ИБС — ишемическая болезнь сердца

ИМ — инфаркт миокарда

МКБ-9 — Международная классификация болезней 9-го пересмотра

СД — сахарный диабет

ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания

NHIRD — Taiwan National Health Insurance Research Database

Подавление образования холестерина липопротеинов низкой плотности с помощью приема статинов эффективно снижает риск развития осложнений заболеваний, связанных с атеросклерозом [1]. Результаты последнего анализа, выполненного Объединением исследователей гипохолестеринемической терапии, еще в большей степени подтвердили эффективность интенсивных режимов применения гиполипидемической терапии для снижения риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [2]. В ходе выполнения крупных исследований, в которых изучались эффекты длительного применения статинов, были получены данные о безопасности их использования при оценке по таким показателям, как повышение уровня трансаминаз в крови, развитие миопатии или рака [3, 4]. Что касается влияния приема статинов на метаболизм глюкозы, следует напомнить о первоначальном сообщении о том, что прием правастатина приводит к снижению частоты развития сахарного диабета (СД) у участников исследования WOSCOP (West of Scotland Coronary Prevention), у которых не было СД [5], но вскоре после начала использования мощных статинов стали появляться данные об увеличении риска развития СД на фоне их использования [6, 7]. Результаты мета-анализа 13 клинических испытаний свидетельствовали о том, что прием статинов по сравнению с плацебо в среднем в течение 4 лет сопровождается увеличением риска развития СД (ОШ=1,09 при 95% ДИ от 1,02 до 1,17) [8]. Более того, в ходе выполнения анализа результатов отдельных РКИ были получены данные о связи между применением более интенсивных режимов приема статинов с увеличением риска развития СД [9, 10]. Однако точный механизм, за счет которого статины влияют на гомеостаз глюкозы, остается до конца не установленным.

Следует отметить, что в ходе выполнения всех мета-анализов, о результатах которых сообщалось, использовались данные, приведенные в сводных таблицах, а не индивидуальные данные об участниках РКИ. У участников большинства включенных в мета-анализ исследований был повышен риск развития осложнений ССЗ или они переносли подтвержденные осложнения сосудистых заболеваний. Установление диагноза СД и его подтверждение, которые в большинстве случаев основывались на сообщениях врачей или в некоторых исследованиях на данных о повышенном уровне глюкозы в крови натощак, не были стандартизованы [8]. В РКИ, в которых применялись более интенсивные режимы прима статинов, использовались только определенные статины [9, 10]. Соотношение между положительными и отрицательными эффектами статинов достаточно просто оценивалось только в ходе выполнения исследований, в которые были включены больные с очень высоким риском развития осложнений ССЗ, но не в общей популяции, в которой преобладают лица с низким риском развития таких осложнений. Кроме того, еще предстоит уточнить, различается ли прогноз в случае развития СД на фоне приема статинов и у больных СД, диагностированным до начала приема статинов, а также соотношение между положительными эффектами статинов и риском развития СД в реальной клинической практике [11]. С целью уменьшения разрыва между результатами клинических испытаний, мета-анализов и стандартной клинической практикой было выполнено ретроспективное когортное исследование, которое основывалось на анализе исследовательской базы данных Системе национального страхования здоровья Тайваня (Taiwan National Health Insurance Research Database — NHIRD).

В общей популяции оценить связь между приемом статинов и частотой развития СД, а также частоту развития неблагоприятных клинических исходов после СД, развившегося на фоне приема статинов.

Ретроспективное когортное исследование.

Анализ основывался на базе данных, в которую с 1997 по 2009 г. была внесена информация об 1 млн человек (они составляли примерно 5% от числа застрахованных в Системе национального страхования здоровья). Система национального страхования здоровья Тайваня представляет собой всеобщую регулируемую государством программу здравоохранения, которая охватывает более 98% населения. В базу данных NHIRD заносятся все заявки на страховое возмещение в Систему национального страхования здоровья, информация о которых обновляется и сохраняется регулярно в Исследовательском институт национального здоровья. Указанная база данных после шифрования всех персональных данных становится открытой для использования с исследовательскими целями.

