшествующей терапии через 4 нед, 12 нед и 6 мес.

Среднее снижение уровня ВГД через 6 мес по сравнению с исходным у пациентов с предшествующей терапией латанопростом составило 6,5±5,60 мм рт.ст., или 25,5% (p<0,0001), травопростом — 5,8±3,86 мм рт.ст., или 24,5%, тафлупростом — 7,4±2,07 мм рт.ст., или 31,4%.

Гипотензивный эффект комбинированной терапии в группе пациентов с исходным уровнем ВГД <20 мм рт.ст. (n=15) существенно отличался от такового в группе пациентов с исходным уровнем ВГД ≥20 мм рт.ст. (n=72). Так, в 1-й группе, где исходное ВГД составило 18,3±0,90 мм рт.ст., через 6 мес отмечено снижение на 2,1±3,27 мм рт.ст., или на 11,4% (p=0,0242). Во 2-й группе, где исходное ВГД составило 25,0±5,20 мм рт.ст., через 6 мес отмечено снижение на 8,2±4,79 мм рт.ст., или на 31,6% (p<0,0001).

Также отмечено, что гипотензивный эффект комбинированной терапии через 4 нед не различался в группах с утренним и вечерним закапыванием. У пациентов, проводивших инстилляции утром (n=18), через 4 нед среднее снижение ВГД от исходного составило 7,3±8,60 мм рт.ст., или 25,5% (p=0,0021). У пациентов, проводивших инстилляции в вечерние часы (n=65), через 4 нед среднее снижение уровня ВГД от исходного составило 7,3±3,83 мм рт.ст., или 29,4% (p<0,0001). Во время последующих контрольных визитов в группе утренних инстилляций не удалось получить достоверные данные в связи с уменьшением числа пациентов.

Отдельно был проанализирован гипотензивный эффект в группах пациентов, предъявлявших при включении в исследование жалобы на сухость глаз (n=44) и не имевших таковых (n=20). В 1-й группе, где исходный уровень ВГД составил 24,3±6,71 мм рт.ст., через 4 нед отмечено снижение на 8,0±6,32 мм рт.ст., или на 29,4% (p<0,0001), через 12 нед — на 8,0±6,42 мм рт.ст., или на 30,1% (p<0,0001), через 6 мес — на 7,9±6,34 мм рт.ст., или на 29,3% (p<0,0001). Во 2-й группе, где исходное ВГД составило 25,0±3,85 мм рт.ст., через 4 нед отмечено снижение на 8,4±4,45 мм рт.ст., или на 32,8%, через 12 нед — на 8,6±4,50 мм рт.ст., или на 32,9%, через 6 мес — на 7,7±3,54 мм рт.ст., или на 30,1% (значимость различий для 2-й группы подтверждена двусторонним парным t-тестом).

Анализ выраженности конъюнктивальной гиперемии. Статистически значимое уменьшение конъюнктивальной гиперемии по сравнению с исходным состоянием было отмечено как спустя 6 мес, так и во время промежуточных визитов (рис. 3).

Рис. 3. Число пациентов с конъюнктивальной гиперемией разной степени выраженности через 4 нед, 12 нед и 6 мес.

Через 6 мес у 40,0% пациентов было зарегистрировано уменьшение конъюнктивальной гиперемии, у 48,6% изменений выраженности конъюнктивальной гиперемии не отмечено, у 11,4% пациентов выраженность конъюнктивальной гиперемии увеличилась.

Анализ динамики выраженности конъюнктивальной гиперемии также выполнялся в группах пациентов, получавших предшествующую терапию латанопростом (n=26), травопростом (n=14) и тафлупростом (n=5). Во время базового визита конъюнктивальная гиперемия была выражена слабо или отсутствовала у 50% пациентов, получавших латанопрост, у 85,7% пациентов, получавших травопрост, и у 100% пациентов, получавших тафлупрост (рис. 4). У остальных пациентов была отмечена умеренная или выраженная степень конъюнктивальной гиперемии. В течение периода наблюдения конъюнктивальная гиперемия достоверно уменьшилась по данным всех визитов по сравнению с базовым для пациентов, получавших исходно каждый из трех аналогов простагландинов — латанопрост (рис. 4, а), травопрост (рис. 4, б), тафлупрост (рис. 4, в).

Рис. 4. Число пациентов с конъюнктивальной гиперемией разной степени выраженности у пациентов, получавших предшествующую терапию латанопростом (а), травопростом (б), тафлупростом (в) через 4 нед, 12 нед и 6 мес.

