Конышев К.В.

ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»; ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России

Сазонов С.В.

ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»; ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России

Изменение экспрессии иммуногистохимических маркеров в регионарных метастазах рака молочной железы

Журнал: Архив патологии. 2020;82(4): 19-25

Просмотров : 963

Загрузок : 28

Как цитировать

Конышев К.В., Сазонов С.В. Изменение экспрессии иммуногистохимических маркеров в регионарных метастазах рака молочной железы. Архив патологии. 2020;82(4):19-25.
Konyshev KV, Sazonov SV. Changes in expression of immunohistochemical markers in regional breast cancer metastases. Arkhiv Patologii. 2020;82(4):19-25.
https://doi.org/10.17116/patol20208204119

Авторы:

Конышев К.В.

ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий»; ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России

Все авторы (2)

Определение суррогатного биологического подтипа опухоли на основе результатов иммуногистохимического (ИГХ) исследования статуса рецепторов эстрогенов (РЭ), рецепторов прогестерона (РП), онкобелка Her2/neu и маркера пролиферации Ki-67 играет существенную роль в выборе адекватной терапевтической тактики при лечении больных раком молочной железы (РМЖ). При этом дискордантность статуса каждого из биомаркеров в клетках первичной опухоли и метастазов (как отдаленных, так и регионарных) может приводить к неполному ответу опухоли на терапию, назначенную на основании результатов исследования первичной опухоли [1—4]. История исследования данной формы гетерогенности опухолей при РМЖ насчитывает более 35 лет, и к настоящему времени в научной среде сложилось единое мнение о биологической, а не артифициальной природе подобных различий [2, 5—8]. Публикуются результаты исследований, демонстрирующие повышение безрецидивной и общей выживаемости пациенток после генерализации РМЖ, которым была назначена противоопухолевая терапия с учетом результатов повторного тестирования статуса РЭ, РП, Her2/neu и Ki-67 в клетках отдаленных метастазов [1]. По данным разных авторов, частота случаев с дискордантным статусом РЭ составляет от 3 до 62%, РП — от 12 до 54%, Her2/neu — от 0 до 24%, Ki-67 — от 4 до 39% [3, 9—14].

В большинстве публикаций проводится оценка влияния ретестирования статуса ключевых ИГХ-маркеров в клетках отдаленных метастазов на эффект терапии. При этом опухолевая гетерогенность РМЖ, проявляющаяся в дискордантности статуса РЭ, РП, Her2/neu и Ki-67 в клетках первичной опухоли и регионарных метастазов также заслуживает внимания, поскольку существование клонов клеток, нечувствительных к назначенной терапии, может привести к снижению ее эффективности [2].

Цель исследования — оценить частоту случаев с дискордантным статусом РЭ, РП, Her2/neu и Ki-67 клеток первичной опухоли и регионарных метастазов при РМЖ, а также выявить закономерности в изменении экспрессии данных маркеров при метастазировании.

Материал и методы

В исследование вошли 104 пациентки в соответствии со следующими критериями включения: диагноз инвазивного РМЖ неспецифического типа; наличие метастатичес-кого поражения регионарных лимфатических узлов; проведение мастэктомии с удалением регионарных лимфатических узлов. Критерием исключения являлось проведение неоадъювантной терапии. Возраст пациенток на момент включения в исследование составлял от 33 до 83 лет, медиана возраста — 63 года, верхний квартиль — 70 лет, нижний квартиль — 55 лет, что позволяет косвенно судить о менструальном статусе.

Фиксированный формалином, залитый в парафиновые блоки материал первичной опухоли и регионарных лимфатических узлов исследовали гистологическим методом, после чего материал одного из блоков первичной опухоли и всех блоков, содержащих пораженные метастазами регионарные лимфатические узлы, исследовали ИГХ-методом. Для этого срезы толщиной 5 мкм окрашивали моноклональными антителами к рецепторам эстрогенов (клон 1D5, Dako, Дания), рецепторам прогестерона (клон PgR636, Dako, Дания), Ki-67 (клон MIB-1, Dako, Дания) с использованием автостейнера Dako Link (система визуализации — Dako EnVision Flex), а также моноклональными антителами к Her2/neu (клон 4B5, Ventana, США) при помощи автостейнера Ventana Benchmark GX (система визуализации — Ventana UltraView Universal DAB). Ядра клеток докрашивали гематоксилином.

Для оценки результатов окрашивания опухолевых клеток антителами к стероидным гормонам использовали систему оценки D. Allred [15].