Сначала в базе данных NHIRD были отобраны сведения о лицах, не имеющих эндокринных заболеваний, а также не принимающих системных кортикостероидов. Затем для формирования когорты были отобраны данные о мужчинах 45 лет или старше и женщинах 55 лет или старше, которые в период с 2000 по 2003 г. в течение не менее 30 дней постоянно принимали статины, а также о мужчинах и женщинах такого же возраста, которые до начала 2004 г. не принимали статины. Из анализа были исключены данные о лицах, которые наблюдались менее 30 дней, при регистрации шифра Международной классификации болезней 9-го пересмотра (МКБ-9), который соответствует диагнозу СД, а также в случае указаний на применение гипогликемических препаратов, на перенесенный инфаркт миокарда (ИМ) или выполненную реваскуляризацию до включения в исследование. Решение о включении в исследование данных о лицах, которые до 2004 г. не принимали статины, а также исключение из анализа данных о больных, которые перенесли острый коронарный синдром, было обусловлено необходимостью обеспечить сходное распределение исходного риска в группе применения статинов и группе отсутствия терапии статинами, поскольку в соответствии с рекомендациями Национальной образовательной программы США по холестерину (National Cholesterol Education Program) у больных с высоким риском развития осложнений ССЗ требуется использование более интенсивных режимов терапии статинами [12]. Наличие сопутствующих заболеваний подтверждали соответствующими кодами МКБ-9. Диагноз ИМ и ишемического инсульта также определяли по соответствующим кодам МКБ-9, если такие диагнозы были основными при выписке больного из стационара. Для установления диагноза ишемического инсульта требовалось дальнейшее подтверждение с помощью методов визуализации или указаний на применение тромболитической терапии в момент госпитализации по поводу предполагаемого инсульта. Выполнение гемодиализа оценивали по соответствующим заявкам на страховое возмещение такого вмешательства. В ходе выполнения анализа оценивали индекс Charlson (индекс тяжести сопутствующих заболеваний) [13]. Использование ресурсов здравоохранения оценивали с помощью учета ежегодной стоимости амбулаторных посещений. Из группы лиц, которые не принимали статины до 2004 г., в соотношении 4:1 была сформирована контрольная группа, соответствующая основной группе по таким характеристикам, как возраст, пол, распространенность сопутствующих заболеваний, при которых повышен риск развития осложнений, связанных с атеросклерозом, а также год включения в когорту.

Основной оцениваемый показатель включал частоту установления диагноза возможного СД, впервые зарегистрированного в базе данных NHIRD с помощью кода МКБ-9, соответствующего диагнозу СД, который был подтвержден [14, 15]. В последующем диагноз СД должен был подтверждаться данными о назначении гипогликемических препаратов в течение 30 дней или более. Комбинированный показатель частоты развития тяжелых осложнений ССЗ включал частоту развития таких неблагоприятных исходов, как ИМ и ишемический инсульт. Период наблюдения начинался с момента включения участника в когорту и завершался в день смерти во время пребывания в стационаре, в день последней заявки на страховое возмещение, зарегистрированное в базе данных, а также в день назначения любого статина в контрольной группе в зависимости от того, что наступит раньше.

Комбинированный показатель частоты развития СД и смертности во время пребывания в стационаре использовали для общей оценки соотношения между риском и пользой применения статинов в подгруппах участников с различными характеристиками. Кроме того, оценивали частоту развития неблагоприятных клинических исходов после развития СД, для того, чтобы определить, приводит ли применение статинов до развития СД к последующему улучшению клинических исходов. Наблюдение за участниками, у которых развился СД, начинали с даты назначения гипогликемических препаратов в течение не менее 30 дней с использованием таких же критериев диагноза СД, как для всего исследования в целом.

Исходные характеристики участников, включенных в разные группы, сравнивали с помощью t-критерия Стьюдента и критерия χ². В ходе выполнения анализа строили кривые Каплана—Мейера, а для оценки различий кривых между группами использовали логранговый критерий. Модель пропорциональных рисков Кокса применяли для расчета нестандартизованных и стандартизованных отношений рисков и 95% ДИ.

Соединение и обработку данных выполняли с помощью пакета программ Microsoft SQL Server 2008 (Microsoft Corporation, Редмонд, штат Вашингтон, США), а все виды статистического анализа проводили с помощью пакета программ Statistical Package for the Social Sciences version 16 (SPSS Inc., Чикаго, штат Иллинойс, США). Статистически значимыми считали различия при p<0,05 для двустороннего критерия.

В целом в группу применения статина (группа статина) и группу контроля были включены данные о 8412 и 33 648 участников соотв. (средний возраст 63 года; 49% женщин). Подробно исходные характеристики участников, данные о которых были включены в анализ, представлены в таблице.

