Прием ловастатина снижает риск развития острых нарушений коронарного кровообращения у здоровых лиц со средним уровнем холестерина в крови

Translated, with permission of the ACP — ASIM, from “Lovastatin reduced coronary events in healthy persons with low HDL cholesterol levels”. ACP J Club 1998;129:58. Abstract of: Downs J.R., Clearfield M., Weis S., et al., for the AFCAPS/TexCAPS Research Group. Primary Prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFCAPS/TexCAPS. JAMA 1998;279:1615—22, and from the accompanying Commentary by W.C. Taylor and A. Berkenblit.

Цель

Определить, может ли длительный прием гипохолестеринеми ческого препарата ловастатина снижать частоту развития острых нарушений коронарного кровотока у здоровых лиц со средним уровнем общего холестерина (ХС) и ХС липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и низким уровнем ХС липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП).

Структура исследования

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание; средняя продолжительность наблюдения — 5,2 года.

Клиническая база

База военно-воздушных сил и научный центр здоровья, Техас, США.

Участники

6605 взрослых лиц от 45 до 73 лет (средний возраст 58 лет, 85% мужчины) с уровнем общего ХС от 4,65 до 6,82 ммоль/л (от 180 до 264 мг%), ХС ЛПНП от 3,36 до 4,91 ммоль/л (от 130 до 190 мг%) и ХС ЛПВП Ј1,16 ммоль/л (45 мг%, мужчины) или Ј1,22 ммоль/л (47 мг%, женщины) без признаков атеросклероза. Участники с уровнем ХС ЛПНП от 3,23 до 3,34 ммоль/л (от 125 до 129 мг%) включались в исследование, если соотношение уровней общего ХС и ХС ЛПВП было >6. Критерии исключения: стойкая артериальная гипертония, вторичная гиперлипидемия, плохо поддающийся коррекции или требующий применения инсулина сахарный диабет, повышение массы тела более чем на 50% от должной. До конца исследования наблюдались 99% участников.

Вмешательство

В течение 12 нед все участники соблюдали диету (I ступень), рекомендованную Американской кардиологической ассоциаци ей, затем в течение 2-недельного вводного периода принимали плацебо. После этого 3304 больным рандомизированно назначали прием ловастатина (по 20 мг/сут), а 3301 — плацебо. Тем участникам из группы ловастатина, у которых после 3 мес лечения уровень ХС ЛПНП был >2,84 ммоль/л (110 мг%), дозу препарата повышали до 40 мг/сут.

Критерии оценки

Впервые возникшие острые коронарные нарушения (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная коронарная смерть), побочные эффекты.

Основные результаты

Частота развития острых коронарных нарушений в группе ловастатина оказалась ниже, чем в группе плацебо (4 и 6% соотв.; p<0,001). Снижение относительного риска составило 37% при 95% доверительном интервале (ДИ) от 21 до 50%; для предотвращения одного случая острых коронарных нарушений ловастатин должны были принимать в течение 5,2 года 50 человек при ДИ от 33 до 70 (ЧБНЛ=50). Частота развития побочных эффектов в двух группах была одинаковой (34%).

Вывод

У здоровых лиц со средним уровнем общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности, а также низким уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности прием ловастатина снижает частоту развития острых нарушений коронарного кровообращения, не повышая при этом частоту побочных реакций.

Комментарий

J.R. Downs et al. провели клиническое испытание на высоком методологическом уровне и обосновали эффективность применения гиполипидеми ческих препаратов у здоровых лиц с низким уровнем ХС ЛПВП и средним уровнем общего ХС.

Однако по результатам этого испытания невозможно судить об эффективности профилактического применения ловастатина у женщин и пожилых. Небольшое число включенных в испытание женщин позволяет говорить лишь о возможной эффективности данного препарата у них; а лица і74 лет в исследование вообще не включались. Кроме того, статистическая мощность испытания была недостаточной и для оценки влияния профилактического приема ловастатина на уровень смертности.

В каждом конкретном случае врач должен решать, будет ли польза от лечебного вмешательства перевешивать риск развития побочных эффектов. В отличие от предыдущих исследований в данное испытание были включены лица с низким риском развития сердечно-сосудистых нарушений, поэтому и повышение относительной пользы оказалось менее выраженным. Кроме того, профилактический прием ловастатина оказался эффективным только у лиц с низким уровнем ХС ЛПВП.

Другая проблема заключается в оценке риска, связанного с применением гиполипидемических препаратов. Ранее уже поднимался вопрос о их безопасности из-за возможного повышения смертности, не связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями [1], и риска развития рака молочной железы [2]. Недостаточная статистическая мощность данного испытания не позволяет оценить эти показатели.

Итак, авторы обосновали эффективность применения ловастатина для первичной профилактики несмертель ных нарушений коронарного кровообращения у лиц с низким уровнем ХС ЛПВП и средним уровнем общего ХС. Однако некоторые вопросы, важные для принятия решения практикующим врачом, остались нерешенными. В частности, представлено слишком мало полезной информации об эффективно сти такой профилактики у женщин, а сведений о пожилых лицах или лицах со средним или высоким уровнем ХС ЛПВП нет совсем.

Boston, Massachusetts, USA

Литература

1. Jacobs D., Blackburn H., Higgins M., et al. Circulation 1992;86:1046—60.

2. Sacks F.M., Pfeffer. M.A., Moye L.A., et al. N Engl J Med 1996;335:1001—9.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"