Генетика и дифференцированное лечение ранних эпилептических энцефалопатий

Авторы:
  • А. А. Шарков
    Отдел психоневрологии и эпилептологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии им. Ю.Е. Вельтищева ФГБУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.Н. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
  • И. В. Шаркова
    ФГБУ «Медико-генетический научный центр», Москва, Россия
  • Е. Д. Белоусова
    Отдел психоневрологии и эпилептологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии им. Ю.Е. Вельтищева ФГБУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.Н. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
  • Е. Л. Дадали
    ФГБУ «Медико-генетический научный центр», Москва, Россия
Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2016;116(9): 67-73
Просмотрено: 458 Скачано: 516
Эпилептические энцефалопатии (ЭЭ) — группа прогрессирующих заболеваний различной этиологии, которые проявляются нейрокогнитивным дефицитом и эпилептиформной активностью на электроэнцефалограмме. ЭЭ составляют около 15% от всех форм эпилепсии детского возраста и до 40% от всех эпилептических приступов, возникающих в первые 3 года жизни. Выделяют 10 синдромальных форм ЭЭ. Генетические факторы играют определенную роль в развитии патологии примерно у 70—80% пациентов, и не менее 40% всех идиопатических эпилепсий имеют моногенную природу. Идентифицировано 35 генов, ответственных за возникновение ЭЭ, и их поиск продолжается. Показана выраженная генетическая гетерогенность ранних ЭЭ, 16 из которых наследуются аутосомно-доминантно, 13 — аутосомно-рецессивно, 4 — Х-сцепленно рецессивно и 2 — Х-сцепленно доминантно. Приведены дифференцированные подходы к лечению отдельных синдромов ЭЭ. В публикациях последних лет показана эффективность таргетной терапии при некоторых моногенных формах ранних ЭЭ (стирипентола при мутациях в гене SCN1A, дифенина при мутациях в гене SCN8A, леветирацетама при мутациях в гене STXBP1). Полученные результаты исследований свидетельствуют о необходимости проведения точной диагностики генетического варианта ранних ЭЭ, что позволит не только осуществить профилактические мероприятия в отягощенной семье, но и повысить эффективность лечения.
Ключевые слова:
  • дети
  • эпилептические энцефалопатии
  • ранние эпилептические энцефалопатии
  • этиология
  • генетика
  • лечение

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Шарков А.А., Шаркова И.В., Белоусова Е.Д., Дадали Е.Л. Генетика и дифференцированное лечение ранних эпилептических энцефалопатий. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2016;116(9):67-73. https://doi.org/10.17116/jnevro20161169267-73

Список литературы:

  1. Capovilla G, Wolf P, Beccaria F, Avanzini G. The history of the concept of epileptic encephalopathy. Epilepsia. 2013;54:2-5. doi: 10.1111/epi.12416
  2. Engel J. Report of the ILAE Classification Core Group. Epilepsia. 2006;47:1558-1568.
  3. Avanzini G, Capovilla G. Introduction. Epilepsia. 2013;54:1. doi: 10.1111/epi.12415
  4. Kramer U, Nevo Y, Neufeld MY, Fatal A, Leitner Y, Harel S. Epidemiology of epilepsy in childhood: a cohort of 440 consecutive patients. Pediatr Neurol. 1998;18(1):46-50.
  5. Gursoy S, Ercal D. Diagnostic Approach to Genetic Causes of Early-Onset Epileptic Encephalopathy. J Child Neurol. 2015.
  6. Люкшина Н.Г. Клинико-эпидемиологический анализ эпилепсии среди детского населения крупного промышленного города: Дис. ... канд. мед. наук. М. 2009.
  7. El Achkar C et al. The Genetics of the Epilepsies. Curr Neurol Neurosci Rep. 2015;15:39.
  8. Epileptic encephalopathy with continuous spike-and-wave during sleep. In: C.P. Panayiotopoulos. A clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment. Revised Second Edition; Springer Healthcare Ltd; 2010;309-312.
  9. The Epilepsies. Seizures, Syndromes and Management. In C.P. Panayiotopoulos. Oxfordshire (UK): Bladon Medical Publishing; 2005.
  10. McTague A, Cross J. Treatment of epileptic encephalopathies. CNS Drugs. 2013;27(3):175-184. doi: 10.1007/s40263-013-0041-6
  11. Khan S, Baradie R. Epileptic encephalopathies: an overview. Epilepsy Res Treat. 2012;403592.
  12. Depienne C, Gourfinkel-An I, Baulac S et al. Genes in infantile epileptic encephalopathies. In: Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA, et al., editors. Jasper’s Basic Mechanisms of the Epilepsies [Internet]. 4th edition. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012.
  13. Nieh SE, Sherr EH. Epileptic Encephalopathies: New Genes and New Pathways. Neurotherapeutics. 2014;11:4:796-806.
  14. Deprez L, Jansen A, De Jonghe P. Genetics of epilepsy syndromes starting in the first year of life. Neurology. 2009;72(3):273-281. doi: 10.1212/01.wnl.0000339494.76377.d6
  15. Dalla Bernardina B et al. Myoclonic status in nonprogressive encephalopathies. Adv Neurol. 2005;95:59-70.
  16. Yamatogi Y, Ohtahara S. Early-infantile epileptic encephalopathy with suppression-bursts, Ohtahara syndrome; its overview referring to our 16 cases. Brain Dev. 2002;24(1):13-23.
  17. Hildebrand MS et al. Recent advances in the molecular genetics of epilepsy. J Med Genet. 2013;50(5):271-279.
  18. http://omim.org/entry/182389
  19. Kural Z, Ozer A. Epileptic Encephalopathies in Adults and Childhood. Epilepsy Research and Treatment. 2012;8.
  20. Bromfield E, Cavazos J, Sirven J. (Eds). An Introduction to Epilepsy. West Hartford (CT): American Epilepsy Society. 2006;3: Neuropharmacology of Antiepileptic Drugs.
  21. Дадали Е. и др. Клинико-генетические характеристики моногенных идиопатических генерализованных эпилепсий. Нервные болезни. 2014;1:15-21.
  22. Wirrel E et al. Stiripentol in Dravet syndrome: Results of a retrospective U.S. study. Epilepsia. 2013;54(9):1595-1604. doi: 10.1111/epi.12303
  23. Boerma R et al. Remarkable Phenytoin Sensitivity in 4 Children with SCN8A-related Epilepsy: A Molecular Neuropharmacological Approach. Neurotherapeutics. doi: 10.1007/s13311-015-0372-8
  24. Dilena R et al. Dramatic effect of levetiracetam in early-onset epileptic encephalopathy due to STXBP1 mutation. Brain Dev. 2015. doi: 10.1016/j.braindev.2015.07.002