В ходе наблюдения за участниками, медиана продолжительности которого достигала 7,2 года (межквартильный диапазон от 6,1 до 8,7 года), отмечено 5754 случаев развития СД. Результаты анализа кривых Каплана—Мейера позволяли предположить, что прием статинов увеличивает риск развития СД (отношение риска 1,15 при 95% ДИ от 1,08 до 1,22; p<0,001). Кроме того, было зарегистрировано 769 случаев развития ИМ и 2961 случай впервые развившегося инсульта; во время пребывания в стационаре умерли 3484 участника. При приеме статинов отмечены снижение риска развития ИМ (отношение риска 0,82 при 95% ДИ от 0,68 до 0,98; p=0,028) и тенденция к снижению риска развития ишемического инсульта (отношение риска 0,94 при 95% ДИ от 0,86 до 1,03; p=0,176), что в целом обусловливало снижение риска развития тяжелых осложнений ССЗ (отношение риска 0,91 при 95% ДИ от 0,84 до 0,99; p=0,031) и смертности во время пребывания в стационаре (отношение риска 0,61 при 95% ДИ от 0,55 до 0,67; p<0,001).

Результаты анализа в подгруппах были следующими. Предрасположенность к развитию СД оказалась сходной в подгруппах, которые формировались в зависимости от возраста, пола, участников, распространенности сопутствующих заболеваний, при которых повышен риск развития осложнений, связанных с атеросклерозом, а также тяжести сопутствующих заболеваний в целом. В ходе анализа была выявлена статистически значимая связь между приемом статинов и увеличением риска развития СД независимо от продолжительности наблюдения.

Для проверки гипотезы о том, что прием статинов приводит к улучшению прогноза в подгруппах больных с разным общим риском развития осложнений ССЗ, оценивали комбинированный показатель частоты развития СД и смертности во время пребывания в стационаре. Как в подгруппе участников с низким риском развития осложнений ССЗ, так и подгруппе применения статинов с целью первичной профилактики, анализ кривых Каплана—Мейера позволил предположить, что при применении статинов комбинированный показатель частоты развития СД и смертности во время пребывания в стационаре будет сходным с таковым в группе контроля. Более того, в подгруппе участников с высоким риском развития осложнений ССЗ преимущество приема статинов для снижения риска смерти во время пребывания в стационаре проявлялось в большей степени, чем недостатки, связанные с риском развития СД (отношение риска 0,89 при 95% ДИ от 0,83 до 0,95; p=0,001). Такие же данные были получены и для подгруппы участников, у которых статины применялись с целью вторичной профилактики (отношение риска 0,89 при 95% ДИ от 0,83 до 0,96; p=0,002).

В ходе выполнения анализа оценивали частоту развития неблагоприятных клинических исходов после развития СД. Для выполнения такого анализа когорта была разделена на несколько подгрупп в зависимости от наличия СД и предшествующего приема статинов. Для оценки прогноза у больных с СД после начала приема статинов было вновь сформировано 4 группы: 1) группа контроля без СД (n=29 332); 2) группа контроля с СД (n=4316); 3) группа СД с предшествующим приемом статинов (n=1387) и 4) группа без СД с предшествующим приемом статинов (n=7025). Частота развития тяжелых осложнений ССЗ в этих 4 группах достигала 12, 21, 16 и 12 случаев на 1000 человеко-лет соответственно, а ежегодная смертность во время пребывания в стационаре составляла 1,4, 2,0, 1,6 и 0,8% соответственно. Результаты анализа кривых Каплана—Мейера позволяли предположить, что у участников, которые принимали статины в отсутствие развития СД, прогноз был статистически значимо более благоприятный, а при развитии СД в отсутствие предшествующего приема статинов отмечалось увеличение риска развития тяжелых осложнений ССЗ и смертности во время пребывания в стационаре. В группе больных, у которых на фоне приема статинов развился СД, увеличивались риск развития тяжелых осложнений ССЗ (отношение риска 1,30 при 95% ДИ от 1,03 до 1,64; p=0,025) и смертность во время пребывания в стационаре (отношение риска 1,38 при 95% ДИ от 1,10 до 1,73; p=0,005) по сравнению с участниками без СД и без предшествующего приема статинов. У больных с СД предшествующий прием статинов по сравнению с отсутствием приема статинов приводил к статистически значимому существенному снижению риска развития тяжелых осложнений ССЗ (отношение риска 0,75 при 95% ДИ от 0,59 до 0,97; p=0,027) и сопровождался тенденцией к снижению смертности во время пребывания в стационаре (отношение риска 0,02 при 95% ДИ от 0,64 до 1,04; p=0,105). Результаты анализа, выполненного с учетом исходного риска развития осложнений ССЗ, свидетельствовали о том, что развитие СД после начала приема статинов сопровождалось увеличением риска смерти во время пребывания в стационаре в целом, но не в подгруппах участников с исходно высоким риском развития осложнений ССЗ и в подгруппе больных, у которых статины применялись с целью вторичной профилактики, по сравнению с контрольной группой без СД.

