Применение атоваквона в сочетании с прогуанилом для профилактики малярии реже вызывает желудочно-кишечные расстройства, чем использование хлорохина в сочетании с прогуанилом

Translated, with the permission of ACP—ASIM from: "Malaria prophylaxis with atovaquone-proguanil caused fewer gastrointestinal adverse effects than did chloroquine-proguanil". ACP J Club 2001;135:27. Abstract of: Hшgh B., Clarke P.D., Camus D., et al., and the Malarone International Study Team. Atovaquone-proguanil versus chloroquine-proguanil for malaria prophylaxis in non-immune travellers: a randomised, double-blind study. Lancet 2000;356:1888—94, and from the accompanying Commentary by P. Garner.

Цель

Сравнить риск развития побочных эффектов при использовании атоваквона в сочетании с прогуанилом и хлорохина в сочетании с прогуанилом для профилактики малярии у неиммунных лиц.

Структура исследования

Рандомизированное (со скрытым отнесением участников к той или иной группе) плацебо-контролируемое испытание; продолжительность наблюдения — 7, 28 и 60 сут с момента выезда из эндемичных по малярии районов.

Клиническая база

21 больница для путешественников в Дании, Великобритании, Франции, Германии, Нидерландах, Южной Африке и Канаде.

Участники

1083 здоровых участника (средний возраст 36 лет, 52% мужчины, 96% представители европеоидной расы) в возрасте і14 лет, с массой тела >50 кг, планирующих поездку в Южную Африку (63%) или другие эндемичные по малярии (возбудитель — Plasmodium falciparum) районы. Критерии исключения: судороги в анамнезе, психические или неврологические заболевания, нарушение функции сердца, печени или почек, беременность, алкоголизм, малярия, перенесенная в течение предыдущих 12 мес, поездка в эндемичные по малярии районы в предыдущие 60 сут. В течение 7 сут наблюдались 94%, в течение 60 сут — 93% больных.

Вмешательство

540 участников принимали атоваквон по 250 мг/сут в сочетании с прогуанилом по 100 мг/сут, назначавшимися за 1—2 сут до поездки и отменявшимися спустя 7 сут после возвращения, и плацебо вместо хлорохина с прогуанилом. 543 участника принимали хлорохин по 310 мг/нед, назначавшийся за 7 сут до поездки и отменявшийся через 28 сут после возвращения, в сочетании с прогуанилом по 200 мг/сут, назначавшимся за 1—2 сут до поездки и отменявшимся через 28 сут после возвращения, и плацебо вместо атоваквона с прогуанилом.

Критерии оценки

Частота развития побочных эффектов через 7 сут после возвращения из поездки в эндемичные по малярии районы.

Основные результаты

Анализ проводили исходя из допущения, что все больные получали предписанное лечение. В группе атоваквона и прогуанила по сравнению с группой хлорохина и прогуанила частота развития побочных эффектов (тошнота, боль в животе, рвота), в том числе тех, которые привели к отмене лечения, была ниже (см. таблицу). Через 60 сут P. falciparum был выявлен у 3 участников из группе хлорохина и прогуанила; в группе атоваквона и прогуанила таких случаев не отмечено (р=0,08).

Вывод

Применение атоваквона в сочетании с прогуанилом для профилактики малярии у неиммунных лиц реже вызывает желудочно-кишечные расстройства, чем использование хлорохина в сочетании с прогуанилом.

Адрес для корреспонденции: Malarone Publication Coordinator, Room 50-3505B, Glaxo Wellcome Inc, 5 Moore Drive, Research Triangle Park, NC 27709, USA. FAX 919-315-0377.

Комментарий

Исследование, проведенное B. Hшgh et al., посвящено сравнению безопасности 2 схем профилактики малярии. Выбрать препарат для профилактического лечения при поездках в эндемичные по малярии районы непросто, поскольку необходимо учитывать соотношение между риском развития заболевания и вероятностью возникновения побочных эффектов лечения. Основная проблема состоит в отношении путешественников к риску заболеть малярией [1—3]. Поскольку туристы стремятся избежать побочных эффектов, предпочтение отдается более безопасным противомалярийным препаратам. Комбинированная терапия атоваквоном и прогуанилом эффективна при устойчивой к лечению малярии, но слишком высокая стоимость этой схемы лечения препятствует ее широкому применению в развивающихся странах, в которых она проходила испытания [4]. Тем не менее, как показали результаты испытания B. Hшgh et al., такое лечение можно назначать путешественникам.

Когда вероятность развития побочных эффектов невелика, нелегко доказать превосходство одной из схем профилактики перед другой. В то же время преждевременная отмена лечения уменьшает его эффективность. Результаты испытания B. Hшgh et al. весьма поучительны, поскольку свидетельствуют, что побочные эффекты применявшегося в течение многих лет хлорохина могут стать причиной отказа от профилактики. Использование эффективной при устойчивой к лечению малярии комбинации атоваквона и прогуанила улучшает соблюдение предписаний врача. Таким образом, на основании данных B. Hшgh et al. можно рекомендовать использование новой схемы профилактики малярии у путешественников.

Paul Garner, MBBS, MD

Liverpool, England, UK

Литература

1. Reid A.J., Whitty C.J., Ayles H.M., et al. Malaria at Christmas: risks of prophylaxis versus risk of malaria. BMJ 1998;317:1506—8.

2. Croft A.M., Garner P. Mefloquine for preventing malaria in non-immune adult travellers. Cochrane Database Syst Rev 2001;(1):CD000138.

3. Beck University. Risk Society: Towards a New Modernity. London: Sage Publications; 1992.

4. Nosten F. Prophylactic effect of Malarone against malaria: all good news? Lancet 2000;356:1864—5.

Возврат к содержанию| Возврат на home page "Международного журнала медицинской практики"| Возврат на home page издательства "МедиаСфера"