В настоящее время офтальмологи в своем арсенале для лечения глаукомы имеют препараты различных фармакологических групп [1, 3]. После внедрения в широкую клиническую практику в конце 20-го века аналогов простагландинов и глазных капель ингибиторов карбоангидразы акцент в работе фармацевтических компаний сместился не на разработку принципиально новых групп препаратов, а на производство известных препаратов без консервантов (стерильные тюбики-капельницы), замену консерванта бензалкония хлорида на более безопасные стабилизаторы [2]. Тем не менее при лечении острого приступа глаукомы или при подготовке больного к антиглаукомной операции при высоком внутриглазном давлении (ВГД) офтальмологу часто не хватает эффективных средств для быстрого и безопасного его снижения. Применяемые в этих случаях мочегонные препараты системно (фуросемид, лазикс, диакарб и др.) вызывают серьезные электролитные нарушения у пациентов пожилого и старческого возраста, нередко страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Кардиологи в своей практике стали применять для лечения гипертонического криза недавно зарегистрированный в России препарат метопролол — селективный β-адреноблокатор для парентерального введения (внутривенно). У офтальмологов имеется большой клинический опыт эффективного применения β-блокаторов в лечении глаукомы в виде инстилляций, но в офтальмологической литературе нет сведений об эффективности метопролола при парентеральном введении.

В связи с этим целью работы стала оценка офтальмогипотензивной эффективности метопролола при парентеральном введении в эксперименте.

Эксперимент выполняли на 24 половозрелых кроликах породы шиншилла весом 3—3,5 кг. Проводили 3 серии экспериментов. В первой серии (7 кроликов, 14 глаз) кроликам выполняли тонометрию 10 г тонометром Маклакова исходно, после чего под конъюнктиву правого глаза вводили метопролол 0,3 мг однократно. Левый глаз был контрольным (ничего не вводили). Далее выполняли тонометрию обоих глаз через 30 мин, 1, 2, 3, 6, 8 и 24 ч. Во второй серии (7 кроликов, 14 глаз) животным проводили тонометрию по Маклакову исходно, затем внутримышечно вводили метопролол 0,5 мг. Далее проводили тонометрию обоих глаз через 30 мин, 1, 2, 3, 6, 8 и 24 ч. В третьей серии (10 кроликов, 20 глаз) кроликам осуществляли офтальмотонометрию исходно с последующим введением под конъюнктиву правого глаза 0,3 мг метопролола. В левый глаз инстиллировали 0,5% раствор тимолола однократно. После этого выполняли тонометрию обоих глаз через 30 мин, 1, 2, 3, 6, 8 и 24 ч. Всем животным проводили биомикроскопию переднего отдела глаз кроликов на щелевой лампе ЩЛ-2Б и прямую офтальмоскопию обоих глаз исходно, через 1, 3 и 7 сут после введения препарата.

Статистическую обработку материала проводили с использованием программы Biostat. Достоверность различий оценивали по критериям Манна—Уитни и Вилкоксона. Достоверным считали различие с уровнем вероятности 95% (р<0,05). Все данные приведены в формате M±m.

После введения кроликам метопролола под конъюнктиву правого глаза в 1 случае выявлена незначительная гипосфагма. В других случаях через сутки после введения препарата глазные яблоки были спокойные. При биомикроскопии через 1, 3 и 7 сут после введения метопролола под конъюнктиву оптические среды были прозрачные. При офтальмоскопии какой-либо динамики на глазном дне после введения метопролола также не выявлено.

При тонометрии глаз кроликов первой серии гипотензивный эффект выявлен уже через 30 мин после инъекции метопролола под конъюнктиву (р<0,05). Как видно из табл. 1, через 1 ч после инъекции препарата ВГД снизилось на 24% от исходного уровня (р<0,01). В течение 8 ч после инъекции метопролола ВГД было снижено на 22—26% исходного уровня. Через 24 ч препарат еще «работал» — ВГД было снижено на 19% от исходного уровня (р<0,05). В этой серии эксперимента на парных (контроль) левых глазах статистически значимой динамики ВГД в течение суток выявлено не было (р>0,05).

Во второй серии эксперимента после внутримышечного введения метопролола уже через 30 мин было зафиксировано снижение ВГД на 19% от исходного уровня. Снижение ВГД в течение суток после инъекции препарата внутримышечно было симметричным на обоих глазах, поэтому динамику ВГД в этой серии эксперимента оценивали одновременно на 14 глазах животных. Как следует из данных табл. 2, максимальное снижение ВГД у них регистрировалось через 2—8 ч после системного введения метопролола и достигло почти 30%. Гипотензивная эффективность препарата при внутримышечном введении сохранялась через 24 ч после применения (17,2 и 13,3 мм рт.ст. соответственно, р=0,001).