На фоне приема статинов увеличивается риск развития СД, но прием статинов у больных СД оказывает положительное влияние на частоту развития неблагоприятных исходов.

Комментарий

В ходе выполнения когортного исследования было установлено, что прием статинов сопровождается увеличением риска развития СД. Результаты анализа, выполненного для оценки соотношения между риском и пользой применения статинов, свидетельствовали о преобладании положительных эффектов приема статинов у лиц с высоким риском развития осложнений ССЗ и при использовании статинов с целью вторичной профилактики. Кроме того, важным результатом мета-анализа следует считать данные о том, что при развитии СД после начала приема статинов увеличивались частота развития тяжелых осложнений ССЗ и смертность во время пребывания в стационаре, но в подгруппе лиц с высоким риском осложнений или принимавших статины с целью вторичной профилактики при развитии СД отношения рисков для таких неблагоприятных исходов не достигали статистической значимости.

В отличие от результатов исследования WOSCOP, которые позволяли предположить снижение на 30% риска развития СД при использовании правастатина у мужчин моложе 65 лет [5], данные, полученные в этом исследовании, которое основывалось на реальной клинической практике, в большей степени соответствуют результатам мета-анализов клинических испытаний, которые свидетельствовали об увеличении частоты развития СД на фоне приема статинов [8]. В обоих случаях отмечено сходное увеличение абсолютного риска развития СД, обусловленное приемом статинов (в этом исследовании и по данным мета-анализа такое увеличение риска составляло 0,3 и 0,4% соотв.). Следует, однако, отметить, что в ходе большинства таких исследований оценивали частоту развития определенных осложнений ССЗ, но ни в одном из них частота развития СД не была основным показателем. Кроме того, подходы к диагностике СД не были едиными в ходе выполнения клинических испытаний статинов; в ходе некоторых из них диагноз устанавливался только на основании сообщений врачей или результатов отдельно взятых анализов глюкозы в крови натощак. Такой подход к установлению диагноза СД может не отражать реальные последствия применения статинов в реальной клинической практике. В ходе выполнения данного исследования клинический диагноз СД подтверждался заявками на страховое возмещение стоимости гипогликемических препаратов. Риск развития СД был сходным независимо от возраста, пола и сопутствующих заболеваний. Более того, выполнялась оценка преимуществ приема статинов в реальной клинической практике. В целом, в течение года прием статинов приводил к предотвращению 1 смертельного исхода при использовании его 202 участниками, а СД развивался у 1 из 301 участника, принимавшего статины в течение такого же периода. Однако следует осторожно интерпретировать данные, полученные в ходе выполнения этого исследования, поскольку частота развития СД у его участников достигала 21 случая на 1000 человеко-лет и была относительно выше, чем в других исследованиях [16, 17]. Сообщалось также об этнических различиях по частоте развития СД и чувствительности к действию статинов [17—19]. Следовательно, результаты этого исследования могут переоценивать возможный риск развития СД по сравнению с преимуществами применения статинов, особенно в когорте с менее высокой частотой развития СД.

