Предпосылки к проведению исследования
Известно, что уровень потребления алкоголя один из самых высоких среди студентов и лиц в возрасте 18—25 лет. Однако ранее не изучалась функция эндотелия мелких и крупных сосудов у молодых лиц, у которых имеются указания на повторные эпизоды употребления больших доз алкоголя в течение непродолжительного периода (УБДА-НП; в течение 2 ч употребление 5 или 4 стандартных доз алкоголя или более у мужчин и у женщин соответственно).
Цель исследования
Проверить гипотезу о том, что у молодых лиц, которые часто употребляют большие дозы алкоголя в течение непродолжительного периода, происходит ухудшение функции крупных и мелких сосудов и увеличивается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) по сравнению с таковыми у их сверстников, которые не употребляют алкоголь.
Структура исследования
Одноцентровое одномоментное обсервационное исследование.
Материал и методы исследования
В исследование были включены 36 здоровых учащихся городского университета в возрасте 18—25 лет. В основную группу включили 17 участников (11 мужчин и 6 женщин), которые часто употребляют большие дозы алкоголя в течение непродолжительного периода, а в группу контроля — 19 участников (10 мужчин и 9 женщин), которые не употребляли алкоголь. УБДА-НП определяли как хотя бы один эпизод употребления в течение 2 ч 5 стандартных доз алкоголя или более и 4 стандартных доз алкоголя или более для мужчин и женщин соответственно за последние 2 нед. Под отсутствием употребления алкоголя понимали употребление не более 1—5 стандартных доз алкоголя в течение последнего года. Критерии исключения: наличие в анамнезе сахарного диабета, артериальной гипертонии, беременности; ССЗ или осложнения ССЗ; заболевания щитовидной железы; опухоли гипофиза; генетических заболеваний, которые приводят к развитию инвалидности; подагры; наркомании или токсикомании; индекс массы тела 30 кг/м2 или более. У всех больных определяли уровень липидов в крови натощак, инсулина и глюкозы, выполняли развернутый клинический анализ крови, определяли концентрацию С-реактивного белка и концентрацию алкоголя в крови. Кроме того, измеряли артериальное давление в покое (АД), регистрировали частоту сердечных сокращений (ЧСС), насыщение артериальной крови кислородом и температуру тела. Помимо этого выполняли биопсию жировой ткани ягодичной мышцы с последующим выделением резистивных артерий для проведения экспериментов с перфузией микрососудов. Уровень потребления алкоголя (характер и частоту) оценивали с помощью модифицированного варианта анкеты для выявления УБДА-НП, которая состоит из 6 вопросов. Кроме того, участникам задавали 3 дополнительных вопроса о типе употребляемого алкоголя, наличии в семейном анамнезе указаний на злоупотребление алкоголем и о продолжительности УБДА-НП. У участников основной группы на основании данных о последнем эпизоде УБДА-НП рассчитывали скорость потребления алкоголя в граммах в час как частное от деления общего числа граммов потребленного алкоголя и времени, в течение которого такое количество было потреблено.
Зависимую от потока дилатацию (ЗПД) плечевой артерии оценивали в утренние часы натощак с помощью одного из стандартных методов. Ответную реакцию на применение нитроглицерина использовали для оценки независимой от эндотелия вазодилатации. Скорость сдвига потока рассчитывали как частное от деления скорости кровотока (см/с) и диаметра артерии (см).
Полученные с помощью биопсии жировой ткани в области ягодичных мышц резистивные артерии (диаметром примерно 150 мкм) изолировали и конюлировали в среде с раствором, имеющем pH 7,40. Оба конца сосуда перевязывали и поддерживали давление внутри сосуда на уровне 20 мм рт.ст. в течение 30 мин, после чего давление внутри сосуда постепенно повышали до 60 мм рт.ст. еще в течение дополнительных 30 мин. Затем препараты изучали с помощью видеокамер с выведением изображения на мониторы. В течение последующего 30-минутного периода калибровки сосуды подвергались воздействию сосудосуживающего вещества (с уменьшением просвета артерии на 30—50% от исходного); с такой целью использовали раствор эндотелина-1 — ЭТ-1 (в окончательной концентрации 100 пкмоль/л) и оценивали зависимость между его дозой и ответной реакцией на введение ацетилхолина (АХ) и нитропруссида натрия как источника оксида азота (NO). После введения каждой дозы вазодилататора измеряли максимальный диаметр просвета артерии. Ответную реакцию на введение АХ оценивали как в отсутствие, так и в присутствии ингибитора NO-синтазы N-нитро-L-аргинин метил эфира (L-NAME —N-Nitro-L-Arginine Methyl Ester). Максимальную ответную реакцию на введение папаверина оценивали в конце применения каждой дозы АХ. Кроме того, в ходе выполнения отдельного эксперимента оценивали сосудосуживающую ответную реакцию на ЭТ-1.
Основные результаты
Клинические и демографические характеристики участников основной и контрольной групп в целом статистически значимо не различались, но в основной группе была более высокая вероятность принадлежности к европеоидной расе (p=0,004). Лабораторные показатели также статистически значимо не различались между группами. В основной группе средняя продолжительность периода после последнего эпизода УБДА-НП достигала 65±11 ч. Скорость потребления алкоголя в этой группе составляла 34±7 г/ч. В течение 1 мес до начала исследования в основной группе среднее число эпизодов УБДА-НП достигало 6±1. Средняя продолжительность периода употребления алкоголя, соответствующего УБДА-НП, составляла 4,0±0,6 года.
За исключением исходного диаметра плечевой артерии при оценке ЗПД и изменения скорости сдвига, другие характеристики артерий статистически значимо не различались между группами. Нестандартизованные показатели ЗПД и дилатации, зависимой от введения нитроглицерина, были статистически значимо меньше в основной группе по сравнению с группой контроля (p=0,022 и р=0,009 соответственно). По данным анализа, выполненного с учетом исходного диаметра плечевой артерии, сохранялись статистически значимые различия между группами по этому показателю, но эффект становился несколько менее выраженным. Выраженность эффекта (η2) достигала 0,25 (при 95% ДИ от 0,023 до 0,47) для показателя ЗПД и 0,61 (при 95% ДИ от 0,32 до 0,74) для дилатации, зависимой от введения нитроглицерина. Кроме того, поскольку в основной группе была выше доля участников европеоидной расы, в ходе выполнения многофакторного анализа с использованием расовой принадлежности в качестве ковариаты оценивали влияние этого показателя на результаты исследования. В ходе такого же анализа оценивали влияние возраста и пола. Во всех случаях для оцениваемых ковариат не выявлено статистически значимого эффекта.
Вызванная введением АХ дилатация резистивных артерий статистически значимо не различалась между группами (p=0,365). В присутствии L-NAME в группе контроля подавлялась дилатация, обусловленная введением АХ (p=0,002), а в основной группе этого не происходило (p=0,155). Дилатация, вызванная введением нитропруссида натрия, статистически значимо не различалась между группами (p=0,948). При использовании ЭТ-1 в различных концентрациях отмечено статистически значимое усиление ответной реакции в основной группе по сравнению с группой контроля (p=0,002). Полумаксимальная эффективная концентрация (EC50), которая характеризует мощность действия лиганда, для ЭТ-1 была статистически значимо выше в основной группе по сравнению с группой контроля (9,4±0,1 и 8,7±0,3 нмоль/л соответственно; p=0,032).
Выводы
У молодых в целом здоровых лиц, имеющих указания на УБДА-НП, могут рано выявляться признаки повышенного риска развития осложнений ССЗ.