Результаты ИГХ-окрашивания ткани опухоли с антителами к Her2/neu оценивали в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии и Коллегии американских патологов 2013 г. (ASCO/CAP 2013) [16].

Уровень экспрессии маркера пролиферации Ki-67 определялся как доля клеток с окрашенными ядрами среди 500 опухолевых клеток в полях зрения с наибольшей митотической активностью [17].

Материал первичной опухоли в случаях с неопределенным (2+) уровнем экспрессии онкобелка Her2/neu исследовали методом усиленной серебром гибридизации in situ (SISH) для оценки амплификации гена HER2 (набор зондов INFORM HER2 Dual ISH DNA ProbCocktail, Ventana, США, автостейнер Ventana Benchmark XT).

Результаты SISH-исследования оценивали при помощи световой микроскопии (х630) в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP 2013 г. [16].

Частота изменений статусов РЭ, РП и Her2/neu с позитивного на негативный и с негативного на позитивный, Ki-67 с низкого уровня пролиферации (до 20%) на высокий (20% и более) и с высокого на низкий в клетках опухоли при регионарном метастазировании РМЖ сравнивали при помощи точного теста Фишера [18].

Для исследования изменений уровня экспрессии рецепторов к стероидным гормонам, онкобелка Her2/neu и маркера пролиферации Ki-67 при регионарном метастазировании РМЖ все 104 случая распределяли на группы в зависимости от уровня экспрессии каждого маркера в ткани первичной опухоли. Так, для исследования изменений уровня экспрессии рецепторов эстрогенов сформировано три группы: 1-я — экспрессия отсутствует (0 или 2 балла), 31 случай, 2-я — промежуточный уровень экспрессии (3—6 баллов), 43 случая, 3-я — высокий уровень экспрессии (7—8 баллов), 30 случаев. Для исследования изменений экспрессии рецепторов прогестерона материал распределяли также на три группы: 1-я — экспрессия отсутствует (0 или 2 балла), 46 случаев, 2-я — промежуточный уровень экспрессии (3—6 баллов), 42 случая, 3-я — высокий уровень экспрессии (7—8 баллов), 16 случаев. При исследовании изменений экспрессии онкобелка Her2/neu выделено четыре группы: 1-я — экспрессия отсутствует (0), 61 случай, 2-я — низкий уровень экспрессии (1+), 12 случаев, 3-я — неопределенный уровень экспрессии (2+), 19 случаев, 4-я — высокий уровень экспрессии (3+), 12 случаев. Для исследования изменений экспрессии маркера пролиферации Ki-67 сформировано три группы: 1-я — низкий уровень экспрессии (10% и менее), 29 случаев, 2-я — промежуточный уровень экспрессии (10—30%), 37 случаев, 3-я — высокий уровень экспрессии (30% и более), 38 случаев.

В случаях, где количество пораженных метастазами лимфатических узлов было 2 и более, для дальнейшего анализа отбирали 1 лимфатический узел, в котором клетки метастаза демонстрировали наиболее выраженное отличие уровня экспрессии рецепторов эстрогенов, рецепторов прогестерона, Her2/neu и Ki-67 от клеток первичной опухоли.

В описанных группах проводили сравнение уровня экспрессии каждого из исследованных биомаркеров в ткани первичной опухоли и регионарных метастазов с использованием знаково-рангового теста Вилкоксона, а также частоты случаев с повышением и понижением уровня экспрессии каждого биомаркера при метастазировании при помощи точного теста Фишера.

Для выявления корреляционных связей между изменением уровня экспрессии рецепторов эстрогенов и рецепторов прогестерона при регионарном метастазировании РМЖ применяли ранговую корреляцию Спирмена.

Для оценки частот сходимости положительных и отрицательных Her2/neu-статусов первичной и метастатической опухолей рассчитывалась каппа Коэна.

Статистический анализ проводили с использованием программ Gretl и MS Excel 2007. Принятый уровень статистической значимости (p) составлял 0,05 и менее.

Результаты и обсуждение

РЭ-статус клеток метастазов и первичной опухоли различался в 10 случаях из 104 (частота 9,6%, нижняя и верхняя границы 95% доверительного интервала (ДИ) для частоты 5,0—17,4%), изменение статуса с положительного на отрицательный наблюдалось в 5 случаях из 73 (6,8%, 95% ДИ 2,5—15,9%), с отрицательного на положительный — в 5 случаях из 31 (16,1%, 95% ДИ 6,1—34,5%) (p=0,16).