Об увеличении риска развития СД при использовании статинов у женщин в постменопаузе свидетельствовали также результаты анализа данных об участницах исследования Women’s Health Initiative [19]. Между применением всех статинов и увеличением риска развития СД имелась различной силы связь. В представленном исследовании риск развития СД после начала приема статинов был сходным у женщин и мужчин. Несмотря на то что в исследование включали женщин 55 лет и старше, невозможно было установить, находились ли они в постменопаузе и принимали ли заместительную гормональную терапию. Следует также отметить, что зависимое от дозы увеличение риска развития СД после начала приема статинов было выявлено в ходе выполнения 5 РКИ, в которые включались преимущественно больные с очень высоким риском развития осложнений ССЗ [10]. При наблюдении в среднем в течение 4,9 года применение интенсивных режимов терапии статинами по сравнению с умеренными режимами приводило к увеличению риска развития СД на 12%, но к снижению риска развития тяжелых осложнений ССЗ на 16%. В ходе выполнения данного исследования не изучалась зависимость эффекта приема статинов от дозы, поскольку 62% участников применяли 2 статина или более, что характерно для клинической практики. Однако в подгруппе участников, принимавших только один статин, не отмечена зависимость эффекта от дозы препарата (отношение риска 1,01 при 95% ДИ от 0,83 до 1,22; p=0,938 для сравнения эффекта применения низких и высоких суточных доз статина). В отличие от клинических испытаний, в реальной клинической практике большинство врачей назначают статины в средних или низких эквивалентных дозах [20]. Имеются данные о недостаточно высокой степени соблюдения предписанного режима терапии статинами при длительном наблюдении даже у лиц с высоким риском развития осложнений ССЗ [21]. Для ответа на вопрос о том, приведет ли постоянный прием высоких доз статинов по сравнению с обычными дозами к еще большему увеличению риска развития СД у лиц с менее высоким риском развития осложнений ССЗ, необходимо выполнение дополнительных исследований.

В контрольной группе у 44% участников была диагностирована ИБС. Ранее сообщалось о том, что в отличие от клинических исследований, в условиях реальной клинической практики статины реже применяются у лиц пожилого возраста, женщин и больных с сопутствующими заболеваниями [22, 23]. В данном исследовании число больных с ИБС, а также распределение участников по возрасту и полу было сходным в группе применения статинов и контрольной группе, но индекс Charlson был статистически значимо выше в группе контроля (1,8±1,6 и 2,0±1,7; p<0,001). Результаты анализа, выполненного с учетом, индекса Charlson, свидетельствовали о том, что прием статинов приводит к статистически значимому увеличению риска развития СД (отношение риска 1,13 при 95% ДИ от 1,03 до 1,24; p=0,007) и к снижению риска смерти во время пребывания в стационаре (отношение риска 0,64 при 95% ДИ от 0,56 до 0,72; p<0,001).

В задачи исследования не входило изучение механизма, за счет которого применение статинов приводит к развитию СД. Предполагалось, что за счет влияния на образование изопреноидов статины снижают экспрессию переносчика глюкозы 4-го типа (GLUT4, основного переносчика глюкозы в клетки мышц и жировой ткани) [24, 25]. Результаты анализа медицинской базы данных подтверждают результаты экспериментальных исследований на культуре клеток и на животных, свидетельствующие о статистически значимом повышении уровня глюкозы в крови натощак как у лиц без СД, так и у больных с СД [26]. Однако сохраняются и противоречия между результатами лабораторных и клинических исследований, в частности несоответствие касается сходного влияния применения любых статинов на выраженность такого нежелательного эффекта [27—29]. Результаты анализа, выполненного в подгруппе участников, которые применяли только один статин (n=3227), совпадают с результатами мета-анализов клинических испытаний наиболее доступных статинов. Это позволяет предположить, что для всего класса статинов имеется небольшая гетерогенность выраженности влияния на риск развития СД [8, 10]. В ходе выполнения данного исследования, за исключением приема розувастатина и флувастатина (отношение риска 1,26 при 95% ДИ от 1,00 до 1,59; p=0,052), прием аторвастатина (отношение риска 1,58 при 95% ДИ от 1,34 до 1,86; p<0,001), ловастатина (отношение риска 1,77 при 95% ДИ от 1,57 до 2,00; p<0,001), правастатина (отношение риска 1,69 при 95% ДИ от 1,35 до 2,12; p<0,001) и симвастатина (отношение риска 1,57 при 95% ДИ от 1,31 до 1,86; p<0,001) сопровождался статистически значимым увеличением риска развития СД по сравнению с контролем.

Выявление факторов, влияющих на риск развития СД после начала приема статинов, может помочь врачам выявлять лиц, которые предрасположены к развитию СД. Ранее исследовались такие независимые прогностические факторы развития СД, как возраст, исходный уровень глюкозы и триглицеридов в крови натощак, а также индекс массы тела и наличие артериальной гипертонии [5, 8, 9]. Некоторые из этих факторов имеют сильную связь с осложнениями дисфункции эндотелия и резистентности к инсулину, которые относятся к факторам риска или маркерам развития СД [30]. Следовательно, во всех случаях применения статинов следует проводить регулярное обследование больных с целью выявления патологического повышения уровня глюкозы в крови.

