Применение месалазина в низких поддерживающих дозах снижает частоту обострений при язвенном проктите неясного генеза


Translated, with permission of the ACP — ASIM, from «Low-dose maintenance mesalazine decreased relapse rate in cryptogenetic proctitis». ACP J Club 1998;129:43. Abstract of: Marteau P., Crand J., Foucault M., Rambaud J.C. Use of mesalazine slow release suppositories 1 g three times per week to maintain remission of ulcerative proctitis: a randomised double blind placebo controlled multicentre study. Gut 1998;42:195—9, and from the accompanying Commentary by J.R. Saltzman.


Цели

Определить, можно ли предотвратить обострение язвенного проктита (ЯП) неясного генеза при местном применении месалазина в низких поддерживающих дозах, и стоит ли повышать его дозу в случаях неэффективности низких доз.

Структура исследования

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание, продолжительность наблюдения — 1 год.

Клиническая база

22 клинических центра, Франция.

Больные

95 больных (средний возраст 41 год, 54% женщины). Критерии включения: возраст >18 лет; наличие изолированного ЯП неясного генеза; >2 обострений ЯП в течение предшествующего года; небольшая (<2 нед) продолжительность клинической ремиссии (когда отсутствуют кровянистые выделения из прямой кишки, слизь в кале, диарея, боли или тенезмы); при оценке результатов эндоскопии по специальной шкале суммарный показатель равен 0 или 1 баллу. Критерии исключения: проведение другой поддерживающей терапии по поводу язвенного колита или проктита, не связанного с язвенным колитом. Больных, которым ранее были назначены пероральные салицилаты (n=51), включали в исследование в том случае, если доза этих препаратов не менялась во время испытания. До конца исследования наблюдались 84% больных.

Лечение

48 больных получали месалазин (в свечах по 1 г 3 раза/нед), а 47 больных — плацебо. При обострении ЯП дозу месалазина увеличивали до 1 г/сут.

Критерии оценки

Основной — продолжительность периода ремиссии. Дополнительные — число больных, у которых развилось обострение ЯП; число больных с обострением ЯП, у которых после повышения дозы месалазина наступила ремиссия.

Основные результаты

Анализ проводили исходя из допущения, что все больные получили предписанное лечение. В течение 1 года наблюдения среднее число дней без обострения ЯП в группе месалазина было больше, чем в группе плацебо (239 и 166 дней соотв.; р=0,07). Через 9 мес число больных, у которых развилось обострение ЯП, в группе месалазина было ниже, чем в группе плацебо (р=0,03), однако через 1 год это различие уже не было статистически значимым (р=0,18; см. таблицу). При рецидиве ЯП ремиссия в течение последующих 30 дней в группе месалазина отмечалась чаще, чем в группе плацебо (61 и 28% соотв.; р=0,001). Частота побочных эффектов в обеих группах не различалась (р=0,72).

Выводы

При язвенном проктите неясного генеза через 9 мес наблюдения стойкая ремиссия чаще отмечалась у получавших низкие поддерживающие дозы месалазина, чем у получавших плацебо, но через 1 год это различие уже не было статистически значимым. В случае обострения проктита ремиссия чаще наступала при повышении дозы месалазина, чем при использовании плацебо.

Сравнительная эффективность месалазина и плацебо при проктите неясного генеза

Развитие обострения

Группа месалазина, %

Группа плацебо, %

СОР (95% ДИ)

ЧБНЛ (ДИ)

через 9 мес

38

60

37% (от 4 до 60%)

5 (от 3 до 51)

через 1 год

48

62

22% (от –12 до 47%)

Статистически незначимо

Источник финансирования: Ferring SA France.

Адрес для корреспонденции: Dr. P. Marteau, Service d’H?epatogastroenterologie, H^opital Saint-Lazare, 75745 Paris Cedex 10, Fance. FAX 331-48-005622.


Комментарий

Только в США язвенным колитом страдают примерно 250 000 человек, ежегодно с ним связано >1 млн дней нетрудоспособности [1]. Клиническое течение этого заболевания характеризуется чередованием периодов обострения и ремиссии; препаратами первого ряда при легкой или умеренной форме считаются аминосалицилаты. В частности, было показано, что ежедневное местное применение аминосалицилатов эффективно при лечении и профилактике рецидивов ЯП.

В испытании, проведенном французскими исследователями P. Marteau et al., применение свечей «Пентаза» (содержащих 1 г месалазина) 3 раза в неделю способствовало поддержанию ремиссии в течение 9 мес. В случае обострения ЯП увеличение дозы препарата до 1 г/сут повышало вероятность ремиссии; в целом в течение 1 года отсутствие обострений чаще отмечалось у получавших месалазин (61 и 28% соотв.; р<0,001). Это позволяет предположить, что у части больных ежедневное применение препарата может оказаться эффективнее прерывистых курсов и что в случае обострения ЯП на ежедневную терапию быстрее должны реагировать те больные, которым уже назначена прерывистая терапия поддерживающими дозами месалазина.

В США единственной доступной формой аминосалицилатов для местного применения являются свечи «Роваза», содержащие по 500 мг месалазина и назначаемые 2 раза в день; скорость высвобождения лекарственного препарата при этом иная, чем при использовании «Пентазы».

Цель медикаментозной терапии при язвенном колите — применение самых низких эффективных доз препарата при достаточно больших интервалах между его введениями. Хотя местное лечение аминосалицилатами можно назначать не всем больным, для него характерны более быстрое развитие ответной реакции, меньшая частота системных побочных эффектов и более редкое применение (по сравнению с пероральным приемом этих препаратов). Аминосалицилаты для местного применения можно назначать как в качестве монотерапии при ЯП, так и в сочетании с пероральными лекарственными препаратами при ЯП или более распространенных формах поражения толстой кишки. При ЯП прерывистые курсы аминосалицилатов для местного применения могут поддерживать ремиссию, а при язвенном колите — способствовать заживлению дефектов слизистой оболочки кишечника и профилактике обострений.

John R. Saltzman

University of Massachusetts Medical Center

Worcester, Massachusetts, USA

Литература

1. Kornbluth A., Sachar D.B. Ulcerative colitis practice guidelines in adults. Am J Gastroenterol 1997;92:204—11.


Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"