В третьей серии эксперимента динамика ВГД на правых глазах кроликов после введения метопролола была аналогичной динамике первой серии, т. е. препарат начинал снижать ВГД через 30 мин с 17,7 до 13,9 мм рт.ст. (р<0,01). Максимальное снижение ВГД, обусловленное введением метопролола, достигало 24% исходного уровня (р<0,01). В левых глазах кроликов также отмечено достоверное снижение ВГД глаз после инстилляции 0,5% раствора тимолола (р<0,05). В сравнении с исходным уровнем оба препарата понижали ВГД, которое оставалось сниженным даже через сутки после применения. При попарном сравнении ВГД на правых и левых глазах в третьей серии эксперимента через 1, 2, 3, 6, 8 и 24 ч значимого различия не было (р>0,05). Инъекция метопролола под конъюнктиву позволила существенно снизить давление уже через 30 мин в отличие от инстилляции тимолола (р=0,007).

Недостаточная комплаентность больных, а также клиническая инертность офтальмологов нередко приводят к декомпенсации ВГД при первичной открытоугольной глаукоме или развитию острого приступа при закрытоугольной глаукоме [5, 6]. В этих ситуациях офтальмологам часто не хватает имеющегося арсенала лекарственных препаратов для эффективного и безопасного снижения высокого ВГД, а часто и высокого АД, или подготовки больного к антиглаукомной операции. Известно, что начало эпохи «господства» β-блокаторов при лечении глаукомы связано с именами C. Phillips, G. Howitt и D. Rowlands (1967), которые впервые с успехом применили пропранолол внутривенно 7 больным глаукомой [9]. После появления в середине 60-х годов пропранолола началось активное применение β-блокаторов в кардиологической практике. В 1967 г. были открыты подтипы β₁— и β₂-адренорецепторов и разработана концепция селективной β₁-адреноблокады [7]. В настоящее время β-блокаторы используются при артериальной гипертензии, аритмиях сердца, хронической сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, гипертрофической и дилатационной кардиомиопатиях [8]. В офтальмологии дальнейший поиск лекарственных средств из группы β-блокаторов, исследование их эффективности и безопасности были связаны преимущественно с препаратами, обладающими местными гипотензивными свойствами. Это широко применяемые в России и за рубежом в терапии, кардиологии и офтальмологии неселективные (тимолол, левобунолол, бупранолол, бефунолол, пиндолол, картеолол, надолол) и селективные β-блокаторы (атенолол, метопролол, бетаксолол) [4].

Современный селективный β₁-блокатор метопролол обладает гипотензивными, антиангинальными и антиаритмическими свойствами. В неотложной кардиологии парентеральное введение препарата применяется при инфаркте миокарда (острая фаза), гипертоническом кризе в дозе от 5 мг. Выполненное экспериментальное исследование позволило оценить офтальмогипотензивную эффективность метопролола при инъекции под конъюнктиву и при внутримышечном введении. Вопреки нашим предположениям, максимальное снижение ВГД было получено при внутримышечном введении метопролола — до 30% исходного уровня. Такое значительное снижение ВГД, вероятно, обусловлено не только блокадой адренорецепторов радужки и цилиарного тела, но и отрицательным хроно-, дромо-, батмоинотропным действием (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). При инъекции метопролола под конъюнктиву снижение ВГД составило 22—26% исходного уровня, что соответствует эффективности инстилляций неселективных β-блокаторов. Инъекция метопролола под конъюнктиву правого глаза практически не оказывала влияния на ВГД левого глаза (контроль) в первой серии эксперимента. В третьей серии эксперимента выявлена высокая гипотензивная эффективность субконъюнктивальной инъекции метопролола в отличие от инстилляции 0,5% раствора тимолола. По нашему мнению, это обусловлено тем, что водный раствор метопролола, введенный под конъюнктиву, проникает через гематоофтальмический барьер, с одной стороны, по эмиссариям склеры, а с другой стороны, часть препарата при мигательных движениях век через пункционное отверстие в конъюнктиве попадает в конъюнктивальную полость и путем диффузии транскорнеально проникает в камерную влагу. Статистически значимое различие ВГД в третьей серии эксперимента было получено только при измерении через 30 мин и через 1 ч после применения препаратов. Это свидетельствует о более быстром офтальмогипотензивном эффекте субконъюнктивальной инъекции метопролола в отличие от инстилляции тимолола. Уже через 2 ч после применения препаратов различие в уровнях ВГД становится недостоверным. Эти данные позволили нам сделать заключение об эффективности и безопасности метопролола и возможности использования невысоких доз препарата в неотложной офтальмологии.

1. Максимальное снижение ВГД (до 30% исходного уровня) у кроликов получено при внутримышечном введении метопролола.

2. Метопролол, введенный под конъюнктиву кроликам, начинает снижать ВГД быстрее и более эффективно, чем инстилляции тимолола.

3. Офтальмогипотензивный эффект метопролола при введении под конъюнктиву и при внутримышечном введении сохраняется более суток.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования: А.О., А.К.

Сбор и обработка материала: А.О., М.С., О.Т.

Статистическая обработка: М.С., М.Д.

Написание теста: А.О., М.Д.

Редактирование: А.К.

Конфликт интересов отсутствует.