При первичном амилоидозе комбинированная терапия мелфаланом
и преднизоном более эффективна, чем монотерапия колхицином

Translated, with permission of the American College of Physicians, from «Melphalan and prednisone were more effective than colchicine for primary amyloidosis». ACP J Club 1997;127:71. Abstract of: Kyle R.A., Gertz M.A., Greipp P.R., et al. A trial of three regimens for primary amyloidosis: colchicine alone, melphalan and prednisone, and melphalan, prednisone, and colchicine. N Engl J Med 1997;336:1202—7, and from the accompanying Commentary by M. Hussein.

Сравнить эффективность монотерапии колхицином, комбинированной терапии мелфаланом и преднизоном или мелфаланом, преднизоном и колхицином при первичном амилоидозе.

Рандомизированное контролируемое испытание.

Клиника Мейо, Миннесота, США.

220 больных (медиана возраста 64 года) с первичным системным амилоидозом, подтвержденным при биопсии. Критерии исключения: вторичный, семейный, старческий или очаговый амилоидоз; развернутая клиническая картина миеломной болезни или диарея; предшествующий прием алкилирующих препаратов или колхицина.

Больных подразделяли по возрасту, полу и основным клиническим проявлениям заболевания и назначали либо колхицин по 0,6 мг 2 раза/сут (n=72); либо мелфалан по 0,15 мг/кг и преднизон по 0,8 мг/кг/сут в течение 7 дней через каждые 6 нед (n=77); либо мелфалан, преднизон и колхицин по той же схеме (n=71). Затем дозы колхицина и мелфалана повышали до максимально переносимых.

Продолжительность жизни и ответная реакция на лечение, которую оценивали при повторных определениях содержания белков (повышение уровня сывороточного альбумина на 1 г и более, снижение на 50% и более уровня моноклонального белка в крови и в моче, уровня белка в моче при отсутствии признаков нарастания почечной недостаточности).

Медиана продолжительности жизни в группах монотерапии колхицином, комбинированной терапии мелфаланом и преднизоном или мелфаланом, преднизоном и колхицином составила соответственно 8, 18 и 17 мес (р<0,001). Ответная реакция на лечение в обеих группах комбинированной терапии наблюдалась чаще, чем в группе монотерапии колхицином (р<0,001; см. таблицу).

При первичном амилоидозе комбинированная терапия мелфаланом и преднизоном увеличивает продолжительность жизни в большей степени и вызывает более выраженную ответную реакцию, чем монотерапия колхицином.

Сравнение эффективности комбинированной терапии мелфаланом и преднизоном (МП), мелфаланом, преднизоном и колхицином (МПК) и монотерапии колхицином (К)

Адрес для корреспонденции: Dr. R.A. Kyle, Mayo Clinic, 200 First Street South West, Rochester, MN 55905, USA. FAX 507-266-4972.

Комментарий

Испытание, проведенное Kyle R.A. et al., показало, что колхицин не стоит использовать при лечении больных с первичным амилоидозом. В ходе этого испытания было сделано важное наблюдение, что общая медиана продолжительности жизни повышалась с 36 до 50 мес (р=0,03) в тех случаях, когда под воздействием терапии в крови или моче снижался уровень моноклонального белка. Эти обнадеживающие результаты указывают на необходимость изучения эффективности более интенсивного лечения, например, высокими дозами химиопрепаратов с последующим использованием стволовых клеток крови [1] или высокими дозами дексаметазона [2].

Оценка функционального состояния органов при амилоидозе помогает определить тяжесть заболевания и прогноз. К смерти чаще всего приводят поражение сердца и связанные с ним осложнения [3]. Наиболее достоверным критерием, позволяющим прогнозировать сердечную смерть, считается отношение ранней и поздней диастолической скорости кровотока (Е/А). По существу отношение Е/А и время замедления кровотока (два простых допплерографических показателя, отражающих процесс наполнения сердца во время диастолы) — более информативные прогностические критерии, чем используемые в данном испытании эхокардиографические показатели средней толщины стенки желудочка [4]. В дальнейших исследованиях следует предусмотреть использование этих двух параметров для оценки состояния сердца при первичном амилоидозе.

Больных с первичным амилоидозом нужно активнее включать в исследования по оценке эффективности новых препаратов, а пока для их лечения следует использовать мелфалан и преднизон.

Cleveland, Ohio, USA

1. Comenzo R.L., Vosburgh E., Sarnacki D.L., et al. Blood 1995;86(Suppl 1):206A.
2. Chidiac T.A., Bukowski R.M., Klein A.L., Hussein M.A. Proceedings of the American Society of Clinical Oncology.          
        1997;16:41A.
3. Kyle R.A., Greipp P.R. Mayo Clinic Proceedings. 1983;58:665—83.
4. Klein A.L., Hatle L.K., Taliercio C.P., et al. Circulation 1991;83:808—16.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"