Общая частота изменений, частота повышения и понижения экспрессии рецепторов эстрогенов при регионарном метастазировании РМЖ в выборке и при группировке случаев приведены в табл. 1.

Таблица 1. Частота различий экспрессии рецепторов эстрогенов в регионарных метастазах при сравнении с первичной опухолью (частота; нижняя и верхняя границы 95% доверительного интервала для частоты)

Группа

Число случаев

Изменение уровня экспрессии (%)

Повышение уровня экспрессии (%)

Понижение уровня экспрессии (%)

p

Выборка

104

67 (64,4; 54,4—73,4)

49 (47,1; 37,3—57,1)

18(17,3; 10,1—26,3)

<0,05

1-я

31

8 (25,8; 12,5—44,9)

7 (22,6; 10,3—41,5)

1 (3,2; 0,2—18,5)

0,053

2-я

43

42(97,7; 86,2—99,9)

35 (81,4; 66,1—91,1)

7 (16,3; 7,3—31,3)

<0,001

3-я

30

17 (56,7; 37,7—74,0)

7 (23,3; 10,6—42,7)

10 (33,3; 17,9—52,9)

0,57

Статистически значимое различие частоты случаев с повышением и понижением уровня экспрессии рецепторов эстрогенов выявлено при анализе всей выборки и случаев 2-й группы.

Медианы уровня экспрессии РЭ в клетках первичной опухоли и метастазов приведены в табл. 2.

Таблица 2. Уровень экспрессии рецепторов эстрогенов в клетках первичной опухоли и регионарных метастазов в баллах по Allred: медиана (межквартильный размах)

Группа

Число случаев

Экспрессия РЭ в клетках первичной опухоли

Экспрессия РЭ в клетках метастазов

p

Выборка

104

5,5* (7)

7 (7)

<0,05

1-я

31

0 (0)

0 (0)

2-я

43

6 (1)

7 (1)

0,0017

3-я

30

7 (1)

7 (1)

0,39

Примечание. * — в выборках с четным набором наблюдений при расчете медианы вычисляется среднее арифметическое значений n/2 и n/2+1, которые в нашей выборке составили 5 и 6 баллов по шкале Allred соответственно, в связи с чем медиана имеет дробное значение.

Достоверное различие медиан значений уровня экспрессии РЭ наблюдалось при анализе всей выборки и случаев 2-й группы (рис. 1).

Рис. 1. Экспрессия рецепторов эстрогенов в первичной опухоли (а) и регионарном метастазе (б) в случае из 2-й группы.

а — экспрессия РЭ на уровне 5 баллов по Allred; б — экспрессия РЭ на уровне 7 баллов по Allred; а, б — ИГХ-реакция с анти-РЭ-антителами, ×100.

РП-статус различался в 17 случаях из 104 (16,3%, 95% ДИ 10,1—25,2%), изменение статуса с положительного на отрицательный выявлено в 7 случаях из 58 (12,1%, 95% ДИ 5,4—23,9%), с отрицательного на положительный — в 10 случаях из 46 (21,7%, 95% ДИ 11,4—36,8%) (p=0,28).

Частота изменений, повышения и понижения экспрессии рецепторов прогестерона при регионарном метастазировании РМЖ в выборке и при группировке случаев приведены в табл. 3.

Таблица 3. Частота различий экспрессии рецепторов прогестерона в регионарных метастазах при сравнении с первичной опухолью (частота; нижняя и верхняя границы 95% доверительного интервала для частоты)

Группа

Число случаев

Изменение уровня экспрессии (%)

Повышение уровня экспрессии (%)

Понижение уровня экспрессии (%)

p

Выборка

104

64(61,5; 51,5—70,8)

44 (42,3; 32,3—52,4)

20 (19,2; 12,4—28,4)

0,0005

1-я

46

14 (30,4; 18,2—45,9)

12 (26,1; 14,8—41,4)

2 (4,4; 0,8—16,0)

0,007

2-я

42

41 (97,6; 85,9—99,9)

29 (69,1; 52,8—81,9)

12 (28,6; 16,2—44,8)

0,0004

3-я

16

9 (56,3; 30,6—79,3)

3 (18,8; 5,0—46,3)

6 (37,5; 16,3—64,1)

0,433

Статистически значимое различие частоты случаев с повышением и понижением уровня экспрессии рецепторов прогестерона выявлено при анализе всей выборки и случаев 1-й и 2-й групп.

Медианы уровней экспрессии РП в клетках первичной опухоли и метастазов приведены в табл. 4.

