Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

Дроздова Е.А.

ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», ул. Воровского, 64, Челябинск, 454092, Российская Федерация

Ядыкина Е.В.

ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», ул. Воровского, 64, Челябинск, 454092, Российская Федерация

Мезенцева Е.А.

ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», ул. Воровского, 64, Челябинск, 454092, Российская Федерация

Никушкина К.В.

ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», ул. Воровского, 64, Челябинск, 454092, Российская Федерация

Изменение цитокинового профиля у детей с увеитом, ассоциированным с ювенильным идиопатическим артритом

Журнал: Вестник офтальмологии. 2017;133(1): 27‑31

Просмотров : 274

Загрузок : 6

Как цитировать

Дроздова Е.А., Ядыкина Е.В., Мезенцева Е.А., Никушкина К.В. Изменение цитокинового профиля у детей с увеитом, ассоциированным с ювенильным идиопатическим артритом. Вестник офтальмологии. 2017;133(1):27‑31.
Drozdova EA, Yadykina EV, Mezentseva EA, Nikushina KV. Cytokine profile changes in children with juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis. Vestnik Oftalmologii. 2017;133(1):27‑31. (In Russ.).
https://doi.org/10.17116/oftalma2017133127-31

Авторы:

Дроздова Е.А.

ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», ул. Воровского, 64, Челябинск, 454092, Российская Федерация

Все авторы (4)

Воспаление сосудистой оболочки глаза (увеит) при ревматических заболеваниях рассматривается как один из симптомов системного поражения суставов и соединительной ткани. Предполагается, что системное воспаление в различных органах и тканях организма при ювенильном идиопатическом артрите (ЮИА) обусловлено иммуноопосредованной агрессией на коллаген II типа [1]. Увеиты при ЮИА составляют около 75% всех детских передних увеитов [2] и характеризуются хроническим вялотекущим течением, развитием тяжелых осложнений и инвалидностью по зрению у 20—50% пациентов детского возраста [2—8].

ЮИА занимает ведущее место среди ревматических заболеваний у детей, а его исходы у отдельно взятого ребенка в настоящее время практически непредсказуемы. Изучению иммунопатогенетических механизмов развития суставного синдрома при активном ЮИА уделяется большое внимание. На сегодняшний день предполагают, что при ЮИА преобладает Th1-субпопуляция CD4+ Т-лимфоцитов, специализирующихся на продукции ИФН-γ, ФНОα, ИЛ-2, ИЛ-12 [1, 2, 9—11]. С 2003 г. активно изучается новый тип Т-хелперов — Th17, продуцирующих ИЛ-17, который проявляет выраженную провоспалительную активность, способен индуцировать синтез различных медиаторов воспаления, способствуя развитию аутоиммунного процесса. В литературе представлены данные о возможном влиянии изменения уровня ИЛ-17 в сыворотке крови на развитие деструктивных изменений в суставах при ревматоидном артрите и ЮИА. При этом предполагается, что изменение концентрации ИЛ-17А в сыворотке крови детей с ЮИА может быть использовано в качестве маркеров высокого риска развития перехода из «неактивной» болезни в «активную» [10—15].

Одним из экстраартикулярных проявлений ЮИА является воспалительное заболевание сосудистого тракта глаза. Известно, что увеит является аутоиммунным заболеванием, в основе которого лежит нарушение цитокиновой регуляции иммунных реакций. Важность оценки системной выработки цитокинов определяется способностью некоторых из них к дистантным эффектам и проникновению через гематоофтальмический барьер [16]. В настоящее время опубликованы результаты изучения нарушения цитокиновой сети в сыворотке крови и слезной жидкости при ряде инфекционных и неинфекционных увеитов у детей и взрослых, в том числе выявлено повышение концентрации ИЛ-17А в слезной жидкости у взрослых пациентов с аутоиммунными увеитами [1, 9—11]. Однако результаты исследований иммунопатогенеза увеита на фоне ЮИА представлены лишь в единичных работах [1, 9, 14— 16], при этом практически отсутствуют сведения о сравнении иммунных статусов детей, страдающих ЮИА без признаков увеита и с клиническими проявлениями последнего. В то же время эта группа пациентов заслуживает особого внимания ввиду тяжести основного заболевания, усугубляющего течение увеита. Кроме того, в настоящее время большое значение придается внедрению генно-инженерных лекарственных препаратов, оказывающих селективное действие на отдельные звенья иммунопатогенеза, в связи с чем углубленное изучение цитокинового профиля может быть значимым для определения новых направлений в лечении увеита, ассоциированного с ЮИА.

Цель исследования — установить отличия в цитокиновом профиле сыворотки крови у детей, страдающих ЮИА, при развитии воспаления сосудистого тракта глаза в сравнении с показателями группы детей с ЮИА без увеита.