Представленное исследование имеет ряд преимуществ и недостатков. Ввиду использования национальной базы данных для формирования когорты преимущество выполненного исследования по сравнению с клиническими испытаниями включает возможность более длительного наблюдения за участниками исследования, что позволило в течение более длительного периода оценить риск и пользу применения статинов. Определение критериев оценки с использованием более строгих критериев диагноза СД также можно отнести к преимуществам данного исследования. В ходе его выполнения впервые оценивали соотношения риска и пользы применения статинов в общей популяции, а полученные результаты могут указывать на необходимость более осторожного подхода при решении вопроса о применении статинов у лиц с низким риском развития осложнений ССЗ, учитывая все чаще даваемые советы по использованию статинов с целью первичной профилактики в условиях доступности недорогих статинов [31]. Следует, однако, отметить, что полученные в ходе исследования результаты и практические выводы должны интерпретироваться с учетом некоторых его недостатков. Исследование было ретроспективным и в него не включались больные, ранее переносившие ИМ или реваскуляризацию миокарда, т.е. больные, у которых в наибольшей степени могли проявляться положительные эффект статинов. Следует также отметить, что в ходе выполнения анализа авторы могли недооценить, возможно, более благоприятный прогноз СД в группе лиц с предшествующим приемом статинов по поводу вторичной профилактики. Полученные выводы могут быть неприменимы к другим популяциям. В то же время полученные в ходе исследования данные не противоречили результатам ранее выполненных анализов, выполненных в разных этнических группах и группах лиц с разным риском развития осложнений ССЗ.

Средняя суточная доза статинов была относительно меньше в данном исследовании по сравнению с клиническими испытаниями, а наличие связи между дозой статина и влиянием его приема на риск развития СД не подтвердилось. В ходе анализа были недоступны такие индивидуальные данные о больных, как семейный анамнез СД, курение, точная степень соблюдения предписанного режима терапии, а также результаты лабораторных анализов. Следовательно, не представлялось возможным оценить установленную другими исследователями связь между частотой развития СД и выраженностью снижения концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности или влиянием на другие метаболические показатели. В исследовании использовался показатель смертности от любой причины во время пребывания в стационаре, поскольку система кодирования в NHIRD не допускает связи с национальным регистром смертельных исходов, позволяющим оценить все случаи смерти. В соответствии с данными национальной статистики Тайваня 20% смертельных исходов обусловлено осложнениями ССЗ, а смертность во время пребывания в стационаре составляет 42% от общей смертности. Следовательно, невозможность в ходе выполнения исследования включить в анализ случаи смерти вне стационара могли привести к систематической ошибке. Следует, однако, отметить, что авторы оценили возможное влияние на результаты неучтенных случаев смерти, выполнив анализ связи между полученными в ходе исследования данными и числом отзыва страхового сертификата. Результаты такого анализа позволяли предположить положительное влияние приема статинов на прогноз или, по крайней мере, отсутствие отрицательного влияния. Кроме того, в исследование были включены участники, которые принимали статины до 2004 г., когда применение розувастатина и питавастатина было недоступно. Результаты ранее выполненного обобщенного анализа свидетельствовали о том что, ОШ развития СД при приеме розувастатина по сравнению с плацебо составляет 1,18 (при 95% ДИ от 1,04 до 1,33 [8]). Исследования III и IV фазы, в ходе которых сравнивали эффекты питавастатина и других статинов, включали небольшое число участников и были непродолжительными (2 года и менее) [32]. Для оценки влияния приема питавастатина на метаболизм глюкозы необходимы дополнительные исследования.

Таким образом, прием статинов сопровождается увеличением риска развития СД. Однако у лиц с высоким риском развития осложнений ССЗ и в случае применения статинов с целью вторичной профилактики преимущества применения статинов играют большую роль, чем увеличение риска развития СД. В таких подгруппах развитие СД после начала приема статинов, как правило, сопровождается благоприятным прогнозом. Следовательно, при выборе тактики снижения риска развития осложнений ССЗ в целом следует учитывать необходимость длительного наблюдения за уровнем глюкозы в крови.