Таблица 4. Уровень экспрессии рецепторов прогестерона в клетках первичной опухоли и регионарных метастазов в баллах по Allred: медиана (межквартильный размах)

Группа

Число случаев

Экспрессия РП в клетках первичной опухоли

Экспрессия РП в клетках метастазов

р

Выборка

104

3 (6)

6 (7)

0,002

1-я

46

0 (0)

0 (2)

2-я

42

5 (2)

6,5 (3)

0,03

3-я

16

7 (1)

7 (1,75)

0,23

Достоверное различие медиан значений уровня экспрессии РП наблюдалось при анализе всей выборки и случаев 2-й группы (рис. 2).

Рис. 2. Экспрессия рецепторов прогестерона в первичной опухоли (а) и регионарном метастазе (б) в случае из 2-й группы.

а — экспрессия РП на уровне 5 баллов по Allred; б — экспрессия РП на уровне 7 баллов по Allred; а, б — ИГХ-реакция с анти-РП-антителами, ×100.

Her2/neu-статус различался в 9 случаях из 104 (8,6%, 95% ДИ 4,3—16,2%), изменение статуса с положительного на отрицательный наблюдалось в 5 случаях из 16 (31,2%, 95% ДИ 12,1—58,5%), с отрицательного на положительный — в 4 случаях из 88 (4,6%, 95% ДИ 1,5—11,9%) (p=0,004).

Общая частота изменений, частота повышения и понижения экспрессии онкобелка Her2/neu при регионарном метастазировании РМЖ в выборке и при группировке случаев приведены в табл. 5.

Таблица 5. Частота различий экспрессии онкобелка Her2/neu в регионарных метастазах при сравнении с первичной опухолью (частота; нижняя и верхняя границы 95% доверительного интервала для частоты)

Группа

Число случаев

Изменение уровня экспрессии (%)

Повышение уровня экспрессии (%)

Понижение уровня экспрессии (%)

p

Выборка

104

52 (50,0; 40,1—59,9)

22 (21,1; 14,0—30,5)

30 (28,9; 20,6—38,7)

0,26

1-я

61

19 (31,2; 20,3—44,4)

19 (31,2; 20,3—44,4)

0

<0,001

2-я

12

10 (83,3; 50,1—97,1)

2 (16,7; 2,9—49,1)

8 (66,7; 35,4—88,7)

0,036

3-я

19

17 (89,5; 65,5—98,2)

1 (5,3; 0,3—28,1)

16 (84,2; 59,5—95,8)

<0,001

4-я

12

6 (50; 22,3—77,7)

0

6 (50; 22,3—77,7)

0,014

Статистически значимое различие частоты случаев с повышением и понижением уровня экспрессии Her2/neu определено при анализе случаев 1-й, 2-й и 3-й групп.

Медианы уровней экспрессии Her2/neu в клетках первичной опухоли и метастазов приведены в табл. 6.

Таблица 6. Уровень экспрессии онкобелка Her2/neu в клетках первичной опухоли и регионарных метастазов: медиана (межквартильный размах)

Группа

Число случаев

Экспрессия Her2/neu в клетках первичной опухоли

Экспрессия Her2/neu в клетках метастазов

p

Выборка

104

0 (2)

0 (1)

0,15

1-я

61

0

0 (1)

2-я

12

1+

0 (1)

0,07

3-я

19

2+

1 (1)

<0,001

4-я

12

3+

2,5* (2)

>0,05

Примечание. * — в выборках с четным набором наблюдений при расчете медианы вычисляется среднее арифметическое значение n/2 и n/2+1, которые в нашей выборке составили 2+ и 3+ соответственно, в связи с чем медиана имеет дробное значение.

Достоверное различие медиан значений уровня экспрессии Her2/neu наблюдалось при анализе случаев 3-й группы (рис. 3).

Рис. 3. Экспрессия онкобелка Her2/neu в первичной опухоли (а) и регионарном метастазе (б) в случае из 3-й группы.

а — экспрессия Her2/neu на уровне 2+; б — экспрессия Her2/neu на уровне 1+; а, б — ИГХ-реакция с анти-Her2/neu-антителами, ×100.

Уровень пролиферации (Ki-67) клеток первичной и метастатической опухоли различался в 37 случаях из 104 (35,6%, 95% ДИ 26,6—45,6%), изменение уровня пролиферации с высокого на низкий наблюдалось в 23 случаях из 60 (38,3%, 95% ДИ 26,3—51,8%), с низкого на высокий — в 14 случаях из 44 (31,8%, 95% ДИ 19,1—47,7%) (p=0,54).