Материал и методы

Проведено проспективное исследование в период с 2011 по 2014 г. Под наблюдением были 53 пациента с диагнозом «ювенильный идиопатический артрит», находившиеся на обследовании и лечении в кардиоревматологическом отделении МБУЗ ДГКБ № 8, специализирующемся на диагностике и лечении ревматологических заболеваний детского возраста по Челябинску. Одновременно все дети обследованы в городском офтальмологическом отделении МБУЗ ДГКБ № 2 Челябинска с целью выявления и лечения поражения сосудистой оболочки глаза при ЮИА.

Исследование уровня цитокинов ФНОα, ИФН-γ, ИЛ-17 и ИЛ-10 в сыворотке крови выполнено у 20 пациентов с увеитом на фоне ЮИА и 33 пациентов с ЮИА без увеита. Группу контроля составили 35 пациентов, у которых на момент обследования отсутствовали заболевания ревматической природы и другие острые заболевания. Группы были сопоставимы по возрасту и полу.

В группе детей с воспалением сосудистой оболочки глаза было 6 (30%) мальчиков и 14 (70%) девочек в возрасте 4,64±0,54 года. Диагноз увеита выставлен при осмотре по направлению ревматолога 15 (75%) детям, при первичном обращении к офтальмологу — 5 (25%) детям. У всех пациентов увеит, ассоциированный с ЮИА, протекал в виде хронического переднего увеита, причем у 3 (15%) пациентов наблюдался дебют увеита. Воспаление на одном глазу протекало у 7 (35%) пациентов, на обоих глазах — у 13 (65%). Активный воспалительный процесс в сосудистой оболочке глаза отмечался у 19 (95%) пациентов, у 1 девочки наблюдалась медикаментозная ремиссия. По заключению ревматолога установлены варианты ЮИА: олигоартикулярный у 17 (85%) пациентов, полиартикулярный — у 1 (5%) увеит без признаков суставного синдрома (с предварительным диагнозом ЮИА при положительном антигене HLA-В27) — у 2 мальчиков. Все дети по назначению ревматолога получали базисную терапию: 17 пациентов — метотрексат и 3 пациента — адалимумаб, что позволило добиться ремиссии по суставному синдрому.

Группу пациентов с ЮИА без увеита составили 33 ребенка: 12 (36,4%) мальчиков и 21 (63,6%) девочка, возраст которых составлял 6,35±0,7 года. У 27 (81,8%) детей наблюдался олигоартикулярный вариант артрита, у 6 (18,2%) — полиартикулярный. Всем пациентам в качестве базисной терапии был назначен метотрексат, на фоне применения которого достигнута ремиссия артита.

Уровень цитокинов ФНОα, ИФН-γ, ИЛ-17 и ИЛ-10 в сыворотке крови исследовали методом иммуноферментного анализа с применением набора реагентов, выпускаемых «Вектор—Бeст» (Новосибирск), с помощью аппарата Personal Lab. («Adaltis», Италия) в лаборатории НИИ Иммунологии ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России (Челябинск). Результаты выражали в пикограммах на 1 мл (пг/мл).

Все данные обработаны статистически (IBM Statistics SPSS, 21). Достоверность различий рассчитывались по критерию Крускела—Уоллеса, Манна—Уитни для малых выборок, различия считались достоверными при уровне значимости, равном или меньше 0,05. В качестве коэффициента корреляции применяли коэффициент Спирмена (r). Корреляцию считали достоверной при уровне значимости, равном или меньше 0,05.

Результаты

Для изучения цитокинового профиля у пациентов с увеитом на фоне ЮИА мы провели количественный анализ провоспалительных цитокинов ФНОα, ИФН-γ, ИЛ-17 и противовоспалительного цитокина ИЛ-10 в сыворотке крови. Результаты представлены в таблице.

Содержание цитокинов в сыворотке крови пациентов разных групп Примечание. * — p≤0,05 в сравнении с показателями группы контроля; ** — p≤0,05 в сравнении с показателями группы ЮИА без увеита. Достоверность определена с применением критерияМанна—Уитни.

На основе анализа данных, приведенных в таблице, выявлено статистически достоверное повышение уровня провоспалительных цитокинов ФНОα и ИЛ-17 у больных с увеитом, ассоциированным с ЮИА, относительно показателей контрольной группы и группы пациентов с ЮИА без увеита: ФНОα повышен в 1,8 раза по сравнению с результатами контроля и в 1,1 раза в сравнении с показателями группы пациентов с ЮИА без увеита; ИЛ-17 повышен в 1,2 раза по сравнению с данными контрольной группы и в 1,1 раза по сравнению с результатами группы пациентов с ЮИА без увеита. Уровень ИФН-γ в группе пациентов с увеитом, ассоциированным с ЮИА, также был достоверно выше, чем в контрольной группе, но оказался в 1,2 раза ниже, чем в группе пациентов с ЮИА без увеита. Уровень противовоспалительного цитокина ИЛ-10 у детей с увеитом оказался в 2 раза выше в сравнении с аналогичным показателем контрольной группы и в 1,2 раза выше в сравнении с данными группы пациентов с ЮИА без увеита.

