Применение биcопролола при хронической сердечной недостаточности снижает общую смертность, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и частоту госпитализаций

Translated, with permission of the ACP—ASIM, from "Bisoprolol reduced all-cause mortality, cardiovascular mortality, and hospitalization in CHF". ACP J Club 1999;131:5. Abstract of: CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial. Lancet 1999;353: 9—13, and from the accompanying Commentary by R.S. McKelvie.

Цель

Оценить влияние приема биcопролола на общую смертность среди больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Структура исследований

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание CIBIS-II (Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II), в ходе которого были выполнены 2 запланированных промежуточных анализа данных; средняя продолжительность наблюдения — 1,3 года.

Клиническая база

274 больницы в 18 странах Западной и Восточной Европы.

Больные

2647 амбулаторных больных (средний возраст 61 год, 81% мужчины) с клинически стабильной ХСН (III или IV функциональный класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). Критерии включения: возраст от 18 до 80 лет; фракция выброса левого желудочка Ј35%; применение диуретиков или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Критерии исключения: плохо поддающаяся лечению артериальная гипертония; операции на сердце, выполненные в предшествую щие 6 мес; блокада сердца I степени или более без применения искусственного водителя ритма; ЧСС в покое Ј60 уд/мин; систолическое АД <100 мм рт. ст.; почечная недостаточность; обратимое обструктивное заболевание легких; применение b-блокаторов или его необходимость.

Лечение

1327 больных получали селективный b-блокатор биcопролол (сначала по 1,25 мг/сут, затем при хорошей переносимости препарата дозу повышали до 10 мг/сут), а 1320 больных — плацебо. Анализ проводили исходя из допущения, что все больные получали предписанное лечение.

Критерии оценки

Основной — общая смертность; дополнительные — частота госпитализаций по поводу любых заболеваний, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), комбинированный показатель смертности от ССЗ и частоты госпитализаций по поводу ССЗ, частота преждевременной отмены лечения.

Основные результаты

Испытание было прекращено раньше намеченного срока (в среднем через 1,3 года), так как промежуточный анализ данных выявил эффективность применения биcопролола. Среди больных, получавших этот препарат, ниже были показатели общей смертности (р<0,001), частоты госпитализаций по поводу любых заболеваний (р<0,001), смертности от ССЗ (р=0,005) и комбинирован ный показатель смертности от ССЗ и частоты госпитализаций по поводу ССЗ (р<0,001; см. таблицу). Кроме того, по сравнению с группой плацебо в группе биcопролола реже наблюдались случаи внезапной смерти (6 и 4% соотв.; р=0,001), смерти от неустановленной причины (4 и 2% соотв.; р=0,001), ниже была частота госпитализаций по поводу прогрессирования ХСН (18 и 12% соотв.; р<0,001).

Выводы

Применение биcопролола при хронической сердечной недостаточности способствует снижению общей смертности, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и частоты госпитализаций.

Комментарий

Много лет прошло с тех пор, когда впервые было установлено, что назначение b-блокаторов при ХСН может оказывать положительный эффект [1]. Представленное здесь испытание CIBIS-II — крупнейшее на сегодняшний день из всех исследований по оценке эффективности применения b-блокаторов при умеренно выраженной или тяжелой ХСН; полученные в нем данные совпадают с результатами мета-анализа других испытаний [2]. Переносимость биcопролола была хорошей при условии постепенного повышения дозы в течение нескольких месяцев. У большинства больных дозу препарата удалось повысить до 7,5—10,0 мг/сут (последняя доза была запланированной). Частота отмены лечения в группах биcопролола и плацебо оказалась одинаковой (15%). При отборе больных толерантность к биcопрололу не определялась, а вводный период в исследовании отсутствовал; все это, несомненно, повлияло на общий показатель переносимости данного препарата. Анализ в подгруппах, проведенный с учетом исходной причины и тяжести ХСН, показал, что эти факторы не влияли на снижение уровня смертности как в группе лечения, так и в контрольной группе. В целом у больных, включенных в испытание, исходный риск развития неблагоприятных исходов был относитель но высоким (примерно у 80% из них выявлена ХСН III функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; в группе плацебо ежегодная смертность составила 13,2%). И наконец, полученные данные указывают на то, что применение b-блокаторов на фоне препаратов, обычно используемых для лечения ХСН (в частности, ингибиторов АПФ, которые принимали >90% больных), дает дополнитель ный эффект.

Результаты этого крупномасштабно го, хорошо спланированного испытания подтверждают мнение о том, что при стабильно протекающей умеренно выраженной или тяжелой ХСН, обусловленной нарушением систолической функции сердца, стандартную схему лечения диуретиками и ингибиторами АПФ целесообразно дополнять b-блокаторами.

Robert S. McKelvie

Hamilton, Ontario, Canada

Литература

1. Waagstein F., Hjalmarson A., Varnauskas E., Wallentin I. Effect of chronic b-adrenergic receptor blockade in congestive cardiomyopathy. Br Heart J 1975;37:1022—36.

2. Lechat P., Packer M., Chalon S., et al. Clinical effects of b-adrenergic blockade in chronic heart failure: a meta-analysis of double-blind, placebo-controlled, randomized trials. Circulation 1998;98:1184—91.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"