Общая частота изменений, частота повышения и понижения экспрессии маркера пролиферации Ki-67 при регионарном метастазировании РМЖ в выборке и при группировке случаев приведены в табл. 7.

Таблица 7. Частота различий экспрессии Ki67 в регионарных метастазах при сравнении с первичной опухолью (частота; нижняя и верхняя границы 95% доверительного интервала для частоты) Статистически значимое различие частоты случаев с повышением и понижением уровня экспрессии Ki-67 было выявлено при анализе случаев 1-й и 3-й групп

Группа

Число случаев

Изменение уровня экспрессии (%)

Повышение уровня экспрессии (%)

Понижение уровня экспрессии (%)

p

Выборка

104

47 (45,2; 35,5—55,2)

24 (23,1; 15,6—32,6)

23 (22,1; 14,8—31,5)

>0,999

1-я

29

6 (20,7; 8,7—40,3)

6 (20,7; 8,7—40,3)

0

0,023

2-я

37

13 (35,1; 20,7—52,6)

10 (27,0; 14,4—44,4)

3 (8,1; 2,1—23,0)

0,064

3-я

38

28 (73,7; 56,6—86,0)

8 (21,1; 10,1—37,8)

20 (52,6; 36,1—68,7)

0,008

Медианы уровня экспрессии Ki-67 в клетках первичной опухоли и метастазов указаны в табл. 8.

Таблица 8. Уровень экспрессии Ki-67 в клетках первичной опухоли и регионарных метастазов в процентах: медиана (межквартильный размах)

Группа

Число случаев

Экспрессия Ki-67 в клетках первичной опухоли

Экспрессия Ki-67 в клетках метастазов

р

Выборка

104

20 (27,5)

15 (30)

0,71

1-я

29

10 (5)

10 (12,5)

0,08

2-я

37

20 (10)

15 (25)

0,52

3-я

38

45 (40)

30 (60)

0,55

Достоверное различие медиан значений уровня экспрессии Ki-67 не выявлено.

Из 43 случаев с умеренным уровнем экспрессии рецепторов эстрогенов (2-я группа) в ткани первичной опухоли наблюдалось повышение уровня экспрессии РЭ в метастазах в 35 случаях, в 26 из которых выявлено повышение и уровня экспрессии рецепторов прогестерона, а снижение уровней экспрессии РЭ и РП при метастазировании — в 7 и 4 случаях соответственно. Доля случаев с одинаковым направлением изменений уровня экспрессии РЭ и РП в этой группе составила 69,8% (95% ДИ 53,7—82,3%). Коэффициент ранговой корреляции Спирмена для разностей уровня экспрессии РЭ и РП в ткани метастаза и первичной опухоли составил 0,67 (положительная корреляционная связь средней силы) (p<0,001).

Поскольку уровень экспрессии Her2/neu в ткани первичной опухоли во всех случаях 3-й группы составлял 2+, этот материал был исследован с применением SISH-метода для оценки Her2/neu-статуса первичной опухоли. Из 19 случаев, вошедших в 3-ю группу, амплификация гена Erbb2 в ткани первичной опухоли обнаружена в четырех случаях, в одном из которых уровень экспрессии Her2/neu в ткани метастаза составлял 3+; в 15 случаях данный ген не был амплифицирован в клетках первичной опухоли, а белок Her2/neu не демонстрировал гиперэкспрессию в клетках метастазов. Частота совпадения Her2/neu-статуса ткани первичной и метастатической опухоли в 3-й группе составила 84,2% (95% ДИ 59,5—95,8%), каппа Коэна — 0,34 (удовлетворительная сходимость) [19].

При исследовании уровня экспрессии рецепторов эстрогенов в ткани первичной опухоли и изменений уровня экспрессии РЭ при регионарном метастазировании в случаях 3-й группы с негативным Her2/neu-статусом опухолевой ткани в первичном и метастатическом очаге (n=15) выявлено 8 случаев с более высоким уровнем экспрессии РЭ в ткани метастазов, чем в ткани первичной опухоли (53,3%, 95% ДИ 27,4—77,7%), и 2 случая, в которых уровень экспрессии РЭ в ткани метастазов был ниже, чем в ткани первичной опухоли (13,3%, 95% ДИ 2,3—41,6%). Различие полученных частот достоверно (p=0,05, точный тест Фишера).