Самые низкие показатели уровня цитокинов (ФНОα — 2,6 пг/мл; ИФН-γ — 10,9 пг/мл; ИЛ-17 — 2,4 пг/мл; ИЛ-10 — 2,7 пг/мл) отмечались у пациентов с ремиссией артрита и увеита в течение 1 года. Самые высокие показатели уровня цитокинов (ФНОα — 68,691 пг/мл; ИФН-γ — 28,050 пг/мл; ИЛ-17 — 6,5 пг/мл; ИЛ-10 — 29,808 пг/мл) зарегистрированы у мальчика 10 лет при дебюте увеита на фоне олигоартикулярного варианта ЮИА и у девочки 12 лет (ФНОα — 7,061 пг/мл; ИФН-γ — 17,778 пг/мл; ИЛ-17 — 11,36 пг/мл; ИЛ-10 — 119,345 пг/мл) с тяжелым течением увеита на фоне олигоартикулярного варианта ЮИА. В связи с высокой активностью увеита, несмотря на достижение ремиссии по суставному синдрому метотрексатом, по решению ревматолога в качестве базисной терапии девочке был назначен блокатор ФНОα (адалимумаб — Хумира), мальчику начата терапия метотрексатом. В результате лечения определено снижение концентрации цитокинов в сыворотке крови.

Кроме оценки количественного уровня цитокинов, мы изучили корреляцию показателей ФНОα, ИФН-γ, ИЛ-17 и ИЛ-10 в сыворотке крови обследованных пациентов с увеитом (см. рисунок).

Корреляция уровня цитокинов в сыворотке крови детей с увеитом на фоне ЮИА.

Согласно данным, представленным на рисунке, между ФНОα и ИФН-γ существует статистически значимая положительная взаимосвязь. Однако, несмотря на высокий уровень цитокинов ИЛ-17 и ИЛ-10 в сыворотке крови у пациентов с увеитом на фоне ЮИА, корреляция между ними отсутствует, что, возможно, связано с малой выборкой. При изучении корреляционного взаимодействия между уровнем цитокинов и активностью увеита достоверных данных не получено.

Обсуждение

Мы провели сравнительный анализ иммунологических показателей сыворотки крови детей с увеитом, страдающих ЮИА, детей с ЮИА без увеита и детей группы контроля, что позволило выявить достоверные различия в показателях ФНОα, ИФН-γ, ИЛ-17 и ИЛ-10. Увеличение концентрации ФНОα и ИЛ-17 в сыворотке крови может свидетельствовать об их ключевой роли в развитии как суставного синдрома при ЮИА, так и воспаления сосудистой оболочки глаза при ЮИА. Полученные данные, связанные с повышением концентрации ФНОα, соответствуют результатам ранее опубликованных исследований о ведущем значении этого цитокина в развитии увеитов и других аутоиммунных системных заболеваний [1, 9, 16]. Выявленная прямая корреляция между провоспалительными цитокинами ФНОα и ИФН-γ может указывать на активацию основных клеток продукции этих цитокинов — Th1. С другой стороны, повышение количества ИЛ-17 в сыворотке крови при увеите, превышающее показатели у детей с ремиссией артрита, свидетельствует о продолжающейся активации Th17 лимфоцитов, что также может указывать на активность системного воспалительного процесса. Работая в составе цитокиновой сети, ИЛ-17 способен индуцировать синтез различных медиаторов воспаления (в том числе ФНОα), способствуя развитию аутоиммунного воспаления [10, 12—15].

Уменьшение концентрации ИФН-γ в сыворотке крови пациентов с увеитом в сравнении с показателями группы пациентов с ЮИА, возможно, обусловлено более тяжелым течением иммуноопосредованного воспаления в сосудистой оболочке глаза в сравнении с суставным синдромом, что повлекло за собой увеличение выработки противовоспалительного цитокина ИЛ-10, угнетающего продукцию Т-лимфоцитами ИФН-γ. Необходимо также учитывать, что все пациенты определенное время уже получали иммуносупрессивную терапию, что могло в большей степени повлиять на уровень ИФН-γ.

Учитывая, что суставной синдром у обследованных детей находился в неактивной стадии, мы предположили, что развитие воспаления сосудистого тракта глаза может быть обусловлено продолжением активации в крови провоспалительных цитокинов ФНОα, ИЛ-17 и противовоспалительного цитокина ИЛ-10. Изменения в концентрации этих цитокинов могут являться предикторами развития увеита и маркерами активности воспаления сосудистой оболочки глаза.

Заключение

Развитие увеита на фоне медикаментозной ремиссии ЮИА протекает на фоне дисбаланса цитокинов в сыворотке крови в виде повышения концентрации провоспалительных цитокинов ФНОα и ИЛ-17 при сниженном уровне ИФН-γ и повышении противовоспалительного цитокина ИЛ-10, что возможно учитывать в качестве факторов риска развития воспаления в глазу, а также при выборе тактики лечения.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования: Е.Д.

Сбор и обработка материала: Е.Я., Е.М., К.Н.

Статистическая обработка: Е.Я.

Написание текста: Е.Я.

Редактирование: Е.Д.

Конфликт интересов отсутствует.

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail