Излечение инфекции Helicobacter pylori не влияет на частоту рецидивирова ния язвенных поражений желудочно-кишечного тракта или развития диспепсии, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных средств

Translated, with permission of the ACP — ASIM, from "Helicobacter pylori eradication did not change ulcer recurrence or dyspepsia rates in patients who used NSAIDs". ACP J Club 1999;130:38. Abstract of: Hawkey C.J., Tulassay Z., Szczepanski L., et al. Randomised controlled trial of Helicobacter pylori eradication on non-steroidal anti-inflammatory drugs: HELP NSAIDs study. Lancet 1998;352:1016—21, and from the accompanying Commentary by A.S. Taha.

Цель

Оценить, как влияет излечение инфекции Helicobacter pylori на выраженность диспепсии и частоту рецидивирования язвенных поражений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), связанных с приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Структура исследования

Рандомизированное контролируемое испытание; продолжитель ность наблюдения — 6 мес.

Клиническая база

Амбулаторные и специализированные медицинские центры в Венгрии, Польше, Южной Африке, Испании, Великобритании.

Больные

285 больных в возрасте от 18 до 85 лет, постоянно принимающих НПВС и инфицированных H. pylori, а также имеющих связанные с приемом НПВС язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ (при включении в испытание или в предшествующие 5 лет) и умеренную или тяжелую диспепсию. Критерии исключения: предшеству ющее лечение, направленное на излечение инфекции H. pylori; применение в предыдущие несколько месяцев антибиотиков, препаратов висмута или кортикостероидов; использование лекарственных средств, способных повлиять на фармакологические свойства препаратов, применяемых в ходе испытания; наличие эрозивного рефлюкс-эзофагита, пилоростеноза, клинически значимого кровотечения из верхних отделов ЖКТ. Для заключитель ного анализа использованы данные о 279 больных (средний возраст 55 лет, 70% женщины).

Лечение

В течение 1-й недели 142 больных получали 2 раза в день трехкомпонентную терапию: омепразол (20 мг), амоксициллин (1000 мг) и кларитромицин (500 мг), а 143 больных в контрольной группе получали омепразол (20 мг) и плацебо. В течение следующих 4 нед все больные получали омепразол (20 мг/сут), после чего всем им выполняли эндоскопическое исследование ЖКТ. При выявлении язв или умеренной диспепсии больные получали омепразол (40 мг/сут) еще в течение 4 нед.

Критерий оценки

Неэффективность лечения (рецидивирование язвенных поражений и/или наличие диспепсии).

Основные результаты

Анализ проводили исходя из допущения, что все больные получали назначенное лечение. Через 6 мес частота неэффективности лечения оказалась практически одинаковой в группе трехкомпо нентной терапии и в контрольной группе (38 и 41% соотв.; р=0,6); снижение относительного риска составило 8% при 95% доверительном интервале от _22 до 32%, а значение показателя ЧБНЛ (число больных, которых нужно лечить для предотвращения 1 случая неэффективности лечения) было статистически незначимым. Через 8 нед в группе трехкомпонентной терапии язвенные поражения ЖКТ выявлялись реже, чем в контрольной группе (89 и 100% соотв.; р=0,03). В конце испытания кумулятивная частота заживления язв и исчезновения диспепсии составила соответственно 80 и 70% в группе трехкомпонентной терапии, 78 и 68% в контрольной группе.

Вывод

При длительном применении нестероидных противовоспалительных средств излечение инфекции Helicobacter pylori не влияет на частоту рецидивирования язвенных поражений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и выраженность диспепсии через 6 мес.

Комментарий

Инфекция H. pylori и прием НПВС — основные причины развития язвенных поражений слизистой оболочки ЖКТ. Язвы, обусловленные наличием H. pylori, потенциально излечимы при комбиниро ванном использовании ряда эффективных и относительно недорогих препаратов; развитие язв, связанных с приемом НПВС, можно предупреждать, но лечение стоит недешево. Проблема заживления язв и поддержания ремиссии в тех случаях, когда больной инфицирован H. pylori и к тому же принимает НПВС, волнует исследователей не первый год. В этом смысле очень важны результаты испытания, проведенного C.J. Hawkey et al. Для излечения инфекции H. pylori назначались омепразол, амоксициллин и кларитромицин, затем для заживления язв применялся омепразол. Успешное излечение инфекции H. pylori было достигнуто в 66% случаев (от 59% в Венгрии до 78% в Южной Африке).

Оказалось, что антибактериальная терапия препятствует заживлению язв, связанных с приемом НПВС, и в таких случаях ее применение неэффективно. Реакция на это сообщение может быть самой разной. Больные несомненно будут разочарованы, однако исследователи попытаются найти объяснение полученным результатам. И H. pylori, и НПВС могут вызывать высвобождение ряда биологически активных веществ (например, эйкозаноидов, фактора активации тромбоцитов, фактора некроза опухоли) и запускать ряд механизмов, нарушающих микроциркуляцию в слизистой оболочке ЖКТ. Данных о взаимовлиянии H. pylori и НПВС нет. С другой стороны, известно, что после излечения инфекции H. pylori эффективность омепразола существенно снижается. Его способность подавлять выработку соляной кислоты уменьшается, чем и можно объяснить медленное заживление язв после первичной трехкомпонентной терапии, включающей омепразол и антибактериальные препараты. Необходимо также отметить, что при использовании другой схемы (препараты висмута, метронидазол, тетрациклин) были получены иные результаты [1]: излечение инфекции H. pylori было достигнуто у 89% больных и сопровождалось меньшей частотой рецидивирования язв. В любом случае данных пока недостаточно, чтобы отказаться от излечения инфекции H. pylori у больных, которые только собираются принимать НПВС.

Ali S. Taha

Kilmarnock, Scotland, UK

Литература

1. Chan F.K., Sung J.J., Chung S.C., et al. Randomised trial of eradication of Helicobacter pylori before non-steroidal anti-inflammatory drug therapy to prevent peptic ulcers. Lancet 1997;350: 975—9.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"