Дискордантность статуса рецепторов эстрогенов в клетках первичной опухоли и регионарных метастазов наблюдалась в 9,6%, рецепторов прогестерона — в 16,3%, Her2/neu — в 8,6%, Ki-67 — в 35,6% случаев, достоверные различия обнаружены при сравнении частоты изменений статуса Ki-67 при метастазировании с частотами изменений других биомаркеров (p=0,003). При этом не выявлено достоверных различий частоты случаев с изменением статусов РЭ и РП с положительного на отрицательный и с отрицательного на положительный, Ki-67 с высокого уровня пролиферации на низкий и с низкого на высокий при регионарном метастазировании РМЖ, тогда как частота случаев с негативной конверсией Her2/neu-статуса преобладала над частотой случаев с позитивной конверсией статуса Her2/neu.

Частота случаев с дискордантностью Her2/neu-статуса (8,6%) существенно ниже, чем частота случаев с изменением уровня экспрессии Her2/neu (50%) в клетках регионарных метастазов, поскольку во многих случаях с изменением уровня экспрессии Her2/neu статус Her2/neu оставался неизменным, тогда как изменение статуса Her2/neu в каждом случае сопровождалось изменением уровня экспрессии этого биомаркера.

Взаимосвязи гетерогенности гистологических характеристик (степень структурной и клеточной дифференцировки) и уровней экспрессии исследованных биомаркеров в опухолевых клетках в первичной опухоли и регионарных метастазах РМЖ не обнаружено.

Заключение

Дискордантный статус РЭ, РП, Her2/neu и Ki-67 первичной опухоли и регионарных метастазов обнаружен в 9,6, 16,3, 8,6 и 35,6% изученных в исследовании случаев соответственно. Частота случаев с дискордантным статусом Ki-67достоверно выше частоты случаев с дискордантностью статуса рецепторов. Отрицательный Her2/neu-статус метастазов при положительном Her2/neu-статусе первичной опухоли наблюдается чаще, чем изменение Her2/neu-статуса в противоположном направлении.

В клетках регионарных метастазов РМЖ при сравнении с первичной опухолью обнаружено повышение уровня экспрессии рецепторов к стероидным гормонам в случае с умеренным уровнем экспрессии РЭ и РП в клетках первичной опухоли и снижение уровня экспрессии Her2/neu при сохранении Her2/neu-статуса в случае с неопределенным (2+) уровнем экспрессии этого биомаркера в клетках первичной опухоли. Уровень экспрессии Ki-67 в клетках опухоли при регионарном метастазировании РМЖ изменялся разнонаправленно.

Клетки с высоким уровнем экспрессии РЭ, входящие в состав опухоли, основная масса клеток которой экспрессирует РЭ умеренно, по-видимому, имеют преимущество при формировании метастазов и отличаются высоким уровнем экспрессии РП. В свою очередь метастазы, образованные такими клетками, отражают их фенотип. Такая закономерность объясняется функционированием рецепторов эстрогенов в качестве как транскрипционных факторов, в том числе для гена рецептора прогестерона, так и компонентов цитоплазматических сигнальных путей MAPK, PI3K, приводящих к эпителиомезенхимальному переходу клетки, и ROCK, ведущего к перестройке актина и приобретению клеткой подвижности [20—24]. Наряду с этим молекулы РЭ способны снижать транскрипцию неамплифицированного гена HER2 путем воздействия на кофакторы SRC и AP-2, что объясняет снижение уровня экспрессии Her2/neu в опухолевых клетках при метастазировании РМЖ в случае с неопределенным уровнем экспрессии (2+) этого биомаркера в клетках первичной опухоли [25, 26].

Дискордантность статуса рецепторов эстрогенов, рецепторов прогестерона, Her2/neuи Ki-67 в первичной опухоли и регионарных метастазах при РМЖ, по-видимому, потребует выработки новых специальных терапевтических подходов, поскольку проявление метастатической опухолью признаков иного биологического подтипа позволяет расширить арсенал средств противоопухолевой терапии.

Работа выполнена в рамках государственного задания УГМУ №056-00145-19-00.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — К. В. Конышев, С.В. Сазонов

Сбор и обработка материала — К.В. Конышев

Статистическая обработка данных— К.В. Конышев

Написание текста — К.В. Конышев

Редактирование — С.В. Сазонов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

<

Подтверждение e-mail

На test@yandex.ru отправлено письмо с ссылкой для подтверждения e-mail. Перейдите по ссылке из письма, чтобы завершить регистрацию на сайте.

Подтверждение e-mail