Анализ выраженности субъективных симптомов. Во время базового визита субъективные симптомы у подавляющего большинства пациентов были выражены слабо или отсутствовали. Умеренно выраженные симптомы были отмечены: сухость — у 18,2% пациентов, раздражение — у 24,2%, зуд — у 12,1%, чувство инородного тела — у 9,1%, боль в глазу — у 1,5%. Через 6 мес наблюдалось статистически значимое снижение выраженности чувства сухости (p<0,0010), раздражения (p=0,0204) и зуда (p=0,0010). В целом выраженность симптома сухости глаз уменьшилась у 44,9% пациентов, осталась неизменной у 55,1%, ухудшений не отмечал никто. Выраженность симптома раздражения уменьшилась у 30,6% пациентов, осталась неизменной у 63,3%, ухудшение отметили 6,1% пациентов. Выраженность зуда уменьшилась у 37,5%, осталась неизменной у 56,3%, ухудшение отметили 6,3% пациентов. Статистически значимое снижение выраженности чувства инородного тела было отмечено через 4 нед наблюдения (p=0,0252). Уменьшение выраженности данного симптома отметили 26,7% пациентов, сохранение на прежнем уровне — 68,9%, усиление — 4,4%.

Оценка врачами эффективности лечения и переносимости. На основании данных, полученных в ходе текущего исследования, офтальмологи через 6 мес оценили гипотензивную эффективность терапии ФК тафлупрост/тимолол БК как более высокую по сравнению с предшествующей терапией в 88,2% случаев. Офтальмологи также отметили улучшение клинических симптомов через 6 мес от начала комбинированной терапии у 86,8% пациентов. В целом, по оценкам врачей, комплаентность пациентов через 6 мес улучшилась в 84,2% случаев и осталась на прежнем уровне у 14,5% пациентов.

Оценка пациентами переносимости лечения. При оценке переносимости лечения самими пациентами через 6 мес от начала комбинированной терапии 20,2% охарактеризовали ее как очень хорошую, 65,5% — как хорошую, 14,3% — как приемлемую. Ни один пациент не указал на плохую переносимость назначенного лечения.

Нежелательные явления. В ходе исследования было сообщено о 9 случаях нежелательных явлений, среди которых были синдром сухого глаза, электроофтальмия, ОРВИ, грипп, головокружение, эритема, артериальная гипертензия, астматический статус. Из них лишь в одном случае нежелательное явление было расценено как серьезное. В двух случаях исследователями была отмечена связь с проводимой терапией. По интенсивности 8 случаев были отнесены к легким, один случай был средней тяжести. В 8 случаях исходом стало выздоровление, в одном случае исход остался неизвестным.

Обсуждение

В данном наблюдательном проспективном многоцентровом клиническом исследовании у 87 пациентов с ПОУГ и ОГ смена монотерапии аналогом простагландина либо β-блокатором на ФК тафлупрост/тимолол БК анализировалась с позиций гипотензивной эффективности, выраженности объективных и субъективных симптомов, связанных с состоянием глазной поверхности, а также оценки удовлетворенности лечением как самим пациентом, так и врачом-офтальмологом. Исследование проводилось в условиях реальной клинической практики, поэтому между предшествующей терапией и назначением изучаемой ФК не было периода отмывки, в том числе у пациентов, имеющих выраженные симптомы со стороны глазной поверхности. Таким образом, в данной работе в отличие от проведенных ранее рандомизированных контролируемых исследований с необходимым периодом отмывки и исключением пациентов, исходно имевших симптомы, связанные с глазной поверхностью, рассматриваются пациенты, с которыми офтальмологу приходится работать в реальных условиях [19—21].

Статистически и клинически значимое снижение уровня ВГД по сравнению с исходным (первичная конечная точка исследования) было обнаружено во время каждого из визитов через 4 нед, 12 нед и 6 мес после смены терапии. Через 6 мес среднее снижение значений ВГД для всех включенных в исследование пациентов составило 7,1±5,10 мм рт.ст., или 28,1% от исходного. Поскольку величина гипотензивного эффекта комбинации аналог простагландина/тимолол зависит от исходного уровня ВГД, который в данном исследовании составил 23,8 мм рт.ст., можно констатировать высокий гипотензивный эффект в условиях реальной клинической практики. Учитывая, что уровень ВГД на фоне комбинированной терапии был одинаковым во время каждого из визитов через 4 нед, 12 нед и 6 мес, в реальных условиях офтальмолог может рассчитывать на быстрое наступление и стабильность максимального гипотензивного эффекта, а не на развитие его в течение нескольких месяцев. Доля пациентов с удовлетворительным ответом на комбинированную терапию ФК тафлупрост/тимолол БК также оказалась высока. Через 6 мес 77% пациентов достигли снижения ВГД на 20% и более от исходного, при этом 59,8% достигли снижения ≥25%, 43,7% — снижения ≥30%, 31% — снижения ≥35%. Это подтверждает высокую вероятность достижения целевого давления при переключении с монотерапии аналогами простагландина или β-адреноблокатором.

