Более интенсивная и более длительная терапия интерфероном a-2a снижает частоту развития цирроза печени при хроническом вирусном гепатите С

Translated, with permission of the ACP — ASIM, from "A higher dose and longer duration of interferon a-2a reduced the incidence of cirrhosis in chronic hepatitis C". ACP J Club 1999;130:37. Abstract of: Degos F., Daurat V., Chevret S., et al., and the Multicentre GER-CYT Group. Reinforced regimen of interferon alfa-2a reduces the incidence of cirrhosis in patients with chronic hepatitis C: a multicentre randomised trial. J Hepatol 1998; 29:224—32, and from the accompanying Commentary by J. Korula.

Цель

Сравнить влияние интенсивной и стандартной терапии интерфероном a-2a на частоту развития цирроза печени при хроническом вирусном гепатите С.

Структура исследования

Рандомизированное контролируемое испытание; продолжитель ность наблюдения — 18 мес.

Клиническая база

15 университетских клиник, Франция.

Больные

244 больных (средний возраст 37 лет, 64% мужчины) с подтвержденным вирусным гепатитом С, т.е. с положительной реакцией на антитела к вирусу гепатита С (ВГС). Критерии исключения: предшествующее лечение вирусного гепатита С, наличие других вирусных инфекций, беременность, гемофилия, алкоголизм, наркомания, отклонения лабораторных показателей от нормы, нарушение функции щитовидной железы, тяжелое психическое заболевание в анамнезе. До конца исследования наблюдались 82% больных.

Лечение

124 больных получали интенсивную терапию интерфероном a-2a (в течение 12 дней по 6 МЕ/сут, в течение последующих 22 нед по 6 МЕ 3 раза в неделю, а затем в течение 24 нед по 3 МЕ 3 раза в неделю). 120 больных получали стандартную терапию (по 3 МЕ 3 раза в неделю в течение 24 нед).

Критерии оценки

Устойчивый нормальный уровень активности аланинаминотранс феразы (АЛТ) через 18 мес; стойкая отрицательная вирусологи ческая реакция, т.е. неопределяемый уровень РНК ВГС и разветвленной ДНК ВГС (<0,2·10⁶ экв/мл) в конце лечения; наличие цирроза печени, подтвержденного при биопсии, через 18 мес.

Основные результаты

По сравнению с группой стандартной терапии в группе интенсивной терапии чаще отмечались нормальный уровень АЛТ (р=0,003), стойкая отрицательная вирусологическая реакция (р=0,04), реже развивался цирроз печени (р=0,04); однако чаще наблюдались гриппоподобный синдром (65 и 54% соотв.; р=0,03), тошнота или рвота (60 и 38% соотв.; р<0,001), снижение массы тела (96 и 81% соотв.; р<0,001). Частота развития тиреоидита, суицидальных попыток и раздражительности в обеих группах была практически одинаковой.

Вывод

При наличии хронического вирусного гепатита С проведение интенсивной терапии интерфероном a-2a снижает риск развития цирроза печени, повышает вероятность длительного сохранения на нормальном уровне активности ферментов печени и стойкого подавления репликации вируса, но повышает частоту развития побочных эффектов.

Комментарий

Разработка новых препаратов и различных схем лечения вирусного гепатита С вызывает большой интерес врачей. По сравнению с монотерапией интерферо ном комбинированная терапия интерфероном и рибавирином почти на 30% повысила число больных, у которых удается нормализовать биохимические и вирусологические показатели [1]. Основное внимание сейчас уделяется оценке эффективности более длительной терапии, состоящей из начальной и поддержива ющей фаз, использованию модифициро ванных препаратов интерферона и новых противовирусных средств.

F. Degos et al. предприняли попытку оценить эффективность более интенсивной терапии, однако недостаточно обосновали целесообразность ее применения. Интерпретация полученных результатов затрудняется и тем, что в контрольной группе длительность лечения составляла менее 6 мес, а не 12 мес (как это рекомендуется в настоящее время) [2]. Значительное снижение частоты развития цирроза печени в группе интенсивной терапии также вызывает определенные сомнения. Данные гистологического исследова ния биоптатов указывают на более умеренное улучшение; при оценке распространенности фиброзной ткани в печени по специальной шкале выраженность фиброза не изменилась в конце испытания у 39% больных в группе стандартной терапии и у 55% больных в группе интенсивной терапии, а у 17% больных в обеих группах она вообще не определялась. Не совсем ясно, каким образом выбирались участки для биопсии печени и последующего исследования, каковы были критерии диагностики цирроза. Как и ожидалось, побочные эффекты в группе интенсивной терапии наблюдались чаще, чем в контрольной группе, однако только несколько больных выбыли из испытания именно по этой причине, что подтверждает большое стремление больных любыми средствами пытаться излечиться.

Эффективность различных схем терапии интерфероном (более длительной, бґольшими дозами, в виде монотерапии или в сочетании с другими препаратами и т.д.) еще будет изучаться. Большие надежды возлагаются на результаты дальнейших исследований, которые помогут определить, действительно ли мы можем добиться стойкой ремиссии хроническо го вирусного гепатита С, подавить репликацию ВГС и предупреждать развитие цирроза печени.

Jacob Korula

Los Angeles, California, USA

Литература

1. Schalm S.W., Hansen B.E., Chemello L., et al. J Hepatol 1997;26:961—6.

2. National Institutes of Health Consensus Development Conference Panel Statement: Management of hepatitis C. Hepatology 1997;26(Suppl):2—10.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"