Интересным результатом исследования является статистически значимое различие в гипотензивном эффекте у пациентов, применявших в качестве предшествующей монотерапии β-адреноблокаторы (снижение ВГД на 36% от исходного) и аналоги простагландинов (снижение ВГД на 25,7% от исходного). Несмотря на разницу в уровне исходного давления в этих группах (25,3 и 23,4 мм рт.ст. соответственно), такая разница в гипотензивном эффекте может быть объяснена механизмом действия ФК и вкладом ее компонентов. При сравнении гипотензивного эффекта у пациентов, получавших в качестве предшествующей терапии различные аналоги простагландина, подтверждена высокая эффективность для всех трех веществ: латанопроста, тафлупроста и травопроста. Через 4 нед во всех трех группах среднее значение ВГД оказалось сходным (16,5; 16,4 и 17,0 мм рт.ст. соответственно). Различия между группами не были достоверными вследствие малого размера выборки в группах травопроста и тафлупроста.

При сравнении пациентов, имеющих симптомы сухости глаз при включении в исследование, с теми, у кого такие симптомы отсутствовали, оказалось, что гипотензивный эффект через 6 мес оказался практически одинаковым (29,3 и 30,1%), что подтверждает возможность использования ФК тафлупрост/тимолол БК для перевода с монотерапии у пациентов как с жалобами на сухость глаза, так и без них.

Важным результатом исследования стало отсутствие существенных различий в величине гипотензивного эффекта изучаемой фиксированной комбинации у пациентов, предпочитающих утренние инстилляции (снижение ВГД на 7,3 мм рт.ст., или на 25,5% от исходного), по сравнению с пациентами, предпочитающими инстилляции в вечерние часы (снижение ВГД на 7,3 мм рт.ст., или на 29,4% от исходного). Эти данные соответствовали результатам, полученным в исследовании VISIONARY (EUPAS22204), частью которого является данная работа [17], в отличие от крупных рандомизированных контролируемых исследований [19].

Смена терапии на ФК тафлупрост/тимолол БК в большинстве случаев привела к уменьшению выраженности местных объективных и субъективных симптомов. Так, через 6 мес у 40% пациентов было зарегистрировано уменьшение конъюнктивальной гиперемии, которое было в большей степени выражено у пациентов, получавших предшествующую терапию травопростом и латанопростом. Что касается изучаемых субъективных симптомов, то в отношении трех из них (чувство сухости, раздражение, зуд) отмечено статистически и клинически значимое улучшение спустя 6 мес после начала комбинированной терапии. Выраженность симптома сухости глаз уменьшилась у 44,9% пациентов, раздражения — у 30,6%, зуда — у 37,5%. Полученные данные демонстрируют улучшение переносимости терапии при переводе на ФК тафлупрост/тимолол БК даже в тех случаях, когда субъективные симптомы были выражены слабо. Положительная оценка изучаемого препарата была дана как врачами-офтальмологами, так и самими пациентами. Через 6 мес от начала комбинированной бесконсервантной терапии ее гипотензивная эффективность была оценена офтальмологами как более высокая по сравнению с предшествующей терапией в 88,2% случаев, улучшение клинических симптомов отмечено врачами у 86,8% пациентов, улучшение комплаентности — в 84,2% случаев. Во время всех визитов большинство пациентов (85,7—87,0%) отметили хорошую или очень хорошую переносимость комбинированной терапии. Таким образом, представленные в исследовании данные (как объективные, так и субъективные) демонстрируют хорошую переносимость изучаемой фиксированной комбинации.

Заключение

В представленном многоцентровом наблюдательном клиническом исследовании ФК тафлупрост/тимолол БК продемонстрировано статистически и клинически значимое снижение показателей ВГД у пациентов с ПОУГ и ОГ, у которых предшествующая монотерапия аналогом простагландина или β-адреноблокатором не обеспечивала необходимый контроль ВГД либо плохо переносилась. Максимальный гипотензивный эффект отмечен уже спустя 4 нед, при этом он не снижался в течение 6 мес. Выраженность большинства клинических признаков и субъективных симптомов, связанных с изменениями глазной поверхности, значительно уменьшилась по сравнению с предыдущим лечением, у подавляющего большинства пациентов отмечалась хорошая переносимость исследуемого комбинированного препарата.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования: Е.К., С.П.

Сбор и обработка материала: Е.К., С.П., В.Г.

Статистическая обработка: Е.К., С.П.

Написание текста: Е.К., В.Г.

Редактирование: Е.К., С.П.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

<

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail